养阴疏肝汤对乳腺癌内分泌治疗后类围绝经期综合征的干预

养阴疏肝汤对乳腺癌内分泌治疗后类围绝经期综合征的干预

姜毅1(通信作者)盛丽娜1佘茁萃1刘焕玲

姜毅1(通信作者)盛丽娜1佘茁萃1刘焕玲2

（1云南省中医医院云南昆明650021）

（2云南省第一人民医院云南昆明650032）

【摘要】目的：观察养阴疏肝汤对乳腺癌内分泌治疗后引起的类围绝经期综合征的临床疗效。方法：43例内分泌治疗后出现类围绝经期综合征且中医辨证分型为肾阴亏虚、肝郁气结的乳腺癌患者，随机分为治疗组23例，对照组20例，治疗组用中药养阴疏肝汤，随症加减，每日1剂，对照组给谷维素20mg，3次/日,VitB120mg，3次/日；两组均2周为1疗程，共2个疗程。观察治疗前后临床症状、生活质量、激素水平等相关指标的变化。结果：对照组有效率63.5%，治疗组有效率85.2%；两组潮热汗出、倦怠乏力、头痛等症状均较治疗前显著缓解（P﹤0.01），但治疗组优于对照组（P﹤0.05）；卡氏生活质量评分两组均得到提高（P﹤0.05），但治疗组优于对照组（P﹤0.05）；两组治疗前后的激素水平无明显差异（P﹥0.05）。结论：养阴疏肝汤可改善乳腺癌内分泌治疗后引起肾阴亏虚、肝郁气结型类围绝经期综合征患者潮热汗出、抑郁烦躁、倦怠乏力等症状；提高患者生活质量，但对患者激素水平无明显影响。

【关键词】养阴疏肝汤；乳腺癌内分泌治疗；类围绝经期综合征；肾阴亏虚；肝郁气结

【中图分类号】R271【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）05-0024-03

YinliversoupforendocrinetherapyofbreastcanceraftertheinterventionofperimenopausalsyndromeJiangYi,ShengLina,SheZhuocui.TheHospitaloftraditionalChineseMedicineinYunnanProvince,Kunming650021,China;LiuHuanling.TheFirstPeople'sHospitalofYunnanProvince,Kunming650032,China

【Abstract】ObjectiveObserveYinliversoupclasscausedbyendocrinetherapyofbreastcanceraftertheclinicalefficacyofperimenopausalsyndrome.Methods43casesofendocrinetherapyafterclassandperimenopausalsyndromeoftraditionalChinesemedicineforkidneyYindeficiency,liverdepressionofbreastcancerpatients,23caseswererandomlypidedintotreatmentgroupandcontrolgroup20cases.ResultsThecontroleffectiveness63.5%,treatmentgroupeffectiveratewas85.2%;Twogroupsofsymptomssuchashotflashessweatout,languid,headachewassignificantlyalleviatethe(P﹤0.01),butthetreatmentgroupisbetterthanthatofcontrolgroup(P﹤0.05).ConclusionsYinliversoupcanimproveendocrinetherapyofbreastcanceraftercausekidneyYindeficiency,liverdepressionqijunctiontypeperimenopausalsyndromepatientswithhotflushesthesymptomsuchassweat,depressedbeagitated,languid;Improvethepatientsqualityoflife,buthadnosignificanteffectonhormonelevelsinpatientswith.

【Keywords】Yinliversoup;Endocrinetherapyofbreastcancer;Perimenopausalsyndrome;KidneyYindeficiency

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，据世界卫生组织WHO的统计资料[1]，2000年全球女性乳腺癌新发病例已超过100万，标化发病率为35.66/10万，标化死亡率是12.51/10万。内分泌治疗是激素受体阳性的乳腺癌患者的重要治疗手段，但在治疗的同时会出现因改变内分泌环境，而引发类围绝经期综合征，出现潮热、汗出、失眠等症状，严重影响了患者的生活质量，甚至降低了患者规范化治疗的完成率[2]。临床约20%的患者因其类似副反应而影响患者对治疗的依从性。我们用养阴疏肝汤对此类患者进行治疗,取得较好疗效,报道如下。

1.一般资料

在2013年1月至2013年12月间，收集了到云南省中医医院肿瘤科住院的内分泌治疗后出现类围绝经期综合征且中医辨证分型为肾阴亏虚、肝郁气结的乳腺癌患者43例，随机分为2组，对照组20例，其中侵润性导管癌14例，腺癌3例，乳头状癌3例，治疗组23例，其中侵润性导管癌18例，腺癌1例，乳头状癌4例。

2.治疗方法

治疗组以养阴疏肝汤剂口服，组成：熟地黄15g、山药15g、女贞子20g、泽泻15g、牡丹皮15g、茯苓15g、炙龟板12g、炙鳖甲12g、黄柏12g、竹茹12g、五味子12g、柴胡12g、郁金12g、炙甘草6g。随症加减原则:汗出较多加煅龙骨、煅牡蛎、浮小麦；心悸，不寐加酸枣仁、夜交藤、炙远志、茯神；乳房、胸胁胀痛加玫瑰花、八月札；头痛或骨节疼痛加忍冬藤、补骨脂、桑葚子；疲乏无力加太子参、生黄芪等，头煎加水500毫升，煎煮30分钟，取汁150毫升，二煎加水300毫升，煎煮15分钟，取汁150毫升，两煎汁混合，分3次服，每日1剂。对照组以口服谷维素片20mg，3次/日,VitB1片20mg，3次/日。两组均2周为1疗程，2疗程后进行疗效观察。

3.治疗结果

3.1治疗前后中医症候积分比较

表1两组治疗前后症侯积分比较

如表3所示，治疗后治疗组生活质量提高19例（82.6%），稳定4例（17.4%），下降0例（0.0%）。对照组生活质量提高9例（45.0%），稳定9例（45.0%），下降2例（10.2%）经χ2检验，两组有显著性差异（P＜0.05）。

3.4两组治疗前后激素水平的比较

表4治疗前后两组激素水平比较

如表4所示，经t检验，治疗组治疗前后E2及FSH水平无差异（P＞0.05），与对照组相比，均无显著性差异（P＞0.05）。说明两组对于激素水平均没有显著影响。

3.5治疗后两组主要症状的比较

如表5所示，按照Kupperman改良症状积分,两组在潮热汗出、倦怠乏力等症状的治愈率和总有效率上具有非常显著性差异（P＜0.01）；在治疗头痛的治愈率上有非常显著性差异（P＜0.01）。两组在改善眩晕、肌肉骨骼痛、心悸等症状的治愈率和总有效率上具有显著性差异（P＜0.05）；在改善抑郁烦躁的治愈率和头痛的有效率上具有显著性差异（P＜0.05），在改善抑郁烦躁的总有效率上无显著性差异（P＞0.05）。说明在改善潮热汗出、倦怠乏力、头痛、肌肉骨骼痛、心悸、眩晕等症状上治疗组优于对照组。在感觉异常、性欲冷淡、失眠、泌尿系感染、皮肤蚁行感等症状上两组疗效无明显差异。

4.讨论

乳腺癌的发生与内分泌密切相关,内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗手段,通过雌激素受体拮抗剂或芳香化酶抑制剂来控制肿瘤的进展,但用药后患者会出现烘热汗出、烦躁易怒、月经失调、头晕耳鸣、心悸失眠等类围绝经期综合征症状。围绝经综合征是指妇女在绝经前后由于卵巢功能逐渐衰退、雌激素水平下降,出现以植物神经系统功能紊乱为主并伴有神经心理症状的一组症候群。此综合征不仅发生于自然绝经前后,由于患者经手术切除双侧卵巢,放射、药物等治疗使其卵巢功能破坏引发人工绝经,也会出现上述综合征,往往症状比自然绝经者更为严重[3]。现代医学对此尚无十分理想的干预手段，而中医从整体观出发，通过辨证论治可以缓解乳腺癌患者内分泌治疗中出现的不良反应，提高治疗依从性[4]。西医多以雌激素替代疗法,有潜在的不良反应和危险性,特别对于乳腺癌患者,此方法不可取。中医学中无“围绝经期综合征”这一病名，而是根据围绝经期综合征表现的一系列症状将其归属于“经断前后诸症”或“绝经前后诸症”、“脏躁”及“郁证”等范畴。病机认识：1.肾虚——围绝经期综合征的发病根本在于卵巢功能的衰退、雌激素的减少。从中医“肾”主生殖的理论，则认为肾虚是本病的发病关键。《素问?上古天真论》说:“女子，七七任脉虚,太冲脉少,天葵竭,地道不通,故形坏而无子也”。2.肝阴虚——在女性生理病理及其变化中肝占有极其重要的地位。《灵枢?天年》中指出：“五十岁，肝气始衰，肝叶始薄，胆汁始灭，目始不明”。妇女年至七七，冲脉衰少，天癸竭绝，肝肾之阴皆虚，则出现月经停闭。所以，肝肾之阴血亏虚是导致妇女绝经的主导因素。3.心血虚——心主藏神，主神明，主宰人体的精神活动及意识思维。围绝经期综合征的病人中，常出现心悸失眠、心绪不宁、情绪不稳、记忆力减退、悲伤欲哭等精神情志症状，这些多与肝肾阴虚，血液化生不足及患者素日劳伤心神有关。如此，围绝经期综合征的发生与肾肝心三脏关系最为密切。本方症候乃肾阴虚肝郁气滞所致，全方以熟地黄、山药、女贞子补益肾、肝、脾三阴，共为君药；以泽泻利湿而泄肾浊，减熟地之滋腻；牡丹皮清泄虚热，制女贞子之温涩；茯苓淡渗脾湿，助山药健运；鳖甲、生龟板、黄柏滋阴泻火，健脾宁心共为臣药，以竹茹、五味子、醋柴胡、郁金疏肝解郁，收敛固涩，除烦理气共为佐药；以炙甘草补脾和胃，益气复脉，是为使药。全方谨守病机，共奏滋补肝肾之阴，疏肝解郁之功。研究结果表明，养阴疏肝汤可以明显改善乳腺癌内分泌治疗引起类围绝经期综合征肾阴亏虚,肝郁气结型患者潮热汗出、倦怠乏力、头痛、抑郁烦躁、肌肉骨骼痛、心悸、眩晕等症状；可以明显提高患者以卡氏评分为标准的生活质量。治疗后，养阴疏肝汤与常规治疗组对患者体内激素水平的变化差异不明显。张莹雯等研究表明,补肾中药对下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能有调节作用,认为补肾药是通过受体功能调节神经内分泌作用的[5]。

【参考文献】

[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M]．上海：复旦大学出版社,2011：102.

[2]张培宇.乳腺癌患者非医嘱停用三苯氧胺原因及中药疗效[J].中国中西医结合外科杂志.2005,11(6):493一494.

[3]CoatesAS,KeshaviahA,ThurlimannB,etal.FiveyearsofletrozolecomparedwithtamoxifenasinitialadjuvanttherapyforPostmenopausalwomenwitendocrine-responsiveearlybreastcancerrupdateofstudyBIGI-98ClinOncol,2007,25(5):486-492．

[4]梁荣华，谭为，王昌俊.乳腺癌内分泌治疗不良反应的中医对策[J].中华中医药杂志2014，（2）：527-530.

[5]张莹雯,董新华.补肾宁治疗更年期综合征43例临床疗效观察[J].中国医师杂志,2001,3(10):792.

通信作者：姜毅，云南省中医医院肿瘤科，主任医师，教授，硕士生导师。主要研究方向：中西医结合治疗Emil：Jiangyi32601@163.com