严把“四关”确保我院中药制剂质量

严把“四关”确保我院中药制剂质量

朱冬生

北京市密云区中医医院 北京密云 101500

目的：严格把好“四关”是稳定中药制剂质量的前提

方法：严把中药制剂“物料管理关”“批配制记录关”“洁净区清洁关”“标签使用关”四关

结论：严把“四关”是中药制剂配制的经验总结

结果：“四关”的严格掌握可稳定中药制剂质量

中医院是运用中药治病的主阵地，从目前中医院发展来看，“院有专科、科治专病、病有专药、药有特色”是中医院发展的重要途径。一个区有特色的中药制剂可以激活一个专科，一个好的专科，往往可以振兴一个中医院。院有名医是“以医带药”，院有特色中药制剂是“以药促医”，所以院内中药制剂是中医院充分发挥中医药特色的重要组成部分。而质量又是中药制剂的根本，根据我们多年的工作经验，总结出“四关”来把控制剂质量。

一、 物料管理关

物料是指中药制剂生产过程中的原料（中药饮片）、辅料（蔗糖、糊精等）及包装材料。制剂所用原辅料的质量标准均应符合2015年版《中国药典》或《地方标准》的要求。在物料管理上应把好三关。

采购关：对原辅料的采购应从合法的医药公司进货。如我院购入中药饮片均为本市中药饮片厂家生产的饮片，具体须索取证件包括一证一照，药品经营质量管理规范（GSP）证书，药品质量协议书、销售人员企业法人委托授权书以及个人身份证复印件等资料，所有证件均应要求在有效期内，并加盖经营企业的红章以示负责。经考查考核，确定供货方。供货方一经确定，所有资料应存档管理。具体采购量以3个月的库存量为宜。

验收关：验收物料包括原料（中药饮片）、辅料两部分

2.1中药饮片验收：

中药饮片的品质好坏直接影响中药制剂质量，中药制剂质量的优劣必然影响到制剂的临床疗效和患者的生命安危，所以必须严格把好中药饮片质量关，尽管目前管理部门对中药饮片的监督力度逐渐增大，但由于受经济利益的驱使，中药饮片槎杂使假现象时有发生。

我院共有36种非法定制剂，常用的有25、6种，涉及中药饮片近200种，每年制备100余批次，经过近5年来验收中药饮片的情况来看，每年的饮片合格率为95%左右，约5%的中药饮片存在着下列问题：1、有的根类饮片带有大量残茎，如茜草、白术。2、有的全草类饮片含有大量泥沙、土疙瘩。如蒲公英、白花蛇舌草。3、苏子、莱菔子应炒，有的火候不够或未炒生品直接入药。4、桃仁、苦杏仁泛油，产生油败气味。5、党参、生地含水量高，手握之可感觉湿手。6、南五味子冒充北五味子，龙胆地丁冒充苦地丁等冒充现象。7、更有甚者，有的中药饮片切制时的刀屑也包装成袋，随货掺入，如黄芩碎屑、赤芍碎屑等。

总之，采购优质的中药饮片是制备高质量制剂的前提和基础，因此，加强中药饮片验收是至关重要的一环，这是保证制剂质量的第一关。如何做好中药饮片验收工作，我们的经验是，制剂室成立中药饮片验收小组，由中药专业毕业，具有三年以上实际验收经验的人员、药检室人员和库管人员共同组成。严格按照验收制度和工作程序验收饮片。验收过程中，首先要核对饮片检验报告单与发票上的品名、数量、规格是否相符，核对无误后，再进一步查验饮片质量，对于每种饮片均应做到：1、辨别饮片真伪；2、炮制是否合格；3、是否含杂志；4、含水量是否超标；5、有无虫蛀、发霉、走油、变色等质量问题。

总结经验：在验收中药饮片过程中，如有怀疑的饮片，一定要做到“宁退勿收”或留样作进一步鉴定。质量验收合格后，每种饮片每批次均抽取样品。密封于小塑料袋内，再将每批所有中药样品装入一大塑料袋内，密封贴签，注明制剂品名、药味数量、验收人签字，注明日期以示负责。

2.2辅料的验收：坚持发票、检验报告、实物核对制度，经核实无误后，由药检人员抽取检品检验，经检验合格后入库。

入库贮存保管关

检验合格的批量中药饮片或辅料，分别集中存放于原料货架上，粘贴上标签，注明品名、批号、验货人、日期。饮片贮存过程中温度控制在30℃以下，相对湿度65%以下。库房内应无鼠、无虫、无霉，保持整洁、货物的存放离墙离地、货行间均留有一定距离，并执行“先进先出”的发货顺序原则。

二、批配制记录关

在满足中药制剂的配制、检验要求、确保制剂质量的前提下，老师认为：制剂室的硬件设备与设施达到与所配制品种相适应的基本要求后，最重要的是加大软件方面的建设，各种软件必须时时体现规范化管理，以确保制剂质量为目标，力求全面、细致、具体，抓住重点，突出关键。软件建设的目标，就是要有效的发挥指导、规范管理作用，消除人的懈怠。有力的防止因种种意外而引发的质量问题，把认为的错误降到最低。软件的建设可确保在制剂的各环节管理上，一切行为有标准、一切操作有记录、出现差错可追溯。我们的经验是：在严格执行各项规章制度的前提下，依据各项工作的标准操作规程操作，不允许有任何折扣，在配制制剂的各个环节工作中，不但要精心投料、细心配制，还要耐心的填写批配制记录，因为批配制记录是批制剂生产的全过程（包括中间品检验数据）的完整记录，它是由生产指令、有关岗位生产的原始记录、清洁记录、物料平衡、药品检验报告单、制剂成品审核批准单等汇总而成。此记录有质量的可追溯性，如何填写好批配制记录，应注意一下几点。

配制制剂各岗位操作记录有岗位操作人员填写，填写操作记录应具有时效性。有的记录要在配制过程中填写，有的记录应在配制工作完毕及时填写，“当天所做的工作当天写，决不允许拖延或补写”。由于医院制剂的特殊性，量少品种多，工序多，必须坚持逐项填写，不准漏项，更不允许代签字。

填写批配制记录，要求统一使用碳素笔书写，字迹要求清晰，不准潦草难辨认。批记录要保持整洁，不得任意涂改和撕毁重写，若发现填写错误应及时更正，可在所写错误行上划一条线，在错误行上面重新更正书写，并且在划线的下方签名以示负责。

所填写的批配制记录，内容必须与工艺规程相吻合，记录与实际操作相吻合，记录与实际所投原辅料量相吻合，不准两张皮，记录与所投原辅料不一致，记录与实际操作不一致，必须确保批配制记录的真实性。

批配制记录由各岗位操作人员分段填写，由药检人员负责汇总最后由质量负责人审核并签字，成品放行，入库保管。

批配制记录应按批号时间顺序归档，保存至制剂有效期后一年。

制剂配制过程中，对由于各种意外情况，包括质量情况发生事故或差错，不能继续生产的，或物料平衡不达标的制剂，应及时上报制剂室主任，在批配制记录中应如实填写说明事故原因，处理方法经药检负责人，制剂室主任，质量负责人签字后存档。

洁净区清洁关

医院制剂的特点是品种多、剂型多、批次多、品种更换频繁。清场工作就显得尤为重要。老师认为，在制剂生产过程中，清场工作贯穿于制剂制备的每一环节，它不仅是为清洁卫生，更是为了防止制剂配置过程中，不同批号、不同品种之间的污染和交叉污染。所以对清场的要求更加严格。由于清场不合格引发的制剂质量不合格也时有发生。老师在近二十年制剂工作中总结，应从以下几方面加以注意。

（一）对进入清净区人员的要求

清净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。

直接接触制剂配制人员不准化妆、不准佩戴饰物、手机等。

进入洁净区的人员坚持洗手、更衣、戴帽不露头发。工作衣、帽、鞋不得穿离洁净区。配置操作时必须戴手套，严禁裸手配制制剂。洁净区禁吃东西及做与配制制剂无关的工作。

穿戴洁净区工作服、帽子进行制剂配制时，两天清洗一次；进行固体制剂配制每天清洗一次。

（二）对洁净区空气净化温度的要求。

必须坚持在配制操作前，将空气净化系统开启20-30分钟后，操作人员方可进入洁净区进行配制工作，在空气净化系统开启的同时，开启紫外线照射20-30分钟进行消毒。

温度控制在18-26 ℃，相对湿度控制在45-65%之内。温度超过规定温度时，应开启空调系统调温。湿度超过规定时，开启排湿机或空调排湿，保持温度湿度衡定。

初效过滤器每2个月更换一次，中效过滤器每2个月清洗一次。清洗方法：用饮用水冲洗2次，以表面清洁、无灰尘、无可见异物为准。然后再用净化水冲洗2次，洗净晾干即可。高效过滤器二年更换一次。

（三）对洁净区（30万级）设备工具清洗要求

每天工作完毕，及时清除废物垃圾，同时将废物器清洁干净

清洗制剂设备、制剂工具时，要求：清洗制剂设备时，一定要将设备内壁、外壁用不同用途的抹布擦拭干净，特别是设备内壁有多 棱角时，应特别注意棱角侧面易藏污纳垢，如槽式粉碎机内壁、颗粒剂内壁。清洗设备时严禁直接用水冲不用抹布擦。因为水冲会影响设备寿命，况且仅用水冲，不能将污垢完全清除。设备工具清洁干净后，再用干抹布将设备及工具擦干，防止不锈钢材质产生锈斑或水印纹。冲刷操作间地面时，应将粘贴在地面上的污垢完全清洁干净，不留死角。注意地面冲刷干净后，不得汪水，以保持干燥整洁。

每天操作完毕后将所用工具、器具清洁干净后放回指定位置，再将所使用的扫把、拖把、抹布洗涤干净，保持干燥清洁。

每天操作完毕后，将操作过程中溅到门窗、墙壁上污垢擦拭及时清除。

每周末应对洁净区所使用的操作间进行彻底清理一次；

6、每月月末应对洁净区内所有墙面、顶棚、照明、排风及其他附属装置及地面全面清洁擦拭一遍。根据室内菌检情况决定消毒周期，以保证洁净区洁净度达标。

标签使用关

制剂标签系指制剂包装上所有印有或贴有的内容。分为内标签和外标签。制剂内标签指的是直接接触制剂包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。标签的管理，国家食品药品监督管理局有明确的文件规定。制剂室的标签管理，必须采取严格的措施，防止标签，使用说明书外流，给不法分子造成可乘之机。老师对标签管理的经验，主要有以下几个方面：

制剂室标签的印定，必须经制剂室主任审核批准后，方可交付印刷厂试印，印刷厂出示清样后，再经制剂室主任审核，确认无误后，才能正式印刷，印制后的清样由库房保管员留存，作为验收核对依据。

标签、使用说明书入库前，应由指定的专人与库房保管员共同负责检查，标签的外观、尺寸、式样、颜色、文字等内容，并按照制剂室标准样本核对内容，应无无损、数量准确，凡不符合要求的标签、使用说明书，点数封存。

合格的标签，使用说明书入库必须按品种、规格、批号分类，专柜存放，上锁保管，专人管理、及时入账。

不合格的标签、使用说明书不得退回印刷厂，对封存不符合要求的标签经制剂室主任与印刷厂家协商认定后，由制剂室负责人、库房保管员两人现场销毁，并作好销毁记录。

标签、使用说明书不得改作他用或涂改后再用。

各种制剂标签按批配置记录数量由制剂包装人领取，库房保管员按实用数量限额计数发放。发放标签人员应及时在发放记录上登记、清领标签数量、日期，最后领发货人均在发放记录上签字，以示负责。

制剂包装岗位人员操作完毕，应登记实用数量、剩余数量，如果实用数量、剩余数量之和与领取数量、发生差额时，应及时查明差额原因，并做好使用记录。

制剂包装人员在贴签工序剩余印有批号及残损的标签，应由包装人员退回库房。由制剂负责人与库房保管员共同现场销毁，并同时做好销毁记录。

综上所述，医院中药制剂的生命在于疗效。而发挥疗效的基础是质量。保证中药制剂质量的关键是严格遵守各项规章制度，在中药制剂全过程的每一环节均依据标准操作规程操作。在实际工作中，不可以任意删繁就简，因为中药制剂制备的任何一个环节出现差错，都会影响制剂质量，制剂质量出现问题，轻则造成经济损失，严重者则会危及到患者的生命安全，给社会造成危害。所以合格的制剂是生产出来的而不是检验出来的。经验告诫我们，配制制剂，人的因素第一，工作态度要端正，实际操作必须严格，要认真对待配制制剂的每一环节。

【参考文献】

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版:一部[S]北京:中国医药出版社,2010.

[2]北京市药品监督管理局.北京市中药饮片炮制规范[S]北京,2008.