血管生成素样蛋白 7的促炎功能研究

血管生成素样蛋白 7的促炎功能研究

李公豪

南京医科大学康达学院第一附属医院 222000

摘要：人们健康的生活与炎症有着非常密切的联系，炎症是引发一些疾病的重要因素。有研究证明，许多的细胞因子都是与炎症有着联系的，其中血管生成素样蛋白7在人体中参与了多种生理过程，例如，癌症、青光眼等一些病症的发生。本文主要是依据血管生成素样蛋白7在人体中的促炎功能进行研究。

关键词：血管生成素样蛋白7、促炎功能、研究

引言：有研究表血管生成素样蛋白7能够有效的提升与炎症有关基因的表达，促进炎症因子的分泌；血管生成素样蛋白7还可以促进SR-A、CCR2基因的表达，提高细胞的吞噬能力，促进了巨噬细胞的迁移；血管生成素样蛋白7可以下调CDK2和CDKE4基因的表达，有效的降低了细胞的增殖。上述的研究证明血管生成素样蛋白7能够有效的激活P38MAPK的信号通路，血管生成素样蛋白7作为促炎因子，有极大的可能会导致一些与炎症相关疾病的产生和发展。

炎症的概述

1.1炎症

炎症是身体在对付一些有害刺激所做出的一种复杂的化学反应反应。其能够保护身体各个方面的不受侵害。炎症的种类分为急性炎症和慢性炎症，这主要是取决于炎症反应的持续时间。当身体对有害刺激做出反应时，就会发生急性炎症。出现发烧、发红、肿胀等反应。在人体对有害刺激的第一道防线中先天免疫系统起着一种非常重要的作用。而慢性炎症这是一种持久的处于炎症状态的病症，其大多数是在一些病原体长时间刺激，外来效应长时间作用或自身免疫反应的过程当中所产生。获得性免疫系统能够识别在慢性炎症发展过程中特定有害的刺激物并且产生相应的抗体，而炎症部位免疫细胞也会持续活化导致大量炎症相关因子的分泌。急性和慢性炎症有一些相同的特征：组织液渗入炎症部位，在炎症部位浸润免疫细胞。尽管炎症的产生是身体为了保护自身应对有害刺激所做出的反应，但是有害刺激长时间的存在或者炎症没有正常的恢复的时候，身体就会处于慢性炎症状态。当炎症因子长时间的进行分泌，身体中的一些细胞和组织处于炎症因子当中，就会对身体的健康造成很大的影响。

血管生成素样蛋白7概述

血管生成素样蛋白7的发现是在1998年Peek等人做的眼角膜基因实验所克隆出来的，血管生成素样蛋白7的组成结构和Angiopoietins家族中的蛋白质结构非常的相似。而且血管生成素样蛋白7可以在被翻译之后被进行糖基化的修饰，利用N端螺旋区域中的半胱氨酸残基组成一盒二硫键，这样就能够进一步的形成一种高级的蛋白质结构，这种蛋白质结构和Angptls家族中的蛋白结构相似。血管生成素样蛋白7在身体内分布拥有器官特异性，在眼角膜部位能够高度表达，然而血管生成素样蛋白7的表达不仅仅只是在眼角膜当中，在眼中的小梁网组织中、包氏层等中也是有着血管生成素样蛋白7的分布。而且在一些癌症中也能够发现血管生成素样蛋白7大量表达。

血管生成素样蛋白7促炎功能研究

人类的健康情况和炎症有着密切的联系，而且炎症与癌症、糖尿病等疾病也有着关系，其是引发和促进这些疾病产生的一个关键因素。能够杀死细菌、细胞碎片的免疫细胞——巨噬细胞，已经对炎症所引发疾病的过程进行的干扰。炎症因子对巨噬细胞的正常功能有着干扰作用。Angptls蛋白家族是最近发现的一个与血管相关，一个与癌症的发展和有关的蛋白质家族。血管生成素样蛋白7是一个新克隆的Angptl蛋白质，其在青光眼和癌症的病理过程中有着非常重要的作用。了解血管生成素样蛋白7对炎症的作用，对血管生成素样蛋白7生物学的发展有着非常重要的意义。

3.1血管生成素样蛋白7对RAW264.7细胞的作用分析

1）血管生成素样蛋白7细胞可以促进RWA267.4细胞的基因表达。当身体发生炎症时，一些与炎症有关的基因会在炎症反应的各个方面都有所参与，例如，促进炎症因子表达的关键酶等，利用RT-PCR技术，可以观察到RAW267.4细胞内mRNA的表达水平都得到了提升。LPS是一种促炎物质，将其与血管生成素样蛋白7进行对比可以发现两者有着相同的作用，都能够促进炎症的相关基因表达，血管生成素样蛋白7可以在RAW264.7有效的提升IL-1β IL-10 和TGF-β炎症因子的分泌，与LPS的实验对照，后者同样是增加了IL-1β IL-10 和TGF-β炎症因子的分泌，虽然两者都可以提升IL-1β IL-10 和TGF-β的分泌，但是其效果并不是十分显著。

2）血管生成素样蛋白7可以提升RAW267.4细胞的吞噬能力。RAW264.7巨噬细胞能够吞噬病毒、细菌等异物，而有时巨噬细胞的吞噬能力会得到增强，经过显微镜拍照实验和细胞仪的检测可以得出血管生成素样蛋白7能够显著的提升RAW264.7巨噬细胞的吞噬能力，而且血管生成素样蛋白7也可以增强巨噬细胞表面的受体蛋白和CD36的表达。LPS也能提升RAW267.4巨噬细胞的吞噬能力

3）血管生成素样蛋白7可以提高RAW264.7细胞的迁移能力。巨噬细胞作为免疫细胞，其能够在血管壁上进行活动进而可以通过血管之间的间隙对发生炎症的部位进行作用，治疗炎症。有研究表明，巨噬细胞的迁移能力可以通过炎症因子的刺激得到增强，但是血管生成素样蛋白7也是能够对RAW267.4细胞的迁移能力进行有效提升的，同时还能有效提升于炎症相关的基因，例如提升2倍的CCR2，1.78倍的ITGB1等

4）血管生成素样蛋白7能够降低RAW264.7的细胞繁殖

有实验表明血管生成素样蛋白7可以对RAW264.7细胞的繁殖速度有效降低，在对RAW267.4细胞进行观察的时候，经过对细胞数量的统计后，可以准确的发现血管生成素样蛋白7可以有效的降低RAW267.4的反之速度，而且还能够对LPS的促进效果造成影响。

3.2血管生成素样蛋白7对P65和P38的作用分析

1）血管生成素样蛋白7可以促进P65和P38蛋白的表达。在经过细胞通路的分析后，可以知晓NF和MAPK通路可能会参与到血管生成素样蛋白7和RAW264.7炎症的调控当中，这样对于血管生成素样蛋白7来说其能够有效的增加P65基因的表达，当RAW264.7细胞转染了血管生成素样蛋白7之后，P65蛋白和P38蛋白含量都得到了显著的提升。

2）血管生成素样蛋白7可以促进P65蛋白和P38蛋白磷酸化。当NK和MAPK两个信号通路被激活以后，可以造成P65和P38的磷酸化，而且这两个蛋白是能够对信号通路的激活进行显示的。通过实验表明血管生成素样蛋白7可能有效的提升COX-2蛋白的表达，而血管生成素样蛋白7在对RAW264.7进行刺激之后P65和P38蛋白就会发生磷酸化，两者磷酸化会在数分钟之后处于顶峰。

3.3MAPK信号通路参与了血管生成素样蛋白7对巨噬细胞的促炎作用

为了能够正明MAPK信号通路是否在血管生成素样蛋白7对RAW264.7细胞促炎过程中发挥了作用，可以使用对NF和MAPK通路的特殊抑制剂来对其进行抑制，得到的结论是只有MAPK信号通路受到了抑制剂的抑制，提高了COS-2基因的表达，而NF信号通路则没有受到抑制。在抑制之后对PAW264.7细胞的活力进行检查，发现抑制剂能够有效的恢复血管生成素样蛋白7对RAW264.7的活力和吞噬能力。

结束语：总而言之，血管生成素样蛋白7，能够促进巨噬细胞的基因表达，有效的提升炎症因子的坟墓，提高了巨噬细胞的迁移能力和吞噬能力。血管生成素样蛋白7作为一个促炎因子，其抗体能够有效的抑制发生炎症的基因，但是在细胞中对血管生成素样蛋白7的真核进行超表达，这样所得到的结论是相反的。血管生成素样蛋白7能够记过NF和MPAK两个信号通路，并且通过这两条通路来对巨噬细胞发挥促炎作用。炎症因子是一个存在于身体各个部位的物质，其会参与到身体各个方面的活动，例如身体代谢、细胞繁殖、细胞迁移等。而血管生成素样蛋白7被作为促进炎症的因子发现，对未来医学发展有着极大的帮助。

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