前列疏通薄膜衣片生产工艺的研究

(整期优先)网络出版时间:2019-07-16
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【摘要】 目的探讨前列疏通薄膜衣片的生产工艺条件。方法分别以干浸膏中芍药苷、盐酸小檗碱的收得率和浸膏含水量为考察指标,确定药材加醇量和加水量,醇提液和水提液的浓缩干燥条件。结果加醇量为8,5倍量,加水量为8,6倍量,提取液60~80℃下减压干燥。结论该工艺为前列疏通薄膜衣片的大生产提供了实验依据。

【关键词】 前列疏通片; 薄膜衣; 生产工艺

前列疏通薄膜衣片由黄柏等13味中药组成的复方制剂,具有清热利湿,化瘀散结的作用,用于慢性前列腺炎,前列腺增生。本研究是在前列疏通胶囊剂的基础上改剂型而成,目的是克服胶囊剂易吸潮的缺点,同时增加本品种的临床应用剂型,满足不同患者群的需要。前列疏通薄膜衣片的处方组成、处方量及生产工艺与前列疏通胶囊剂相比,没有任何质的改变,故在此仅对有关参数进行考察。

1 仪器与试药

ZP19型旋转式压片机(上海华懋实业公司制药机械设备厂);远红外线干燥箱(上海华东集团松迪电子仪表有限公司);HP-1100高效液相色谱仪;乙腈色谱纯(美国天地公司);盐酸小檗碱对照品(中国药品生物制品检定所,批号110713-200208);芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号0736-200219);注射用水。

2 方法与结果

2.1 处方及生产工艺

2.1.1 处方黄柏165 g,赤芍165 g,当归165 g,川芎165 g,土茯苓165 g,三棱99 g,泽泻132 g,马齿苋132 g,马鞭草132 g,虎耳草132 g,柴胡99 g,川牛膝 99 g,甘草33 g。

2.1.2 生产工艺以上 13 味药材,取黄柏、泽泻、当归、川芎4味,加60%乙醇,回流提取 2 次,1.5 h/次,滤过,滤液减压回收乙醇,所得清膏备用;另取赤芍等9味药材,加水煎煮2次,第1次1.5 h,第2次1 h,滤过,合并滤液并减压浓缩至相对密度为1.08(60℃)的清膏,与上述清膏合并,浓缩至相对密度为1.32~1.35(60℃)的稠膏,干燥粉碎制湿颗粒,干燥,加润滑剂,压片,包薄膜衣,即得。

2.2 制备工艺条件考察

2.2.1 醇提取工艺研究-干膏中盐酸小檗碱的含量测定[1~3]色谱条件:色谱柱为Hypersil-C18 (大连依利特) (5 μm,4.6 mm ×250 mm);流动相为乙腈-0.1%磷酸(25∶75);检测波长270 nm;柱温25℃;流量0.8 ml/min;理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不小于3 000。

溶液制备:精密称取盐酸小檗碱对照品适量,加甲醇制成每毫升含98 μg的溶液,即得对照品溶液。取醇提取所得的干浸膏,研细,精称0.1 g,置具塞试管中,精密加甲醇50 ml,密塞,称定重量,超声处理20 min,放冷,再称定重量用甲醇补足减失重量,滤过,取续滤液,即得供试品溶液。

测定方法:精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量,分别注入高效液相色谱仪中,测定干浸膏中盐酸小檗碱含量。结果见表1。

从上述实验结果可以看出,醇提取液中盐酸小檗碱含量10倍与8倍基本相差无几,考虑实际生产情况,因此选择加醇量第 1 次为8倍量。

表1 第1次提取干膏中盐酸小檗碱含量

加水量/倍盐酸小檗碱含量C/mg·g-1107.8487.8266.98

在确定第1次加醇量的基础上进行第 2次加醇量实验,方法同上。结果见表2。

表2 第2次提取干膏中盐酸小檗碱含量

加水量/倍盐酸小檗碱含量C/mg·g-161.4751.4641.42

从上述实验结果可以看出,醇提液盐酸小檗碱含量6,5,4倍仅差约2%,因此选择第2次加醇为5倍量。

2.2.2 水提取工艺研究-干膏中芍药苷的含量测定[4,5]

色谱条件:ODS (5 μm,4.6 mm×250 mm)(大连依利特);乙腈-水(25∶75)为流动相;检测波长为230 nm;柱温25℃;流量为1.0 ml/min;理论板数按芍药苷计算应不低于3 000。溶液制备:精密称取芍药苷对照品适量,加稀乙醇制成每毫升含82 μg的溶液,即得对照品溶液。取水提取所得的干浸膏,研细,精称0.5 g,置具塞试管中,精密加甲醇50 ml,密塞,称定重量,超声处理30 min,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失重量,滤过,取续滤液,即得供试品溶液。

测定方法:精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量,分别注入高效液相色谱仪中,测定干浸膏中芍药苷含量。结果见表3。

表3 第1次提取干浸膏中芍药苷含量

加水量/倍芍药苷含量C/mg·g-1101.9681.9461.02

从上述实验结果可以看出,水提取液中芍药苷的含量10倍与8倍基本相差无几,考虑实际生产情况,因此选择加水量第 1 次为8倍量。

在确定第1次提取加水量的基础上进行第 2 次加水量实验,方法同上。结果见表4。

表4 第2次提取干浸膏中芍药苷含量

加水量/倍芍药苷含量C/mg·g-160.4750.4140.35

从上述实验结果可以看出,水提液芍药苷含量6倍最高,因此选择第 2 次加水为6倍量。

2.2.3 浓缩干燥工艺的研究

醇提液浓缩温度考察:取黄柏、泽泻、当归、川芎 4 味,加60%乙醇,回流提取 2 次,1.5 h/次,提取液放冷,滤过,合并滤液,量取滤液10 000 ml,共计4份,分别于减压60,70,80℃和常压浓缩至相对密度1.32~1.35(60℃)的稠膏,称取1/10的量,加水稀释至100 ml,取稀释液1 ml,加甲醇稀释至50 ml容量瓶中,超声处理30 min,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,测定盐酸小檗碱含量。以提取液中盐酸小檗碱含量为100%计,得出不同稠膏中盐酸小檗碱收得率。其实验结果见表5。

表5 不同浓缩温度盐酸小檗碱收得率

浓缩温度T/℃盐酸小檗碱收得率(%)6096.87093.58094.510090.7

从上述实验结果可以得出,浓缩温度对醇提取液中盐酸小檗碱含量影响不大,因此按实际生产工艺设备进行常规减压浓缩即可。

醇提液干燥方法考察:取水提液,80℃减压浓缩至相对密度1.32~1.35(60℃)的稠膏,稠膏分成3份分别于减压60℃、80℃和常压80℃干燥至干,精称0.1 g,加甲醇稀释至50 ml,超声处理30 min,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,测定盐酸小檗碱含量。以稠膏中盐酸小檗碱含量100%计,即而得出不同干浸膏中盐酸小檗碱收得率。结果见表6。

表6 不同干燥方法盐酸小檗碱收得率

干燥温度T/℃盐酸小檗碱收得率(%)减压60℃87.7减压80℃83.9常压80℃79.8

从上述实验结果可以得出,减压干燥盐酸小檗碱收得率在85%左右,常压干燥盐酸小檗碱收得率在80%以下,因此将干燥方法确定为减压干燥,干燥温度为60~80℃。

醇提液出膏率考察:分别称取需醇提的药材,共计5份,加醇提取 2 次,1.5 h/次,加醇量分别为8,5倍量,滤过,合并滤液,滤液浓缩至相对密度为1.32~1.35(60℃)的稠膏,减压干燥,称定重量,计算出膏率。实验结果表明,前列疏通薄膜衣片醇提取平均出膏率为10.9%,每个处方醇提取部分出干浸膏68 g。

水提液浓缩温度考察:取赤芍等9味药材,加水煎煮两次,第 1 次1.5 h,第 2 次1 h,滤液放冷,滤过,合并滤液,量取滤液10 000 ml,共计4份,分别于减压60,70,80℃和常压浓缩至相对密度1.32~1.35(60℃)的稠膏,称取1/10的量,加水稀释至100 ml,取稀释液1ml,加甲醇稀释至50 ml容量瓶中,超声处理30 min ,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,测定芍药苷含量。以提取液中芍药苷含量为100%计,得出不同稠膏中芍药苷收得率。结果见表7。

表7 不同浓缩温度芍药苷收得率

浓缩温度C/℃芍药苷收得率(%)6094.67091.38092.310088.5

从上述实验结果可以得出,浓缩温度对水提取液中芍药苷含量影响不大,因此按实际生产工艺设备进行常规减压浓缩即可。

水提液干燥方法考察:取浓缩温度对水提取液中芍药苷含量影响实验中剩余水提取液,于80℃减压浓缩至相对密度1.32~1.35的稠膏(60℃测),稠膏分成3份分别于减压60,80℃和常压80℃干燥至干,精密称取0.5 g,加甲醇稀释至50 ml,超声处理30 min,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,测定芍药苷含量。以稠膏中芍药苷含量100%计,即得出不同干浸膏中芍药苷收得率。结果见表8。。

表8 不同干燥方法芍药苷收得率

干燥温度T/℃芍药苷收得率(%)减压60℃85.7减压80℃82.3常压80℃79.6

从上述实验结果可以得出,减压干燥芍药苷收得率在84%左右,常压干燥芍药苷收得率在80%以下,因此将干燥方法确定为减压干燥,干燥温度为60~80℃。

水提液出膏率考察:分别称取需水提的药材,共计5份,分别加水煎煮2次,第1次3 h,第2次2 h,加水量分别为8,6倍量,滤过,合并滤液,滤液浓缩至相对密度为1.32~1.35(50℃)的稠膏,减压干燥,称定重量,计算出膏率。实验结果表明,前列疏通薄膜衣片水提取平均出膏率为20.8%,每个处方水提取出干浸膏220 g。

2.3 成型工艺条件考察

2.3.1 处方确定依据前列疏通胶囊服用量为每次3粒(0.4 g/粒),单次服生药量为5.049 g。按前列疏通薄膜衣片处方制成量为1 000片计,确定前列疏通片处方与前列疏通胶囊处方一致:前列疏通薄膜衣片每次服用3片(0.42 g/片),单次服生药量亦为5.049 g。

2.3.2 制粒工艺研究通过处方考察和实验,本方药材均为膏粉入药,考虑中药膏粉的粘性及易于吸潮,难于制粒,因此在制粒过程中加入一定比例的淀粉、糖粉、糊精(7∶1∶1)作为填充剂,再内加3%的羧甲基淀粉钠作为崩解剂,以90%乙醇制粒,所制颗粒再外加1%羧甲基淀粉钠和1%硬酸镁,混匀,所制出的片芯表面光滑,硬度可达4 kg以上,在30 min 内完全崩解,经数批实验观察,效果良好。

2.3.3 基片重量换算 1 000片成品需本方药材1 683 g,共出干浸膏288.0 g(68.5%),加入淀粉78.7 g,糖粉11.2 g,糊精11.2 g(共24.1%),内加羧甲基淀粉钠12.6 g(3%),以90%乙醇制粒,颗粒外加羧甲基淀粉钠4.2 g(1%),硬脂酸镁4.20 g(1%),合计410g,基片重0.41 g/片,用包衣粉10 g(2.4%)包衣,则片重为0.42 g/片。

3 讨论

中成药的生产工艺是决定其质量的关键因素,本文通过对中成药前列疏通薄膜衣片的醇提工艺、水提工艺、浓缩干燥工艺、制剂成型工艺等多项因素进行了考察,从而选择采用了各项条件比较合适的生产工艺。

通过实验表明,该生产工艺合理、稳定可行,符合质量标准的规定,说明按确定的工艺进行生产,具有科学性、实用性和可重复性,适合机械化大生产。新剂型(片剂)与老剂型(胶囊剂)相比,在规格、用法、用量上几乎保持一致。

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