双歧杆菌四联活菌片对肝硬化患者肠道菌群、血浆内毒素及肝功能的影响

双歧杆菌四联活菌片对肝硬化患者肠道菌群、血浆内毒素及肝功能的影响 ;

乔莹

哈尔滨市传染病院 黑龙江 哈尔滨 150030

摘要：目的：观察肝硬化患者口服双歧杆菌四联活菌片后对肠道菌群、血浆内毒素、血氨以及肝功能指标的变化和产生的影响。方法：选择42例具有代表性的肠道菌群患者有针对性进行培养和计数，对照组20例患者给予常规治疗，治疗组22例患者在常规治疗的基础上加服益生菌治疗，疗程为3周。同时观察两组治疗前后血浆内毒素水平、血氨以及肝功能指标变化。结果：与肝硬化相比，加服双歧杆菌四联活菌片后消化道症状明显缓解，肠道有益菌增加，血氨下降，肝功能指标好转。结论：益生菌可以有效改善肝硬化患者的肠道菌群失调，降低血内毒素和血氨水平，改善肝功能情况。

关键词：益生菌；肝硬化肠道菌群；血浆内毒素

Effects of Bifidobacteria on intestinal flora, plasma endotoxin and liver function in patients with cirrhosis

Abstract: objective: to observe the changes and effects of oral Bifidobacterium tetracycline in patients with cirrhosis on intestinal flora, plasma endotoxin, blood ammonia and liver function indexes. Methods: 42cases representative intestinal flora were selected for culture and count, 20 patients in control group were given routine treatment, and 22 patients in treatment group were treated with probiotics on the basis of routine treatment. The course of treatment was 3 weeks. The changes of plasma endotoxin level, blood ammonia and liver function were also observed. Results: compared with cirrhosis, the digestive tract symptoms were obviously relieved, the intestinal beneficial bacteria increased, blood ammonia decreased, and liver function index improved. Conclusion: Probiotics can effectively improve intestinal flora disorder, reduce blood endotoxin and blood ammonia levels, and improve liver function in patients with cirrhosis.

Key words: probiotics; Liver cirrhosis intestinal flora; Plasma endotoxin

失代偿期肝硬化是各种病因引起的严重肝病终末阶段，病程中可出现肝性脑病、消化道出血、肝肾综合征、感染、水电解质紊乱等并发症，病程迁延，预后差，给患者带来巨大的心身影响及严重的经济负担。许多研究证实，肝硬化患者常存在不同程度的肠道菌群失调、严重的内毒素血症及血氨的升高^[1]，这将加重病情，延缓病程，不利于疾病的治疗和恢复，而益生菌可降低血浆内毒素血症和血氨水平，改善肠道功能，维持肠道菌群的生态平衡。

1.1一般资料：

选择2017年2月至2018年4月42例患者，均确诊为失代偿期肝硬化(肝功能Child-Pugh分级为B、C级)，随机分为治疗组和对照组。对照组20例，男17例，女3例，平均年龄58.2岁；乙肝后肝硬化16例，丙肝后肝硬化4例。治疗组22例，男18例，女4例，平均年龄57.9岁；乙肝后肝硬化17例，丙肝后肝硬化5例。

1.2入选标准：

所有患者均有失代偿期肝硬化的典型临床表现，并经血清学检查、B超和CT确诊；排除近期并发有肝性脑病、消化道大出血、感染及肝癌的患者；在采样前4周未用过抗生素、微生态制剂及乳果糖等。两组间病情程度、年龄、性别等具有可比性。

1.3治疗方法

在保肝降酶、抑酸护胃、降低门脉压力的治疗基础上，治疗组加服双歧杆菌四联活菌片(3片/次，3次/d)，双歧杆菌四联活菌片系杭州远大生物制药有限公司生产的微生态制剂，主要成分为婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌及蜡样芽胞杆菌四种活菌制剂。观察两组治疗前后胃肠道相关症状如腹胀、便秘及腹泻的改变；治疗前后肠道菌群、血浆内毒素、血氨以及肝功能指标变化，其中肠道细菌的定量定性分析采用光冈氏法(所有培养基均购自青岛海博生物)，血浆内毒素的测定采用鲎试验定量比浊法检测(鲎试剂购自厦门鲎试剂实验厂)，血浆内毒素>3pg表示内毒素阳性。获取受试者晨起自然排出的尾便(10±5)g，置入厌氧袋内，30min内送达实验室。同时抗凝管抽取受试者外周静脉血，送至检验中心分别进行血浆内毒素、血氨及肝功能指标检测。

1.4统计学方法：

采用SPSS19.0统计软件分析所有数据，计量资料(x±s)采用t检验，计数资料(%)采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗组消化道症状缓解病例数明显高于对照组(P<0.05)。治疗后，治疗组肠道内双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌等有益菌数量明显增加，差异有统计学意义(P均<0.01)，而肠杆菌、酵母样真菌等条件致病菌数量明显减少，但差异未见统计学意义(P>0.05)。对照组治疗前后肠道菌群变化比较差异未见统计学意义(P>0.05)。

3讨论

肝脏是人体最大的“化工厂”，具有代谢、解毒、生物合成、免疫和凝血等多种功能。肝硬化患者肝脏的功能发生障碍，大多数患者肠道菌群发生不同程度的菌群失调和血浆内毒素水平的升高，可加重肝肾功能的损害^[2]。人体肠道内微生物对于机体某些疾病所具有的防治功效很早以前就引起了学者们的注意，随着肠道菌群与人体关系研究的逐渐深入，人体肠道内共生菌群在宿主健康促进及疾病进展过程中所产生的巨大影响力逐渐被人们认识并加以利用。肝硬化患者首先由于肠道蠕动减慢，肠道清除能力降低，内毒素血症致肠黏膜通透性增加，使肠道成为潜在致病菌的良好栖息地；其次，由于肠道补体、溶菌酶等分泌减少，肠道瘀血水肿，肠黏膜变薄，肠黏膜修复能力降低使肠壁局部抵抗力下降，肠腔内pH值上升，其内环境有利于条件致病菌生长；再者，长期营养不良和抗生素的应用是引起肠道菌群改变的外界因素^[3]。

本研究观察到肝硬化患者口服双歧杆菌四联活菌片3周后，首先，患者腹胀、腹泻、便秘等消化道症状缓解病例数明显增加，这表明双歧杆菌四联活菌片对腹泻便秘均有效，而且具有双向调节肠道的作用；其次，治疗组应用双歧杆菌四联活菌片治疗后，肠道内的双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌等有益菌数量明显增加，而肠杆菌、酵母菌等条件致病菌数量明显减少，而对照组治疗前后肠道菌群无明显变化，说明益生菌对保持肠道菌群平衡，促进宿主健康有重要的作用；再者，应用双歧杆菌四联活菌片治疗后患者血浆内毒素、血氨水平、肝功能等指标明显下降，而对照组治疗前后、两组间的血浆内毒素、血氨水平及肝功能指标无显著变化，说明益生菌通过降低血浆内毒素水平及血氨水平，减少内毒素和血氨的产生、吸收，从而降低肝性脑病的发生，促进肝功能的恢复。因此，肝硬化患者除常规的综合治疗外，若加服双歧杆菌四联活菌片等益生菌制剂，可增加肠道有益菌，平衡肠道菌群比例，减轻炎症反应，改善肠道生理性屏障功能，维持肠道菌群的平衡状态，有利于肝硬化患者的病情恢复。

参考文献

[1]刘华，韩涛 肠道微生态对肝脏疾病的影响研究现状[J]武警后勤学院学报(医学版)2016

[2]周艺敏，王健 肠道菌群在肝硬化中的作用[J]实用临床医学2016

[3]张伟 用双歧杆菌四联活菌片治疗肝硬化腹泻的临床效果分析[J]当代医药论丛2015