深度水解蛋白配方奶粉防治婴儿湿疹临床疗效观察

深度水解蛋白配方奶粉防治婴儿湿疹临床疗效观察

王凤英鲁曼

1泰兴市人民医院儿科225400：2泰安市中心医院儿科227100

摘要：目的观察深度水解蛋白配方奶粉治疗婴儿湿疹的疗效。方法采用开放、随机、平行对照的临床研究方法，将入选患儿分为观察组和对照组，对照组给予基础治疗，继续普通配方奶粉喂，观察组在基础治疗的同时，将普通配方奶粉换为深度水解蛋白配方奶粉。治疗当日、第1周末、第2周末和第4周末时记录临床指证及评分并作疗效评价。结果治疗第2周末和第4周末，观察组婴儿的湿疹SCORAD积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.001）。4周疗程结束时，观察组的治愈率和有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.01）。结论深度水解蛋白配方奶粉能有效治疗婴儿湿疹。

关键词：深度水解蛋白配方奶粉；湿疹；婴儿

AbstractObjectToobservetheclinicalefficacyofmilkpowderofextensivelyhydrolyzedformulaintreatmentofinfantileeczema.

MethodsAopenrandomizedparallelcontrolledclinicaltrialwasconducted.Theinfantswitheczemawererandomlypidedintoobservegroupandcontrolgroup.Allchildrenwereappliedglucocorticoidcreamandhumectants，meanwhilethecontrolgroupwasstillfedwithregularformulaandobservegroupwithmilkpowderofextensivelyhydrolyzedformula.Symptom/signscoreswererecordedandevaluatedatthebeginningofthetreatmentandatthe1，2，4weekafterthetreatment.ResultObjectiveSCORAD（atopicdermatitispoints）pointsofobservegroupweresignificantlylowerthancontrolgroupatthe2ndand4thweek（（P＜0.001））.Thecurerateandefficiencyrateoftheobservegroupwassignificantlyhigherthancontrolgroup（P＜0.01）.ConclusionExtensivelyhydrolyzedformulacaneffectivelyteatinfantileeczema.

Keyword：extensivelyhydrolyzedformula；eczema；infant

婴儿湿疹是一种常见的、由多种因素引起的一种过敏性皮肤变态反应性炎症，皮损是以丘疱疹为主的多形性损害，有渗出倾向，反复发作，伴剧烈瘙痒，常导致婴儿烦躁哭闹而影响患儿睡眠、进食及生长发育。研究证实牛奶蛋白过敏（cow’smilkproteinallergy，CMPA）是婴儿湿疹主要原因之一[1]。我们选择配方奶人工喂养或以配方奶为主的混合喂养的湿疹婴儿，在常规药物治疗的同时，给予患儿深度水解蛋白配方奶粉（extensivelyhydrolyzedformula，eHF），观察其临床疗效，现将结果报道如下。

1对象与方法

1.1对象

80例湿疹患儿为本院儿保门诊2010年3月至2012年8月收治诊断患儿，男46例，女34例，年龄0-6月龄，平均月龄2.8月，病程14-60天，平均27天，湿疹诊断标准参照诸棠实用儿科学第七版。入选标准：⑴年龄在6月龄以下；⑵配方奶人工喂养儿或以配方奶为主的混合喂养儿；⑶皮损面积≧2%体表面积，且≦50%体表面积。排除标准：⑴母乳喂养儿；⑵早产儿及足月小样儿、伴有明显先天畸形的婴儿；⑶重度湿疹；⑷有严重的儿内科疾病。本治疗方案经医院伦理委员会批准，并充分与家长沟通取得家长的知情同意与配合。两组患儿在性别、年龄、病情、疗程、皮损部位、面积及严重程度等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1该研究为开放、随机、平行对照的临床研究，将患儿随机分配入两个平行组：观察组和对照组。对照组为基础用药，继续用普通配方奶粉，观察组为基础用药+eHF，基础用药为外用艾洛松，口服仙特明，皮肤干燥者加用丝塔芙保湿。配方奶品牌由家长选择。于治疗开始日，治疗1周末，2周末、4周末随访评估婴儿皮疹情况，判断疗效，记录不良反应。

1.3疗效评价：

观察指标评价标准：以特应性皮炎SCORAD积分[2]评价湿疹严重程度：⑴皮肤病变范围：根据儿童体表面积积分法，头颈部前后各占9%，共18%，躯干前面18%，后面13%，双臂部为5%，双上肢总共占18%，单侧上肢前后面各占4.5%，双下肢总共占28%，单侧下肢前后面各占7%，以1%的面积为1分。对于面积分布较少的皮疹，可以借助患儿并指单侧掌（1%），为测量标准，记1分。⑵皮损严重程度：评价六个临床特征：红斑/颜色加深，水肿/丘疹，渗出/结痂，剥蚀，苔藓化/痒疹，干燥；前5个评价单个平均的有代表性的部位，干燥评价未受累部位。评分尺度：0-3，0=无；1=轻度；2=中度；3=重度，最大分值18分。⑶两个视觉模拟标尺：评价患者过去3天（晚）前的瘙痒和睡眠丧失平均程度，每项各评分为0-10分，0为没有瘙痒，10为严重瘙痒。前两项为客观SCORAD，因本组患儿年龄小，主观症状不能描述，故均根据客观指标计量湿疹SCORAD积分。疗效指数=（初诊时SCORAD积分-每次随诊时的SCORAD积分）/初诊时SCORAD积分×100%，以总积分减少的百分数作为疗效指数来判断疗效，疗效指数＜20%为无效，20%≦疗效指数＜60%为进步，60%≦疗效指数＜90%为显效，疗效指数≧90%为痊愈。有效率=痊愈+显效。

1.4不良反应记录每次随诊时均记录婴儿出现的各种不良反应，详细记录发生和持续时间、表现、转归等，分析其原因及与治疗方案的相关性。

1.5统计学分析所有数据用SPSS17.0软件进行统计分析，以（x±s）描述SCORAD积分，两组间SCORAD积分比较采用t检验；治疗痊愈率、有效率等采用百分比表示，两组间比较采用x2检验，以P＜0.05为检验水准。

2结果

2.1两组患儿临床指征SCORAD积分改善情况治疗前两组患儿SCORAD积分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1周末，两组SCORAD积分均有改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周末和4周末，观察组SCORAD积分明显下降，而对照组SCORAD积分虽也有下降，但下降程度少，两组比较差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2两组婴儿湿疹疗效比较，观察组痊愈率和有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义，均P＜0.01，见表2。

2.3不良反应两组患儿均未发现明显不良反应。观察组有少部分患儿初换深度水解蛋白配方奶粉时有暂时拒奶现象，但经3-5天后均能接受。

3讨论

湿疹是以变态反应为特征的由多种内外因素引起的具有明显渗出倾向的皮肤炎性疾病，婴儿期的湿疹即婴儿期特应性皮炎，病因复杂。0-1岁婴儿湿疹的发生与食物过敏密切相关，年龄越小，湿疹越重，食物过敏越常见[1]，配方奶是6月龄以下人工喂养儿的食物，故CMPA是0-6月龄婴儿湿疹的最主要原因。

CMPA是婴儿期最早出现和最常见的过敏性疾病之一[3]，随着我国经济水平和人民生活水平的逐年增长，发病率呈逐年上升趋势。

本研究入院病例年龄较小（0-6月龄），且为配方奶人工喂养或以配方奶为主的混合喂养儿，就诊时尚未添加辅食，故CMPA可能是其湿疹发生的主要原因。CMPA的临床表现可涉及多系统和器官，皮肤表现为皮肤瘙痒，湿疹，荨麻疹，嘴唇、舌、面部、咽喉等部位的水肿；消化道可表现为恶心、呕吐、腹泻、肠胀气、肠痉挛、便血等；呼吸系统表现为喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽、喘息等。郑玉灿等研究认为湿疹为CMPA患儿最为常见的临床表现，其次为消化道症状[4]。双盲安慰剂食物激发试验（DBPCFC）是诊断食物过敏的金标准，但在临床试验中，该诊断周期长，操作流程复杂，由于婴儿的胃肠道对致敏性抗原的屏障作用尚未完全建立，在进行DBPCFC试验时可能会诱发过敏性休克，且激发前2周禁食可疑食物，对以牛奶等奶制品为主要食物来源的婴儿来说在临床并不适用，专家建议只应用于少数条件完备的过敏诊断中心[5]。其他过敏检测方法均有局限性如皮肤点刺（SPT）和血清IgE检测只评估IgE水平，且不总是有效，50%以上的牛奶蛋白过敏是非IgE介导的，目前缺乏可信赖的检测方法[6]。所以，对高度拟诊CMPA的湿疹患儿，在应用常规药物治疗的同时，可以使用治疗性低敏配方粉（深度水解蛋白配方粉），以达到诊断和治疗二合一目的。

水解蛋白配方奶粉也称为“低敏配方奶粉”，是通过特殊工艺把牛奶中的蛋白质降解处理后成为肽链，以降低蛋白的过敏原性。致敏程度的高低取决于肽链的长短，降解程度越深，致敏性越低。根据工艺的复杂程度和肽链的长短，市场上的水解蛋白配方奶粉可分为部分水解蛋白配方奶粉和深度水解蛋白配方奶粉。部分水解蛋白配方奶粉只能用于食物过敏的预防，而深度水解蛋白配方奶粉可用于部分轻到中度牛奶过敏的饮食治疗[1，7]。有研究证明应用蛋白水解配方奶粉喂养可降低婴儿湿疹和食物过敏的发生率[8]。

艾洛松（0.1%糠酸莫米松乳膏）[9，10]和仙特明（西替利嗪滴剂）[11，12]为婴儿应用较为安全、有效的药物，所以本研究选用这两种药物作为基础用药；丝塔芙（Cetaphil）系列是唯一被美国医师药典收载的皮肤科专用护肤系列，被全美湿疹协会2008年9月认证适用于敏感肌肤及湿疹患者，在婴儿湿疹中应用是安全的[13]，故本研究对皮肤干燥湿疹患儿给予丝塔芙保湿。本研究治疗前两组患儿SCORAD积分无统计学差异，观察组在基础药物治疗的同时，给予深度水解蛋白配方奶喂养，而对照组在基础药物治疗的同时，继续以原配方奶粉喂养。在治疗1周末，两组SCORAD积分均稍有改善，但无统计学差异。随着治疗时间的延长，在治疗2周末和4周末，观察组SCORAD积分较对照组显著下降，差异有统计学意义。观察组的痊愈率和有效率明显高于以普通奶粉喂养的对照组婴儿。治疗期间两组婴儿均无明显不良反应发生，深度水解配方奶粉味道偏苦，观察组少部分患儿在初换深度水解蛋白配方奶粉时有暂时拒奶现象，但坚持喂养3-5天后均能接受。

婴儿湿疹容易复发，而且皮损分散，婴儿具有皮肤薄嫩、体表面积相对较大、药物经皮吸收较成人多的特点，应选用合理的治疗方案，以减少对患儿皮肤局部及全身的不良反应。中华医学会儿科学分会、欧洲儿科胃肠、肝病及营养学会胃肠专业委员会均对牛奶过敏存在持续和（或）严重过敏症状的婴儿，建议完全回避含有牛奶蛋白成分的配方奶粉和食物，选择氨基酸配方奶粉或深度水解蛋白配方奶粉[14-15]。通过本研究我们认为，对低于6月龄的婴儿湿疹严重发作时，可以在常规药物治疗的同时采用深度水解蛋白配方奶粉喂养，在治疗1月湿疹消退或明显改善后，停用药物治疗，继续深度水解蛋白配方奶粉喂养，3月后湿疹无反复后，改部分水解蛋白配方奶粉喂养，以逐步诱导胃肠道免疫耐受，再逐步过渡到正常婴幼儿饮食。对经济条件好的家庭，可直接使用氨基酸配方奶粉。

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