血府逐瘀汤干预冠心病心血瘀阻证心肌纤维化的临床研究

【摘要】  【目的】探讨血府逐瘀汤干预冠心病心血瘀阻证心肌纤维化的作用及机理。【方法】将60例冠心病心血瘀阻证患者随机分为血府逐瘀汤组和安慰剂组，每组30例。两组在应用西医基础治疗方案的同时，血府逐瘀汤组以血府逐瘀汤煎剂口服，安慰剂组以麦芽、谷芽和甘草组成的煎剂口服。观察治疗前后两组患者的血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘蛋白（LN）和透明质酸（HA）、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）等指标的变化情况。【结果】治疗后两组患者PCⅢ、LN、HA、ET水平下降，NO水平升高（与治疗前比较，P＜005）；两组治疗后比较，血府逐瘀汤组在改善上述指标方面均优于安慰剂组（P＜005）。【结论】血府逐瘀汤能明显改善冠心病心血瘀阻证患者的心肌纤维化程度。

【关键词】  冠状动脉疾病/中西医结合疗法；血府逐瘀汤/治疗应用；心肌纤维化/药物作用

心肌纤维化是由于心肌间质胶原沉积增多，各型胶原比例失调所导致，可发生于多种心血管疾病，是影响心血管疾病预后的一个重要因素。目前利用中医药具有多靶点、多途径、持续有效的特点用于干预心血管疾病已引起众多医家的关注。据临床报道，血府逐瘀汤在治疗冠心病方面具有调节血管内皮细胞分泌功能，阻止动脉粥样硬化和改善心肌缺血缺氧的作用［1］，其在抗心肌纤维化方面具有独特的优势。本研究旨在探讨血府逐瘀汤在防治冠心病心肌纤维化方面的作用，现将结果报道如下。

    1 资料与方法

    11一般资料 观察病例均来源于2005年3月至2006年3月广州中医药大学第一附属医院心内科门诊及住院部的冠心病患者，共60例。按简单随机法将病例分为血府逐瘀汤组和安慰剂组，每组30例。血府逐瘀汤组男18例，女12例；平均年龄（6850±1205）岁；平均病程（540±284）年；其中心绞痛15例，陈旧性心肌梗死9例，伴心律失常5例，心力衰竭8例。安慰剂组男19例，女11例；平均年龄（6823±970）岁；平均病程（557±223）年；其中心绞痛17例，陈旧性心肌梗死7例，伴心律失常3例，心力衰竭6例。两组病例在性别、年龄、病程、病情方面差异均无显著性意义（P＞005），具有可比性。

    12病例选择标准

    121冠心病诊断标准①西医诊断标准：按1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准联合专题组制定的缺血性心脏病命名及诊断标准［2］诊断。②中医辨证标准：冠心病心血瘀阻证辨证标准按1990年全国会议制定的冠心病辨证分型诊断标准［3］，并运用心血瘀阻证宏观计量诊断表［4］进行诊断。

    122纳入标准①符合西医诊断标准和中医辨证标准者。②年龄在40~90岁之间。

    123排除标准①严重的心律失常、严重的心功能不全、急性冠脉综合征和高血压急症患者。②合并严重肝肾功能不全，以及肝或肺纤维化患者。③合并脑血管意外患者。④有出血倾向的患者。⑤有严重感染、电解质紊乱及酸碱平衡失调者。⑥妊娠和哺乳期妇女。⑦精神病患者和不能合作者。

    13治疗方法基础治疗方案：两组患者均给予口服阿司匹林01g，每日1次；雅施达4mg,每日1次；倍他乐克125mg，每日2次；立普妥10mg，每日1次；心绞痛急性发作者可予硝酸甘油05mg舌下含服。血府逐瘀汤组在应用基础治疗方案的同时给予血府逐瘀汤煎剂（桃仁12g、红花9g、当归9g、生地黄9g、川芎5g、赤芍6g、牛膝9g、桔梗5g、柴胡3g、枳壳6g、甘草3g）口服，由广州中医药大学第一附属医院制剂室提供，每日1剂，共3周。安慰剂组在应用基础治疗方案的同时给予服用由麦芽、谷芽和甘草组成的煎剂（麦芽30g、谷芽30g、甘草6g），由广州中医药大学第一附属医院制剂室提供，每日1剂，共3周。研究观察期间停止使用其他有治疗作用的药物。

    14观察指标采用放免法测定患者治疗前后的血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）和内皮素（ET）水平；采用硝酸还原酶法测定患者血清一氧化氮（NO）水平。

    15统计学方法采用SPSS115统计软件进行数据的统计分析。根据资料类型采取相应统计分析方法，如计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。 2结果

    21两组治疗前后血清PCⅢ、LN、HA水平比较表1结果表明，治疗前两组患者PCⅢ、LN、HA水平比较差异无显著性意义（P＞005），治疗后两组PCⅢ、LN、HA水平均显著下降（与治疗前比较，P＜005），且血府逐瘀汤组的下降作用更为明显（与安慰剂组比较，P＜005）。

    22两组治疗前后血清ET、NO水平比较表2结果显示，治疗后两组患者ET水平均显著下降，NO水平均显著升高（与治疗前比较，P＜005），其中血府逐瘀汤组患者血清ET和NO水平的改善作用均优于安慰剂组（P＜005）。表1两组治疗前后血清PCⅢ、LN、HA水平比较表2两组治疗前后血清ET、NO水平比较与治疗前比较；②P＜005，与安慰剂组治疗后比较

    3讨论

　　血府逐瘀汤是被普遍认可的活血化瘀代表方，出自清代王清任所著《医林改错》，实际为桃红四物汤合四逆散之变通方。方中桃仁性平味苦，活血祛瘀；红花、川芎性温味辛，红花活血祛瘀通络，川芎活血行气，祛风止痛；赤芍性微寒味苦，清热凉血，祛瘀止痛；当归性温味甘、平，补血活血止痛；生地黄性寒味甘、苦，清热凉血，养阴生津；以上共为君药，活血化瘀而养血。柴胡、枳壳性微寒味甘、平，二药行气活血而疏肝解郁为臣药。桔梗性平味苦、辛，载药上行，合枳壳则升降上焦之气而宽胸；牛膝性平味苦、酸，通利血脉，引血下行，二者为佐药。甘草调和诸药为使药。纵观血府逐瘀汤之全方配伍，可谓不寒不热，气血双调，解气分之郁结，行血分之瘀滞，活血而不伤阴，祛瘀又能生新，具有活血化瘀、行气止痛功效，使瘀血去、气滞行，故为通治一切气滞血瘀之名方，也是临床治疗冠心病心血瘀阻证的常用方剂。心肌纤维化是一种严重影响心血管疾病预后的病理状态，血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）水平的监测作为一种无创伤的方法，目前是反映心肌纤维化程度的重要指标。实验表明［5］，血府逐瘀汤不仅抑制心肌成纤维细胞增殖，而且具有抑制心肌成纤维细胞分泌胶原的作用。本研究结果表明，运用血府逐瘀汤治疗冠心病不仅能改善患者的临床症状，而且能明显降低患者血清PCⅢ、LN和HA水平，进一步证实对冠心病患者心肌纤维化有一定的逆转作用，其作用机理可能与调节血管内皮细胞分泌功能，改善心肌缺血缺氧及心功能作用有关。ET既可促进心肌细胞、血管平滑肌细胞（SMS）等合成和释放血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,又是醛缩酶（ALD）合成和释放的强效调节剂，在促进心肌成纤维细胞增生和胶原蓄积方面起着重要的作用。NO能明显抑制血管平滑肌细胞和成纤维细胞的增生。本研究结果显示，治疗后血府逐瘀汤组较安慰剂组患者血清ET水平明显降低而NO水平明显升高，说明血府逐瘀汤具有逆转心肌纤维化的作用。其确切机理尚有待进一步研究。

【参考文献】
  ［1］方显明，黄红英.血府逐瘀汤及其制剂防治冠心病的研究进展［J］.中成药,2002,24(9):704.

［2］徐济民.缺血性心脏病诊断的命名及标准——国际心脏病学会和协会/世界卫生组织临床命名标准化专题组的联合报告［S］.国际心血管疾病杂志,1979,6:3.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］,1993:41.

［4］童晓云.心血瘀阻证的计量诊断研究［D］.广州：广州中医药大学,2000.

［5］张群豪,钟蓓.用血清药理学方法观察血府逐瘀浓缩丸对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞增殖(SMC)的影响［J］.中国中西医结合杂志,1996,16(3):156.