溃疡结肠炎的治疗方案

溃疡结肠炎的治疗方案

梁银莺 吴柳红

阳江市人民医院 广东 阳江 529500

【摘要】溃疡性结肠炎目前的医学水平无法根治，使用药物可减轻症状，但没有使患者获得持久缓解。在确诊溃疡性结肠炎后20年，大约有15%的患者因为各种原因只能通过手术切除大部分结肠或者全部结肠。目前一些新的治疗方案正在发展，包括：肠粘膜加固和菌群干预、局部免疫抑制、炎症通路阻断、心理研究等，一些还处在临床试验，其中一些已经进入临床。结论：这些新的治疗方法，有望帮助到更多患有溃疡性结肠炎的病人。

【关键词】溃疡性结肠炎；治疗

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是或者由感染、免疫、遗传、精神、环境等多种因素引起、异常免疫介导的肠道慢性、复发性炎症，主要疾病类型包括溃疡性结肠炎（ulcerative UC）与克罗恩病（Crohn diseasa CD）。我国近年来的炎症性肠病患者发病率已达0.54/10万至3.44/10万。目前治疗溃疡性结肠炎的药物治疗有：（1）5-氨基水杨酸（5-ASA）：包括美沙拉秦、柳氮磺胺吡啶等，可以降低炎症信号因子的表达，是一种局部抗炎药，在肠腔内起效，却只适用于轻、中度患者。使用方案：美沙拉秦1g qid或者2 g bid或者4g qd。（2）皮质类固醇：包括口服激素和静脉激素、回肠释放（CIR）布地奈德，可以作用于免疫细胞和上皮层，用于治疗中致重度活动期的溃疡性结肠炎，并诱导临床缓解。但这类药物副作用较多，而且容易形成药物依赖，对小部分的患者没有效果。使用方案：5-氨基水杨酸治疗2-4周症状控制欠佳，可使用激素，轻中度UC：0.75-1 mg/kg/d。重度UC：首选静脉激素，甲强龙40-60mg/d，氢化可的松300-400mg/d。（3）免疫抑制剂：硫唑嘌呤等药物可以抑制T细胞的数量缓解疾病，却会降低患者对其他感染的抵抗力，毒副作用较大。激素治疗无效或依赖病人，使用硫唑嘌呤方案：1.5-2.5 mg/kg/d。激素治疗5天无效后可选择静脉使用环孢素2-4mg/kg/d。（4）生物药物：类克等以抗体为基础的药物，通过抑制炎症信号因子的效应起到作用，已经被证明可以有效治疗中重度溃疡性结肠炎病人，这类药包括：1.抗-TNF药物（如阿达木单抗、英夫利昔单抗、噻妥珠单抗）；2.抗-整合素单抗（那他珠单抗、维多珠单抗）；3.抗-IL-12/2抗体（乌司奴单抗），但在很多患者中的治疗效应会逐渐降低。但是使用抗-TNF药物可能导致感染和恶性肿瘤。（5）抗生素，包括甲硝唑、环丙沙星、利福昔明、广谱抗生素等。肠道菌群失调可能是炎症性肠病等原因，抗生素治疗IBD的作用机制包括消除细菌过度生长、直接免疫抑制和消除细菌的炎症因子。IFX：在第0、2、6周以5mg/kg静脉滴注诱导缓解，随后每隔8周予相同剂量维持治疗。（6）饮食疗法：包括定制饮食、要素和半要素饮食，可以降低粘膜炎症的某些客观指标。

但是现有治疗方案并不适合所有患者，有些治疗药物可能会引起严重的副作用。现在多种新的治疗方法正在临床研发，期望能帮助那些目前治疗欠佳的病人。有以下研发方向，很有可能取得重大进展。1.对免疫细胞进行“交通管制”：通过限制免疫细胞进入固有层的方法来控制局部感染。2.阻断免疫信号：选择性破坏关键的炎症信号通路来缓解免疫细胞的破坏。3.恢复上皮屏障：以IL-22为靶标的药物加强上皮层，阻止细菌侵入固有层，减轻阻止损伤。4.有益微生物：向肠道中补充已有微生物可能缓解肠道的炎症反应并重建正常肠道功能。5.“脑-肠”等互相作用。近期Gracie等人发现炎症性肠病活动与心理障碍症状之间存在双向联系。

参考文献：

[1]中华消化杂志2018年5月第28卷第5期。

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[4]Nat RevGastroenterol Hepatol.2018 Jun；15（6）：329-330。