药源性心血管疾病发病原因探析

药源性心血管疾病发病原因探析

张彩丽王延华

张彩丽王延华（西藏民族学院附属医院陕西咸阳712082）

【中图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）27-0086-02

药源性疾病是指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后所诱发的生理生化过程的紊乱或结构变化，是药物不良反应的结果。近半个世纪以来，药物的研究和生产迅速发展，许多新开发的药物投入使用，尤其是化学药物品种的日益增多，为疾病的预防、诊断和治疗提供了有利条件。但也使得药物的不良反应及中毒事件屡屡发生。

1.药源性性疾病

药源性疾病可分为两大类，第一类是由于药物产生的副作用或剂量过大或药物相互作用而引发的疾病。这一类疾病是可以预防的，其危险性较低。第二类为过敏反应或变态反应或特异反应。这类疾病较难预防，其发生率较低但危害性很大，常可危机病人生命。药源性疾病的发生一方面与病人本身状况有关，如年龄、营养状况、精神状态、生理周期、病理状况等有关。另一方面与医药人员的用药过程有关，如过量长期用药、不恰当选择使用药品、多种药品的混用等。近年来由于应用化学药物比较广泛，因药物不良反应而住院的病人占总住院病人的3－5%，在住院病人中有10－20%的发生有药源性疾病。加上目前医疗市场的经济化，过度治疗日趋严重，临床上大剂量用药、长期用药，多药治疗的情况愈来愈多，故药源性疾病有明显增多的趋势。据我国卫生部药物不良反应检查中心推算，我国每年至少有250万人因与药物不良反应有关的疾病而入院，其中死亡达19.2万人。由此可见，药物在带给人们希望的同时其不良反应也社会和人民造成了严重的危害。[1]

2.药源性心血管疾病

药源性疾病可引起全身各系统的病理变化。在应用药物的过程中，由药物或药物相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反应，致使心脏及血管结构和（或）功能的异常导致相应临床过程的疾病，则称为药源性心血管疾病（drug-inducedcardiovasula-disease）。药源性心血管疾病是药源性疾病中最常见的表现之一，已经引起临床的重视，在心血管疾病的临床和研究工作中有其较为重要的地位。

3.药源性心血管疾病发病因素

随着大剂量用药、联合用药及临床用药品种的不断增加，药源性疾病的发生率呈逐渐上升趋势。由于不同地区、不同医院在医疗技术和医疗条件上的差异，以及调查方法的不同，其报道药源性心血管疾病的发生率及其流行病学特点也有较大差别。复习文献发现：药源性心血管疾病的发病因素是多方面的，既有药物方面的原因，也有机体方面的原因，但往往是药物与机体相互作用、共同影响的结果。由于受遗传、免疫及不同社会、经济、医疗条件的影响，在不同年龄、性别、种族、职业、文化程度及经济状况的人群中，药源性疾病的发生及其表现往往有所不同。[2][3]

3.1药物方面的因素

临床常用的各类药物尤其是循环系统药物对心血管都有一定影响，可造成心脏和血管不同程度的损害。无论药物作用的确切机制如何，通常量效之间存在着相关性。药物作用强度随着药物对数剂量和血浆中游离药物浓度的不同而发生变化。此外，由于正常剂量情况下尚可引起不良反应，故不合理用药更易导致对机体的损害。常见的有以下几个方面：

3.1.1.不了解患者的用药史，如药物过敏史，既往用药史等，随意给患者用药。

3.1.2.对老年患者、体弱患者及幼儿未作恰当的剂量调整，引起药物过量或中毒。

3.1.3.不注意患者基础疾病及重要脏器的病理变化，加重了重要脏器的损害，加剧原有疾病的恶化。

3.1.4.用药方法和剂量选择不当等。

3.1.5.用药时间过长、剂量偏大，因药物积蓄导致药物中毒。

3.1.6.联合用药时忽视药物间的相互作用，以致显著地增强某药物的作用。

3.2机体方面的因素

3.2.1.性别

不同性别，由于生理、生化指标、心理及精神等因素存在着差异，其药源性疾病的发生情况也不同。药源性疾病总的发生率女性高于男性。如过敏反应，女性发生率为男性的2倍。如有与女性遗传的血清过氧化氢酶活性低于男性，因此患慢性酒精中毒时，女性更容易发展为酒精性心肌病。

3.2.2.年龄

不同年龄人群药源性疾病的发生率不同。人体结构和功能随着年龄增长发生退行性改变，故年龄和药源性疾病的发生率成正比，尤其是老年人患病率明显增高。国外研究表明，超过60岁的老人，因药物治疗而发生不良反应的危险性是成人的2.5倍。[4]主要原因包括两方面，①多病性，多种疾病的影响是老年人经常需要用多种药物，由于疾病和多种药物互相作用的影响，增加了药源性疾病的发生率；②耐受性，随着年龄的增长生命器官的功能储备减弱，如老年人体内药物与血浆蛋白结合率往往降低，因而使血浆药浓度升高；肝脏酶水平降低，肝血流量减少，对代谢产生明显影响；肾功能也随着老化过程逐渐减退，是血药浓度增高，半衰期延长，药物在体内过程发生改变导致药效学改变，对正常剂量出现不耐受，易发生过量反应。然而，在婴幼儿期，往往由于各脏器功能发育不完善也易患药源性疾病，如儿童特别是幼儿的肾小球滤过率及肾小管分泌能力较弱，药物消除较慢，又因药物代谢酶和消除酶功能发育不良，对许多药物易感性高，常规剂量即可导致严重反应甚至引起中毒。

3.2.3.机体的机能状态和病理变化

疾病可使机体生理状态发生一系列改变，如器官功能紊乱、血流动力学改变及受体数目的减少等，机体的病理状态有时可成为药源性心血管疾病的主要因素。在疾病情况下用药，药物在体内的吸收、分布、结合、转化及排泄都发生改变，进而影响到药物的效应和不良反应的发生。一般来说，患有多脏器、多系统或严重疾病的患者用药，其不良反应发生率高于简单疾病的患者，就其发生的严重程度而言也是前者重于后者。特别是心血管疾病的患者，极易对药物治疗的反应性可随心脏病的病因、病情严重程度不同而发生变化。如重度心功能不全时应用β受体阻滞极易诱发心力衰竭进一步加重。又如充血性心力衰竭患者，其心输出量减少，肝脏血流相应减少，加之肝淤血肝功能障碍，减慢了药物在肝脏中的代谢作用，使药物半衰期延长，易引起药物过量。其它疾病如肾功能衰竭合并低蛋白血症的患者，服用常规剂量的强心甙时，由于蛋白总量减少，游离性药物增多，肾脏排泄障碍，发生中毒反应的危险性将大大增加。[5]

目前对多数药源性心血管疾病的发生机制尚不甚清楚，其阐明有赖于各基础学科的协同发展尤其是药物流行病学的深入研究才能进一步完成。因此，积极开展对药源性心血管疾病的综合分析、临床研究与有效防治，对于促进合理用药，提高人类生命质量有着重要的意义。

参考文献

[1]杨新波，药物不良反应与药源性疾病的防治，军事医学科学出版社，2009.7.

[2]杨志花;孙念智药源性心律失常中国医院药学杂志2000(04).

[3]方世平;查仲玲药源性心血管系统疾病药物流行病学杂志2000(03).

[4]KerinNZ;SombeigJProarrhythmia:difinition,riskfactors,cause,treatment,andcontroversies1994(03)doi:10.1016/0002-8703(94)90634-3.

[5]王金英;王锦秀;王华美托洛尔致心律失常药物不良反应杂志2001(02).