自拟方外洗对肺癌靶向药物服药者药物性皮疹疗效的临床观察并案例报告

自拟方外洗对肺癌靶向药物服药者药物性皮疹疗效的临床观察并案例报告

房济刚1李穗晖2(通讯作者)

房济刚1李穗晖2(通讯作者)

（1台山市中医院肿瘤综合科广东台山529200)

(2广州中医药大学第一附属医院肿瘤科广东广州510405）

【摘要】目的观察自拟方中药外洗治疗肺癌靶向药物服药者药物性皮疹的疗效及安全性。方法2009年10月至2011年10月我科门诊或住院收治口服分子靶向药物治疗肺癌并致2～3级皮疹患者24例，具体治疗为：自拟中药方外洗30min，每日2次，15日为1疗程。观察皮疹变化情况，15d后评价疗效。结果12例痊愈，10例显效，2例进步，总有效率达91.6%（22/24），未见不良反应报告。结论自拟方外洗治疗肺癌分子靶向药物服用者药物性皮疹疗效确切，且安全，可供临床选择。

【关键词】中药外洗肺癌靶向药物药物性皮疹

【中图分类号】R243【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2012）09-0335-02

近年来，随着细胞受体及增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制认识的进一步加深，针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗愈来愈受重视，分子靶向类药物的开始广泛应用于临床。目前分子靶向药物如易瑞沙、特罗凯已用于存在EGFR突变的肺腺癌病人一线治疗。单克隆抗体以及小分子酪氨酸激酶抑制剂有相似的皮肤不良反应，如皮疹、皮肤干燥、脱屑等改变，文献报道：吉非替尼发生率41．4％～79．7％[1]，厄洛替尼发生率69％～95％[2]，有研究认为靶向类药物所致皮疹的发生和严重程度往往与临床获益相关。在2009年10月始我们开始用自拟方煎水外洗治疗服用靶向药物的肺癌患者皮疹，效果颇佳，现总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料2009年10月--2011年10月在我院门诊或住院口服易瑞沙或特罗凯治疗肺癌后出现皮疹的患者，肺癌分期均为IIIB～IV期，一般情况良好，KPS评分≥60分，预计生存期≥3月者；24例，其中男12例、女12例，年龄43～69岁。肺癌病程10天～18月不等，皮疹出现时间2天～25天，皮疹/皮损分布情况以颜面、胸背部、头颈部为主。皮疹分级均2级或以上。分级标准：美国癌症协会制定的不良事件通用术语(CTCAE3.0)标准分级：1级：无皮肤干燥，指(趾)甲变色、点蚀、甲嵴，轻、中度瘙痒，有斑疹、丘疹及红斑，皮疹或痤疮样疹无需干预；2级：有皮肤干燥，对日常活动有轻微影响，部分或全部指(趾)甲缺失、甲床疼痛，广泛瘙痒，有红斑、丘疹、伴瘙痒或其他相关症状，面积<50%，皮疹或痤疮样疹需干预；3级：皮肤干燥及指(趾)甲改变干扰日常生活。瘙痒严重且广泛，干扰日常生活，广泛的红皮病或斑疹、丘疹、水疱溃疡、脱屑，面积>50%皮疹或痤疮样疹与之相关的疼痛毁容、溃疡；4级：广泛的表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎。观察24例患者中，2级皮疹者14例，3级者10例。其中13例患者口服吉非替尼治疗，11例口服厄洛替尼治疗。

1.2治疗方法：每日以中药处方:金银花20g、蒲公英20g、紫草20g、毛冬青30g、百部30g、薄荷30g、红花20g、苦参30g、黄芩30g、黄连15g，上药加水2500mL,充分浸泡60min,用中火煎至1800mL后,过滤取汁,放置片刻，适宜水温后,外洗30min,每日2次，15日为1疗程。

1.3观察指标:自拟评价疗效标准，以皮损消退≥90%基本治愈，皮损消退60%～89%为显效，以皮损消退30%～59%为进步，无效为皮损消退<30%或加重。有效率以基本治愈+显效计算。观察并记录治疗前、后血、尿常规及肝肾功能等情况。

2结果

中药外洗15日后评价疗效，24例患者中12例痊愈，10例显效，2例进步，总有效率达91.6%（22/24）,其中治疗前2级皮疹者有效率92.8%（13/14），3级皮疹者有效率90%（9/10），所有患者均未停止或减少靶向类药物用药量。观察期间未见不良反应及不良事件报告。

3病例举例

吴某某，女，48岁，2010年3月门诊初诊，确诊IV期肺癌1月余，病理提示为：低分化腺癌，外院基因检测提示EGFR19外显子缺失、21外显子突变，外院予EGFR-TKI一线治疗，口服易瑞沙治疗，250mg每日一次，药物服用1周后出现头面、胸背部痤疮样皮疹，来门诊求治，当时见头面部皮损脱屑广泛，痤疮样皮疹暗红，部分呈小脓疱疮样改变，合并瘙痒，口腔溃疡。诊断：肺癌并药物性皮疹3级，予上方外洗，嘱避光注意清洁，清洁剂及润肤乳均需选用无刺激性用品，暂未予停用或调整易瑞沙用量，一周后复诊，患者头面部皮损脱屑消退明显消退，痤疮或脓疱疮样皮疹消退约60%，两周后复诊脱屑与痤疮样皮疹基本消失。

4讨论

皮肤毒性是靶向类药物最常见的不良反应之一，EGFR抑制剂尤为显著，文献报道超过50%EGFR用药者可发生皮肤反应[3]痤疮样皮疹、干燥病、毛细血管扩张、色素沉着、皮肤龟裂、毛发和指甲改变均为皮肤毒性反应的常见表现［4］。病例报告中吴女士口服易瑞沙后出现的痤疮样皮疹在EGFR抑制剂(酪氨酸激酶抑制剂及单克隆抗体)皮肤毒性反应中最为常见[5]。目前研究认为：EGFR抑制剂(酪氨酸激酶抑制剂皮肤毒性发生的主要原因可能与其阻断EGFR在皮肤，尤其在表皮基底层的未分化角质细胞和毛囊的外根鞘表达[6]相关。有临床研究表明，中药外洗[7]或抗生素外用联合中药洗剂[8]治疗靶向类药物所致药物性皮疹，效果显著。我们在临床上也观察到中药外洗对此类皮疹疗效确切。中医认为，抗肿瘤药物均为热毒之品，易灼伤津液血脉，发于头面肌肤则为疮，中医外用以清热解毒之药外洗，一取其清热解毒除湿之功，二取其中如银花、百部、黄芩、苦参等药物均有较好的杀菌抑菌或杀虫止痒之效。我们在临床观察中发现，中药外洗对药物性皮疹疗效确切，不但对皮疹，而且大部分病人对外洗后皮肤局部瘙痒或疼痛症状的症状缓解明显，未见不良反应。经中药外洗干预后，观察的所有患者未停止或减少靶向类药物用药，患者普遍依从性良好。

参考文献

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[2]陈詰,戴嫒嫒,汤志强.小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂盐酸埃罗替尼[J].中国新药杂志,2005,14(10):1227-1229.

[3]RobertC，SoriaJC，SpatzA，LeCesneA，MalkaD，PautierP，etal．Cutaneoussideeffectsofkinaseinhibitorsandblockinganti-bodies［J］．LancetOncol，2005，6:491-500．

[4]SegaertS，ChiritescuG，LemmensL，DumonK，VanCutsemE，Tej-parS．Skintoxicitiesoftargetedtherapies［J］.EurJCancer，2009，45(Suppl1):295－308．

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[6]AgeroAL，DuszaSW，Benvenuto－AndradeC，BusamKJ，Mys-kowskiP，HalpernAC．Dermatologicsideeffectsassociatedwiththeepidermalgrowthfactorreceptorinhibitors[J].JAmAcadDerma-tol，2006，55:657-670．

[7]张瑶,邓立春,沈伟生.止痒方治疗分子靶向治疗药物所致痤疮样皮疹[J].浙江中西医结合杂志,2009,19(6):371-372.

[8]黄永青.阿奇霉素联合复方苦参洗剂治疗分子靶向药物致痤疮样皮疹的疗效观察.[J]海南医学2011.22(22):67-68.