安贺拉滴眼液治疗兔干眼症的免疫病理学研究(2)

　　1.4.3 结膜炎性细胞浸润程度判定　　苏木素复染核显示炎性细胞胞核，以每高倍视野下炎性细胞数目来判定结膜结缔组织中炎性细胞的浸润密度。

　　1.5 统计学处理　　应用SPSS10.0统计软件处理数据，采用单因素方差分析（oneway ANOVA） 及均数多重比较检验分析观察期各指标的变化及组间各指标平均值的差异，以P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果　　

　　用药4周后，对照组结膜杯状细胞为2级，安贺拉组为1级；对照组结膜炎性细胞浸润密度高于安贺拉组，杯状细胞密度、MUC5AC阳性细胞率均小于安贺拉组（见表1，图1，图2）。

　　表1 两组结膜病理学检测指标比较（略）

　　Tab.1 Comparison of pathologic changes in conjunctiva between two groups

　　与对照组比较：*P<0.05;**P<0.01

　　图1 安贺拉组结膜杯状细胞MUC5AC免疫组织化学染色（×200）（略）

　　Fig. 1 MUC5AC immunohistochemical staining of goblet cell in the group treated with ketorolac tromethmine(×200)

　　图2 对照组结膜杯状细胞MUC5AC免疫组织化学染色（×200）（略）

　　Fig. 2 MUC5AC immunohistochemical staining of goblet cell in the control group (×200)

　　3 讨论　　

　　干眼症患者因杯状细胞减少，不能不断地产生和分泌黏液，使结膜囊保持的润滑度下降，眼睑与眼球间活动的摩擦力升高，泪膜的更新和稳定下降，无法维持结膜和角膜的生理性潮湿和润泽，从而出现一系列眼部不适的症状和体征。长期在空调开放、空气不流通的环境里工作或经常从事注意力集中的工作或活动,如长时间使用电脑,在荧光屏前工作、阅读的人容易引起干眼症。　　

　　研究表明，所有类型的干眼均与炎症有关［４］。干眼所促发的是一类非感染性、免疫相关性的炎症反应，是在各种致炎因素的刺激下，眼局部出现的防疫性反应［５］。安贺拉是一种新型非甾体抗炎药，其通过抑制环氧化酶而阻断花生四烯酸来抑制前列腺素的合成；稳定肥大细胞，抑制组织胺、前列腺素等化学介质的释放；阻断炎性介质对眼部的刺激和损害，发挥较强的抗炎作用。本研究应用安贺拉滴眼液治疗兔干眼模型，研究其疗效及可能的作用机制。　　

　　泪膜由外至内分为3 层:脂质层、水液层和黏蛋白层。黏蛋白层对于泪膜的形成起着至关重要的作用。黏蛋白有极强的亲水性,它主要的功能是覆盖角膜上皮,从而赋予了角膜的可湿润性。眼表的黏蛋白包括角结膜上皮分泌的跨膜蛋白MUC1、2、4，杯状细胞上皮分泌的分泌型蛋白质MUC5，以及由泪腺分泌的水溶型分泌性蛋白MUC7。MUC5AC是构成泪膜黏蛋白层的最主要成份。这些黏蛋白,尤其是MUC5AC ,被认为对于促进泪膜在眼表的分布、维持泪膜的稳定性至关重要［6］。本研究结果显示，用药4周后，安贺拉组MUC5AC阳性细胞数明显多于对照组，且其炎性细胞浸润程度远远小于对照组。　　

　　印迹细胞学检查是一种简便易行、无创伤、可重复性好的眼表细胞学检查方法，间接反映杯状细胞的分布和数量。通过印迹细胞学检查，用药4周后，安贺拉组结膜上皮细胞轻度扩大， N/C为1∶3，杯状细胞为1级；而对照组结膜上皮细胞扩大变扁平， N/C为1∶4 或1∶5，轻度角化，杯状细胞为2级；安贺拉组杯状细胞密度也大于对照组。　　

　　综上所述，安贺拉滴眼液可减轻眼表的炎症反应，在干眼的治疗方面具有一定的应用前景。本研究结果提示安贺拉滴眼液可能对杯状细胞有作用。但这种作用是安贺拉滴眼液本身促进杯状细胞增殖，还是因为眼局部炎症反应减轻，改善细胞外环境而使杯状细胞增殖，有待于进一步研究探索。

【参考文献】
　　［1］ 刘祖国, 杨文照. 干眼的发病机制［J］. 眼科, 2005, 14（5）:342-345.

　　［2］ 陈剑, 刘小勇, 陈敏.干眼的药物治疗进展［J］.中国实用眼科杂志,2006,24（10）:1014-1017.

　　［3］ 宋丽红, 金秀英, 孙旭光，等. 干眼症结膜印迹细胞学研究［J］. 眼视光学杂志, 1999, 1(3): 155-158.

　　［4］ PFLUGFELDER S C. Antiinflammatory therapy for dry eye［J］. Am J Ophthalmol， 2004, 137(2):337-342.

　　［5］ ABRABAM S, DILEK D, ZUGUO L, et al. Proand antiinflammation forms of interleukin1 the tear fluid and the conjunctiva of patients with dry eye disease［J］. Invest Ophthalmol Vis Sic, 2001,42(10):2283-2292.

　　［6］ WATANABE H.Significance of mucin on the ocular surface［J］.Cornea, 2002,21 (suppl1):17-22.