[关键词] 中西医结合医学;肝康合剂;干扰素;肝炎,临床对照研究
Gankang mixture combined inferon in treatment of chronic hepatitis B:a report of 54 cases
JIN Tao,YOU Yun-ge,LI Qing-xiu,et al.Linli Hospital of Traditional Chinese Medicine,Changde 415200,China
[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of combined treatment with Gankang mixture and interferon in treating chronic hepatitis B.Methods Therapeutic group treated with Gankang mixture and interferon contrast group 1 and 2 treated only by Gankang mixture and interferon respectively;all to treat 6 months;the symptoms and signs of the three groups were observed before and after the treatment,the liver function and hepatitis B virus indicates were observed.Results At the end of the treatment,the efficacy rate of the therapy group and the two contrast group were 94.4%,90.4% and 85.0%,did not have statistics difference,P>0.05,for turning negative of the liver function,the three groups did not have statistics difference,P>0.05,for turning negative for HBeAg,HBVDNA,treatment group was clearly superior to contrast groups,and had significant difference,P<0.01 or 0.05.Conclusion It is a good therapeutic method that combined treatment with Gankang mixture and interferon to treat chronic hepatic B.
[Key words] integrated traditional Chinese and western medicine;Gankang mixture;interferon;hepatitis;controlled clinical trials
我们应用肝康合剂联合干扰素治疗慢性乙型肝炎,取得较好疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组136例患者均系2002年6月~2005年5月在我院住院及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者。临床诊断均符合2000年9月第十次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》慢性乙型肝炎诊断标准[1]。并排除肝炎病毒的重叠感染及糖尿病、肺结核、心、脑、肾等器官功能不全性疾病。随机分成3组:治疗组54例,男34例,女20例;年龄18~43岁,平均37.6岁,病程1~15年,慢性乙型肝炎轻度15例,中度39例。对照1组42例,男26例,女16例;年龄19~44岁,平均38.3岁,病程1.5~16年,慢性乙型肝炎轻度13例,中度29例。对照2组40例,男24例,女16例,年龄18~42岁,平均37.5岁,病程1~16年,慢性乙型肝炎轻度12例,中度28例。全部病例乙肝病毒标志物(HBV-M)均呈大三阳(HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性),HBV-DNA阳性;肝功能:ALT、AST为正常值的2~5倍,TBIL为正常或<50 μmol/L。3组患者在年龄、性别、病程、病毒学及肝功能情况等方面比较差异均无显著性,具有可比性。
1.2 检测方法 HBV-M采用酶标法(ELISA),HBV-DNA采用定量PCR法,肝肾功能采用全自动生化分析仪。
1.3 治疗方法 治疗组患者采用肝康合剂(基本药物:党参、仙灵脾、柴胡、赤芍、当归、紫草、蛇舌草、半支莲、茯苓、白术、黄芪、黄精、淮山药、瓜蒌、丹参、甘草等,根据中医辨证分型酌情加减,由我院制剂室用天津三延精密机械有限公司生产BZY150K-1型自动煎药包装机煎药并包装),每袋100 ml,每日3次,每次100 ml,于餐前30 min服用;联用深圳海王英特龙生物技术股份有限公司生产的英特龙(IFN-α2b)3Mu,肌肉注射,前10日为每日1次,此后为隔日1次。对照1组单独应用肝康合剂;对照2组单独应用干扰素。3组均口服维生素等药物,治疗期间不使用降酶药物及其他抗病毒和免疫调节药物。3组均以治疗3个月为1个疗程,连用2个疗程。
1.4 观察项目 用药前及用药后每月检测1次肝功能及肾功能、B超、血尿常规;用药前及用药后第1、3、6个月及用药结束后第6个月,各检测1次HBV-M、HBV-DNA;同时观察患者治疗前后的症状、体征变化情况。
1.5 疗效标准 根据卫生部制定的《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究原则》将疗效综合判断标准分为基本治愈(症状完全消失,肝脾肿大回缩或稳定不变,且无明显压痛,肝功能恢复正常,HBV复制指标转阴);有效(症状明显好转,但未完全消失,肝脾肿大稳定不变,无明显压痛,肝功能恢复正常或下降至峰值1/2以下,HBV复制指标不变或一项转阴);无效(未达到上述标准)。
1.6 统计学方法 计量资料以均数±标准差(x±s)表示,用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析。组间比较分别采用χ2和t检验。2 结果
2.1 3组患者疗效比较 见表1。
2.2 3组患者治疗前后肝功能变化情况 见表2。
2.3 3组患者治疗前后HBV-M、HBV-DNA变化情况 见表3。表1 3组患者疗效比较注:与对照1组同时间比较,△P<0.01;与对照2组同时间比较,*P<0.05;3组同时间比较,▲P>0.05表2 3组患者治疗前后肝功能比较注:本组治疗前后比较,*P<0.01;与两组对照组治疗后比较,▲P>0.05
2.4 不良反应 治疗组有44例出现流感样临床表现,占81.5%,17例出现白细胞和(或)血小板减少,占31.5%;8例出现不同程度脱发,占14.8%;2例出现烦躁、睡眠障碍,占3.7%。上述不良反应予对症处理或不处理3~20天可缓解。对照1组4例出现轻微头昏头痛,占7.4%;6例出现轻微腹胀恶心,占11.1%,均未做处理,1周左右即自行缓解。对照2组36例出现流感样症状,占90.0%;16例出现白细胞和(或)血小板减少,占40.0%;8例出现不同程度脱发,占20.0%;4例出现烦躁,睡眠障碍,占10%。均予以相应处理5天~1个月可缓解。表3 3组患者治疗前后HBeAg、HBV-DNA变化比较 例(转阴率)注:与对照1组同时间比较,△P<0.01,与对照2组同时间比较,*P<0.05
3 讨论
笔者认为,慢性乙型肝炎的形成,与正虚有很大关系,正虚主要是先天禀赋不足和后天失养,以致脾肾亏虚,加上湿热疫毒蕴结不解,日久化火耗损肝肾阴血。湿热疫毒之邪所以能长期潜伏于人体内,其原因首先在于人体正气不能祛邪外出,正邪之间处于长期对峙的局面。肝主藏血,湿热疫毒侵犯肝体,必及营血,毒伏血分则血行不畅而血瘀;另外,肝病易犯脾,脾病健运失司,以致痰湿内生,如此疫毒痰瘀互相胶结,形成了慢性乙肝缠绵难愈之势。总之,慢性乙型肝炎疫毒内伏、正气不足是其基本病因,毒、湿、瘀、痰是其主要病理变化,病变主要在肝,常累及脾肾。临床治疗应以扶正解毒、活血化瘀、祛湿化痰为基本原则。肝康合剂是我院长期治疗慢性乙型肝炎的经验方,党参、黄芪、甘草健脾益气,淮山药、黄精性味平和,补阴而不滋腻,补益脾肾阴精,当归养血,又兼活血,仙灵脾温补脾肾,温阳而不助热,如此滋养肝肾之品并无助湿之弊,温补脾肾气阳亦无助热之虑,对于慢性乙型肝炎久服固本甚为适宜。柴胡疏肝,调理气机,茯苓、白术健脾祛湿,瓜蒌有散结涤痰,补气宽胸,滑肠通便等功效,既能祛痰瘀胶结之痰邪,又能使邪毒从大便而去,正如《重庆堂随笔》所云:“瓜蒌荡热涤痰……舒肝郁,调肝燥,平肝逆,缓急之功独擅也”。毒伏血分,用药当力求入血解毒,故选用紫草、蛇舌草、半支莲等活血解毒之品;丹参、赤芍凉血活血,有利于血分毒热清除,对于瘀血留着肝脏尤为适宜。综上所述,全方共奏扶正解毒、活血化瘀、祛湿化痰之功效。经过我们大量临床实践,证实该方对慢性乙型肝炎有较好的疗效,尤其在改善症状,恢复肝功能方面效果好,无明显毒副作用,并有一定的抗乙肝病毒作用。
α-干扰素为临床常用抗HBV药物,其治疗乙型肝炎的疗效与治疗剂量与疗程有关,目前多用5Mu,每周3次,疗程6个月,治疗结束后的(近期)应答(ALT复常,HBV-DNA及HBeAg阴转)率为40%~60%左右[2]。我们采用肝康合剂联合干扰素(3Mu)治疗慢性乙型肝炎其近期应答率达到63%,提示干扰素与肝康合剂联用可取得协同抗HBV作用,可与5Mu干扰素相媲美,与单用同剂量同疗程干扰素相比,能明显提高其抗HBV疗效。现代药理学研究证实,蛇舌草、紫草、半支莲、丹参、赤芍等对HBV-DNA有一定的抑制作用[3];黄芪、党参、茯苓、白术等能增强细胞的免疫功能;柴胡可提高白细胞介素活性,并能通过产生前列腺素抑制淋巴细胞幼稚化反应[4];活血化瘀药丹参等能够抑制体液免疫,清除免疫复合物的形成[5];黄芪、丹参、赤芍等能减轻肝组织变性、坏死与炎症细胞浸润和减轻肝纤维形成,促进损伤肝细胞的修复[6]。所以我们认为肝康合剂不仅有一定抗病毒作用,而且能够调节机体的免疫状态,修复肝组织的病理损伤,具有整体治疗意义。
[参考文献]
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准.中西医结合肝病杂志,2001,11(1):56-60.
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6 刘克洲.复方黄芪治疗慢性乙型肝炎的临床及实验研究.中国中西医结合杂志,1996,16(7):397.