二甲双胍治疗伴有轻度肾功能损害的糖尿病肾病的临床研究

二甲双胍治疗伴有轻度肾功能损害的糖尿病肾病的临床研究

张俊贤钱建忠

（江苏省苏州市盛泽医院肾内科江苏苏州215228）

【摘要】目的：观察二甲双胍治疗伴有轻度肾功能损害的2型糖尿病肾病的疗效及安全性。方法：将2014年5月至2015年4月住院的81例2型糖尿病肾病III期以上，且90mL/(min×1.73m2)>肾小球滤过率≥60ml/(min×1.73m2)，随机分为常规组与观察组。常规组予口服非二甲双胍类降糖药物或胰岛素降糖治疗；观察组在常规组基础上加服二甲双胍治疗。结果：1）常规组与观察组在治疗6个月后低密度脂蛋白、胆固醇,尿蛋白定量均较治疗前下降，且观察组与常规组比较低密度脂蛋白,胆固醇下降更明显（P<0.05）。血肌酐在观察组较治疗前下降明显，治疗组下降，但较治疗前无统计学差异。2）观察组治疗6个月期间血浆乳酸未见明显升高，与治疗前相比无统计学意义。结论：在伴有轻度肾功能异常的糖尿病肾病的临床治疗中，二甲双胍具有除降糖作用外的肾脏保护作用，且具有较高的安全性。

【关键词】二甲双胍；2型糖尿病肾病；轻度肾功能损害

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）14-0117-02

糖尿病是一种慢性全身性的内分泌代谢疾病，近年来有年轻化、上升化趋势[1]，若没有及时处理，可出现眼、肾脏、神经、血管等多种并发症。其中糖尿病肾病是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症，是导致终末期肾衰竭的主要原因，严重者可导致患者死亡[2]。有研究指出：高水平的SBP，胆固醇，低密度脂蛋白是糖尿病肾病的独立危险因素。故控制相关危险因素可延缓糖尿病肾病的进展[3]。

二甲双胍是全球应用最广泛的口服降糖药物，有价格低廉的优势。经历半个多世纪的考验，不仅具有良好的降糖疗效及安全性，而且长期使用二甲双胍可改善患者临床结局。因二甲双胍的药理机制与糖酵解及乳酸代谢有关，可导致血乳酸升高，并以原形经尿排泄，故在肾功能受损时应有受到限制。为此本文选择轻度肾功能受损的糖尿病肾病患者为研究对象，评价小剂量二甲双胍治疗的疗效及安全性，先将结果汇报如下。

1.治疗与方法

1.1一般资料

入选标准：1）按世界卫生组织1999年标准确诊糖尿病；2）60ml/(min×1.73m2)≤肾小球滤过率<90ml/((min×1.73m2)，按MDRD简化公式计算。3)MoensenDN分期达III期以上。共81例。

排除条件：既往有慢性肾炎或合并其他疾病导致肾损害的疾病（如肿瘤、结缔组织病）等，由剧烈运动、发热和近期应用肾毒性药物导致尿蛋白增多者，糖尿病酮症酸中毒、肝功能不全，心力衰竭。

按上述标准筛查我院2014年5月到2015年4月住院患者81例，年龄分布在38岁到78岁，男39例，女42例。平均年龄61.89岁。平均病程9.56年分组情况，随机分为常规组及观察组，两组一般情况分布均衡（年龄，性别，病程），组间无统计学差异，有临床观察及分析价值。

1.2治疗方法

常规组给予口服非二甲双胍类的降糖药或口服药物联合胰岛素治疗。观察组给予常规治疗基础上加服二甲双胍0.25gtid治疗，餐后半小时服用。两组均控制空腹血糖5～7mmol/L，餐后<10mmol/L，如合并高血压继续入院前治疗方案，控制目标血压为130/80mmHg一下，如未达标给予加服CCB或CCB加量。持续治疗6月，服用二甲双胍者治疗前，治疗1月，3月，6月分别检测血浆乳酸水平，如出现高乳酸血症，退出实验。

1.3观察指标

在该研究中，两组患者在治疗6个月时，对81例2型糖尿病肾病的胆固醇、低密度脂蛋白，24小时尿蛋白定量，血肌酐等进行复查，并进行比对分析，以确定临床疗效。记录观察组血浆乳酸水平，评估二甲双胍治疗的安全性。

1.4统计学处理

采用SPSS14.0软件分析数据，以(x-±s)表示，对于所有数值均采用四舍五入法，小数点后保留两位。治疗前后计量资料比较采用配对t检验，治疗后两组比较采用两样本均数t检验，P<0.05为有显著意义。

2.结果

2.1与治疗前相比，两组治疗后胆固醇、低密度脂蛋白、尿蛋白定量均下降（P<0.05）,观察组治疗后血肌酐下降明显（P<0.05）,对照组虽血肌酐较治疗前下降，但P>0.05。且观察组在低密度脂蛋白，胆固醇的下降明显优于对照组(P<0.05),差距有统计学意义。两组尿蛋白定量较治疗前均下降，但治疗后相比无统计学差异。见表1。

3.讨论

糖尿病肾病是糖尿病最主要的慢性血管并发症之一，其发展的最终后果为尿毒症，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病肾病治疗强调控制血糖、血压、纠正脂质代谢紊乱、减少尿蛋白等综合性治疗。

二甲双胍是一种常用降糖药物，近年来动物实验发现二甲双胍有减轻患者氧化应激[4]、保护肾小球足细胞[5]、抑制炎性因子表达[6]等肾脏保护作用。但因其药理机制影响，在肾功能异常时应有受限。

本研究选择轻度肾功能受损的2型糖尿病肾病作为研究对象，在治疗过程中所有观察组患者中未出现高乳酸血症，证明二甲双胍在轻度肾功能受损时使用的安全性。本研究观察到2组经治疗后尿蛋白定量、低密度脂蛋白及胆固醇均下降，且观察组在低密度脂蛋白及胆固醇的下降方面均有明显优势。尿蛋白定量2组患者经治疗后均下降，观察组下降较明显，但两组治疗后差距无统计学意义。血肌酐在治疗组有下降，但组间相比无明显差异。因二甲双胍组在控制糖尿病肾病的危险因素方面存在优越性（低密度脂蛋白及胆固醇下降明显），且动物实验已证明对肾小球足细胞及系膜细胞、氧化应激等方面具有肾脏保护作用。两组治疗后血肌酐未见明显差异，可能与观察时间短有关，需延长观察时间，比较两组患者的长期预后。

【参考文献】

[1]冯延欢.二甲双胍治疗2型糖尿病合并肾损害的临床应用进展，[J].中国实用内科杂志，2014,34（6）：619-621.

[2]鲜玉珍.二甲双胍治疗2型糖尿病的临床分析[J].中国医药导报，2008,5（11）：75-96.

[3]况磊，陆菁.糖尿病危险因素分析及血压控制[J].中国实用医刊，2016,43（2）：115-116.

[4]杨迪.二甲双胍对大鼠系膜细胞氧化应激的影响[J].中国老年学杂志，2015.35（17）：4770-4772.

[5]翟丽敏.二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾小球足细胞标志蛋白的影响[J].中华医学杂志，2015.95（40）：3313-3314.

[6]顾俊菲.二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞细胞核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1表达及合成影响[J].中国糖尿病杂志.2014.22(6)565-567.