恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察

恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察

杜元平

杜元平（南充市中心医院感染科四川南充637000）

【摘要】目的以肝硬化作为基础疾病，讨论恩替卡韦在失代偿期乙肝肝硬化治疗中的效果以及分析。方法选择自2010-03至2012-03于我院就诊的乙肝肝硬化患者35例，进行回顾性研究，对照组16例患者采用拉米夫定100mg/天治疗，实验组19例患者，采用恩替卡韦0.5mg/天治疗。分别观察治疗8周、12周、24周后HBeAg转阴率和肝功能等各项指标。结果两组患者治疗12周、24周之后疗效存在明显差异（P＜0.05）。治疗后实验组Tbil、HBV-DNA明显小于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论恩替卡韦在治疗慢性乙肝肝硬化上疗效优于拉米夫定，适宜临床推广。

【关键词】恩替卡韦拉米夫定失代偿期乙肝肝硬化

慢性乙肝肝硬化是乙型肝炎长期进展的结果，患者肝细胞以及肝脏功能严重破坏，HBV-DNA在体内大量复制，临床主要以保肝降酶抑制病毒为主[1]，本文自选择自2010-03至2012-03于我院就诊的乙肝肝硬化患者35例，进行回顾性研究，比较拉米夫定与恩替卡韦在抑制乙肝病毒方面的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择自2010-03至2012-03于我院就诊的乙肝肝硬化患者35例，进行回顾性研究，对照组16例患者，其中男性11例，女性5例，最大年龄85岁，最小年龄43岁，平均年龄（67.2±3.5）岁；合并糖尿病11例，高血压17例，冠心病8例。实验组19例患者，其中男性13例，女性6例，最大年龄88岁，最小年龄47岁，平均年龄（66.2±5.6）岁；合并糖尿病9例，高血压21例，冠心病7例。两组患者病程最短3个月，最长10余年。全部病人入院时均有黄疸、消瘦、腹水、少尿等症状。患者满足以下条件：①排除HAV、HCV、HDV、HEV感染患者；②排除酒精、药物等引起的肝硬化患者；③所有患者6个月内未接受抗病毒治疗；④排除妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫痫患者；⑤治疗前中性粒细胞计数＞1.0×109/L，血小板计数＞50×109/L。两组患者在性别、年龄、肝功能指标等方面不存在较大差异（P＞0.05）。

1.2方法

两组患者均进行常规保肝和营养支持。对照组给予拉米夫定口服，100mg/天治疗晨起服用。观察组给予恩替卡韦口服，0.5mg/天，晨起服用。分别检测两组患者治疗8周、12周、24周时的HbeAg、HBV-DNA转阴率以及总胆红素（Tbil）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、并结合临床症状体征对其进行评分。

2结果

（1）如表-1、表-2，两组患者治疗后8周，HBV-DNA转阴与HbeAg转阴无明显差异（P＞0.05），治疗12周，24周之后存在明显差异（P＜0.05）。（2）两组患者治疗后AST、ALT情况无明显差异，但实验组Tbil、HBV-DNA明显小于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

3.1慢性乙型肝炎发病主要是与HBV的持续感染有关，HBV病毒感染发病较慢、病程较长，临床常见亚临床型乙型肝炎、慢性肝炎以及乙肝病毒携带者，急性乙型肝炎较少见[2]。该病传播广泛且发病率高。据资料报道[3]，现今全世界无症状HBsAg携带者已经超过2.8亿。慢性乙肝的发病机制尚不完全清楚，乙肝病毒可以引起免疫病理损伤，其存在于肝细胞内，机体产生抗体清楚病毒的同时攻击肝细胞，造成肝细胞碎屑样坏死。肝小叶内肝细胞变性、坏死，后者包括点状坏死、融合性坏死和桥接坏死，坏死的肝小叶再生，汇管区胶原沉积，肝纤维化及纤维间隔形成[3]，如进一步加重，可引起肝小叶结构紊乱，最终形成结构异常假小叶。患者可无明显自觉症状，1/3以肝功能异常首发。因此，及早发现和控制持续升高的HBV-DNA是防止慢性乙肝发展的重要手段。2007年美国肝病学会建议，对于失代偿期活动性肝硬化，应早期考虑抗病毒治疗。

3.2临床治疗乙肝首选拉米夫定，其为第一个临床应用治疗乙肝的药物，是一类治疗HBV的核苷酸类似物，可以清除HBV-DNA，使得后者在服药后1周即开始下降。有研究显示长期服用拉米夫定抗病毒治疗能够延缓慢性乙肝进展[4]。但该药可能产生一定耐药性，导致肝炎复发。恩替卡韦是一类环戊酰鸟苷类似物，是目前最强的抗病毒药物，其可以抑制病毒繁殖，主要途径是作用HBV-DNA聚合酶和逆转录酶，从而抑制病毒逆转录复制的HBV-DNA负链，进而抑制正链的合成，其结合参与HBV-DNA复制的多聚酶，与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷发生竞争性抑制，生成恩替卡韦三磷酸盐，从而导致乙肝病毒复制转录障碍，杀灭病毒[5]。同时恩替卡韦通过磷酸化形成有活性的三磷酸盐，延长半衰期，较长时间维持血药浓度。对于拉米夫定耐药的患者，恩替卡韦也有一定疗效。但恩替卡韦也存在一定的不良反应。主要是腹胀、腹泻、头晕头痛、乏力、消化不良、嗜睡或者睡眠困难等，也有报道偶有乳酸性酸中毒和脂肪肝。从本文研究来看，恩替卡韦在治疗慢性乙肝肝硬化上疗效优于拉米夫定，适宜临床推广。

参考文献

[1］中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J］.中华传染病杂志,2005,23:421-431.

[2］LiawYF,SungJJ,ChowWC,etal.LamivudineforpatientswithchronichepatitisBandadvancedliverdisease[J］NEnglJMed,2004,351:1521-1531.

[3］陈悦,龚作炯,主编.肝脏疾病诊疗进展[M].第1版.武汉:湖北科学技术出版社,2008,19-21.

[4］霍丽亚.恩替卡韦治疗慢性重型肝炎疗效观察[J］.新乡医学院学报,2008,29(5):484.

[5］YuenMF,SetoWK,ChowDH,etal.long-termlamivudinetherapyreducestheriskoflong-termcomplicationsofchronichepatitisBinfectioneveninpatientswithoutadvanceddisease[J].AntivirTher,2007,12(8):1295-1303.