氨酚曲马多薄膜包衣片的工艺控制及质量研究

氨酚曲马多薄膜包衣片的工艺控制及质量研究

冯国光

哈尔滨三联药业股份有限公司 150000

【摘 要】作为一种复方制剂，氨酚曲马多主要用于麻醉、镇痛，主要用于止痛等，在疾病临床治疗中经常使用。因此，为了保障氨酚曲马多的药性能得到充分发挥，必须要对多薄膜包衣片的质量进行严格的控制，严格按照规定的操作要求生产氨酚曲马多薄膜包衣片，以便有效提升氨酚曲马多的药效。本文就氨酚曲马多薄膜包衣片的控制工艺进行研究，以保障氨酚曲马多的质量不会受到影响。

【关键词】氨酚曲马多薄膜包衣片；质量；工艺

作为一种中枢性镇痛药物，氨酚曲马多薄膜包衣片能够有效抑制去甲肾上腺素的自首，促进集体释放5．羟色胺，以达到阵痛的目的。另外，在生产氨酚曲马多薄膜包衣片时，要对生产工艺进行严格的控制，减少氨酚曲马多薄膜包衣片生产时出现的影响因素，保障氨酚曲马多薄膜包衣片的质量和性能达到规定的要求。

1氨酚曲马多薄膜包衣片的研究现状

作为一种安全、新型、高效的镇痛性药物，氨酚曲马多的发现，引起了药剂研究人员的高度重视在巴黎的第十届疼痛大会上，氨酚曲马多成为了与会的焦点，其后由军事医学科学院毒物研究所研制出氨酚曲马多薄膜包衣片的片剂。 目前上市的剂型有针剂、片剂、胶囊剂、滴剂、栓剂、分散片剂、缓释片和缓释 胶囊。目前国内医药市场上含对乙酰氨基酚的产品多达百余种，对乙酰氨基酚 单、复方制剂产品的全国年产量已超过200亿片(粒)，在全国14大城市医院中用 药普及率达95％以上，尤其在抗感冒药物的组分中用得最多、最普遍。对乙酰 氨基酚是目前应用最广泛的药物之一，其溶解性好，可制成多种剂型，目前上市 的有片剂、咀嚼片剂、缓释片剂、控释片剂、胶囊剂、口服液、滴剂、糖浆剂、 散剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、注射剂及中西药复方制剂，其单方及复方制剂均属 于非处方药类。

对乙酰氨基酚为非乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑 制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热 的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似。

2氨酚曲马多薄膜包衣片的处方及工艺简述

2.1 氨酚曲马多薄膜包衣片的处方开发

2.1.1处方开发口

初试，在已经制好的对乙酰氨基酚单一处方颗粒中加入适当比例的盐酸曲 马多活性成份，然后混合均匀、压片。结果表明这种方案并不可行。原因在于在 压片过程中，混合后的物料有明显的分层，有粘冲现象。 将已经上市的两个单一处方产品分别制粒，并按照适当的比例进行混合后 压片。因为产品的颗粒粒度不同而导致的分层现象。在压片过程中，尽管压片压 力已经超出标准压力压片，依然不能获得能够接受的片芯硬度，片芯硬度8．0 kp。这样的硬度使得后续的生产过程(包衣、包装等)不可能顺利进行。

2.1.2氨酚曲马多薄膜包衣片的工艺简述

粉末状药物的比重不同，经机械振动后有分层现象，因而药物含量不易均匀。 同时尚有容易凝聚成团，充填冲模流量不稳、粉末内所含空气压片时不易溢出。 加之多数药物结合力不强，可压性较差，难以加压成型，易产生松片、裂片、粘冲等现象。因此多选用湿制粒的方法避免上述问题，使用流化床制粒则可以将混 合、制粒、干燥工序在一台设备内进行；选用高速搅拌制粒法需要制备软材，经 制粒、烘干、选粒并加入润滑剂，最终混合后压片、包衣、包装而成。

3工艺控制项目检测方法

在对药剂生产工艺进行控制时，要明确需要工艺控制的项目，一般主要包括粒度分布、重量差异、硬度、溶出等，并采取有效措施进行检测，常用的检测方式一般主要有筛分试验检查法、脆碎度检查法、干燥失重检查法等，并且在检测完成之后，还要对这些物质指标进行分析，为氨酚曲马多薄膜包衣片项目工艺控制提供相应的检验依据。

3.1干燥失重检查法

取制粒后压片前的物料1 g，置于水分测定仪，设置105。C，干燥至恒重。

3.2筛分试验检查法

取样100 g，取ASTME 1170筛一套，设置振荡时间5分钟，连续振荡。振 荡结束后称量各筛净重。

3.3重量差异检查法

每半小时取样10片，使用Mettler AX204天平称量。自动打印并统计样品 的片重平均值、极差、最大值、最小值。

3.4脆碎度检查法

取若干片，使其总重量约为6．5 g，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重， 置片剂脆碎度检查仪圆筒内，转动100次(25转／分钟)取出，同法除去粉末， 精密称重，减失重量不得过O．5％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

4氨酚曲马多薄膜包衣片的工艺控制

现在我国常见的药剂制粒生产工艺主要包括高速搅拌制粒技术和流化床制粒技术。流化床制粒技术可以通过快速搅拌的方式，制作氨酚曲马多薄膜包衣颗粒，这种制作方法的稳定性非常高。另外，流化床制粒的含量均匀度、片重差距必须要控制在规定范围之内，以减少氨酚曲马多薄膜包衣片出现的安全隐患。

现在我国很多药剂生产企业，采用的生产工艺为流化床生产工艺，这种生产工艺的优点是生产速度非常快、药剂的含量和浓度都能达到规定的药剂生产条件。因此，药品生产企业必须要对氨酚曲马多薄膜包衣片工艺进行控制，以保障氨酚曲马多薄膜包衣片的质量能达到预期的要求。

4.1明确药品制粒过程的关键参数

在对氨酚曲马多薄膜包衣片制粒过程进行控制时，要保障淀粉浆喷射在0.9-0.8kg/min之间，混合粉用热空气预热必须要达到45摄氏度，产品生产温度要控制在39.5-30.5摄氏度之间，制粒完成之后，还要对药品进行干燥处理，在这一环节中，必须要将产品的温度能达到39.5摄氏度，产品干燥处理之后，药剂的重量一般为2.0-1.0之间。

4.2工业批量包衣过程的关键工艺参数确定

在第一阶段产品温度必须加热至产品温度达到45。C。在喷包衣溶液阶段设 置了三个步骤： 第一步骤在喷液速度为180 ml／min下保持产品温度在48．O'C至49．5。C之间 连续喷液40分钟。 第二步骤在喷液速度为160 ml／min下保持产品温度在47．0℃至48．5℃之间连续喷液60分钟。 第三步骤在喷液速度为140 ml／min下保持产品温度在46．0℃至47．5。C之间 连续喷液大约60分钟。 在抛光阶段保持产品温度在(30～35)。cJJn入蜡后持续5分钟

4.3对药剂生产的关键设备进行检查

生产药剂时，要保障药剂的关键设备能达到规定的生产要求，这些关键设备主要包括结构、材质等一系列因素，对产品生产工艺进行验证，以保障药剂产品的连续性，现在我国很多药剂生产企业采用的工艺路线都是流化床制粒产品，这种工艺可以对设备性能的要求非常高，要求这些设备必须要具有处理设备和处方的能力，以便实现药剂的大规模连续生产，要将氨酚曲马多薄膜包衣片批量生产的质量降低到150.05kg，

5总结

通过上述文章，可以知道要减少氨酚曲马多薄膜包衣片加工时出现的影响因素，就要了解氨酚曲马多薄膜包衣片的毒理、药理学性质，采用流化床制粒和高速搅拌制粒工艺，保障药剂内部药物的平衡性，氨酚曲马多薄膜包衣片的均匀度、含量才能达到预期的要求。

参考文献

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