高危型人乳头瘤病毒感染对宫颈病变组织干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-10（IL-10）的影响研究

高危型人乳头瘤病毒感染对宫颈病变组织干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-10（IL-10）的影响研究

邓礼元

邵阳市妇幼保健院湖南邵阳422000

【摘要】目的了解高危型人乳头瘤病毒感染对宫颈病变组织干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-10（IL-10）的影响。方法选取50例宫颈鳞癌组织标本作为研究对象，另外，选取10例健康人的宫颈上皮组织作为对照组。采集到的标本应用凯普导流杂交HPV-DNA检测法，对这些标本进行检测，并进行HPV分型。结果研究组中HPV类型感染前三位的主要有16，58以及33型，主要占比率为（0.45，0.17，0.38）。研究组CIN三组IFN-r值比宫颈癌中表达的DOI值高，与对照组相比差异性显著（P＜0.05）。IL-10研究组的IOD值分别为3.356，3.467，5.635，6.042，7.372，8.836，各组间差异具有统计学意义（P＞0.05）。结论HR-HPV感染与宫颈病变的关系己经基本明确，HR-HPV感染率与宫颈病变的进展有关，应该重视HR-HPV的筛查，追踪，可以有效减轻宫颈癌对女性健康所造成的危害。

【关键词】高危型人乳头瘤病毒；干扰素-γ（IFN-γ）；白细胞介素-10（IL-10）

宫颈癌是一种恶性肿瘤，主要发生在子宫颈管腺上皮以及发生在宫颈阴道部鳞状上皮[1]。目前，宫颈癌是女性恶性肿瘤中居第二位。根据相关报道，全世界50万宫颈癌患者中，其中就有三分之一来自中国，并且预计到2020年，发展中国家新发宫颈癌病例数将占世界总数的90%[2]。近年来，由于宫颈癌的广泛发展，宫颈癌筛查和宫颈癌筛查技术的不断完善，使宫颈癌的早期诊断成为可能。宫颈癌的发病率在下降，并且宫颈癌的治疗方法是日臻完善。治疗效果一直在增加，死亡率一直在下降。但是，世界上每年仍有大约10000名妇女因为患子宫颈癌死亡。一些发展中国家宫颈癌的死亡率甚至高于美国20倍[3]。宫颈癌发病率和死亡率都在下降，但近年来宫颈癌的发病偏向年轻化趋势非常明显。宫颈癌仍然是对女性健康的严重威胁。

目前，大量的流行病学研究表明宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。HPV感染是宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈浸润癌的必要条件[4]。尽管HPV感染引起宫颈癌已是不争的事实，但并非所有女性HPV感染后都会导致宫颈癌的发生。在性活跃期的女性中HPV感染更为普遍，但大多数感染是暂时性的。经过一段时间后，大多数感染的女性，HPV会自发退化。只有少数宫颈上皮发育不良可能发生，甚至发展成宫颈癌[5]。肿瘤的发生是多种因素的结果，尽管HPV持续感染是宫颈癌的主要病因，但HPV感染后宫颈癌的发病机制尚不完全清楚，还有待进一步研究。

1临床资料

1.1一般资料

选取2017年5月-2018年3月在我院门诊及住院部80例宫颈鳞癌组织标本作为研究对象，所有患者年龄25-65岁，平均年龄（45.3±5.6）岁。另外，选取10例健康人的宫颈上皮组织作为对照组，入选患者年龄为34-68岁，平均年龄（48.1±2.06）岁。全部标本进行取材前不用进行化疗，放疗以及免疫治疗。

1.2标本采集

选取样本标本详细情况见表1。

表1样本标本

1.3处理方法

所有的样品标本需要用凯普导流杂交HPV-DNA检测法对所有采集的宫颈管脱落细胞标本的HPV类型进行分型。

应用免疫组化即用型二步法检测研究对象宫颈组织标本中IFN-γ及IL-10的表达状态，应用累计光密度（IOD）来表示IFN-γ及IL-10的阳性表达，应用（±s）×104表示IOD。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0分析软件对数据进行统计处理，各组HPV感染率比较用X2检验，IFN-r，IL-10的表达强度，采用方差分析进行多组间的比较；以P＜0.05表示有统计学差异。

2.结果

2.1HPV分类

本次研究主要研究了80例患者，共检测出HPV感染者68例，感染率为85%（68/80）。其中，检测出23种类型的HR-HPV感染，有且只有4例合并LR-HPV感染，从而进一步证明HPV感染与发生宫颈癌可以产生密切很关系。流行病调查发现，HPV的分布存在着明显的地区差异。有学者发现广州地区宫颈癌HPV感染类型前3位分别为HPV16、58、33型，HPV18型的阳性率仅为2.02%。

2.2IFN-r及IL-10在两组中的阳性表达

表2IFN-r及IL-10在两组中的阳性表达

3讨论

HR-HPV感染是宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的主要原因。身体的免疫反应如果无法有效消除宫颈上皮细胞感染的HR-HPV，病毒就会继续被感染，可能引起宫颈上皮内瘤变，甚至发生宫颈癌。有大量证据表明持续感染是肿瘤发生的推动力。可能的机制包括持续感染导致基因不稳定，基因表达不当，增强细胞增殖和抗凋亡能力，促进肿瘤血管生成，侵袭肿瘤相关基膜和转移。

研究结果表明，在宫颈癌I期Ⅱ期Ⅲ期之间的IOD值变化，随着分期增加，IFN-r的IOD逐渐降低，而IL-10的IOD值逐渐增加，但是总体上表达的IOD值比较差异无统计学意义。在一般的宫颈病变中，IFN-r逐渐减小，IL-10表达强度逐渐增加，预示着在宫颈部位，这些组织抗病毒的能力逐渐降低，免疫力也在降低。HR-HPV持续感染将会引发宫颈上皮内瘤变，进而演变成宫颈癌。

从各组HPV感染率分析HPV感染与宫颈病变等级的关系，等级越高感染率也逐渐升高，这一结果提示随着宫颈病变程度的增加，HPV感染率上升（P=0.000）。而在CINI组中HPV组的感染率为46.7%，CINⅡ组为90.9%，各组HPV感染率呈上升趋势，其差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，由于HR-HPV感染与宫颈病变的关系己经基本明确，而且宫颈上皮内瘤变的5年生存率几乎为100%，即使是早期宫颈癌其5年生存率也可接近90%，本研究发现，HR-HPV感染率与宫颈病变的进展有关，故应该重视HR-HPV的筛查，追踪，并及时给予正确的处理。若经过规范的筛查和治疗，可以有效减轻宫颈浸润癌对女性健康所造成的危害。

参考文献：

[1]应亚君，林艳，徐欣华.宫颈薄层液基细胞学检查和高危人乳头状瘤病毒联合肿瘤标志物在宫颈癌筛查中的意义[J].中国卫生检验杂志，2018，28（11）：1341-1343.

[2]李瑞琼，王晓银.干扰素栓联合中药阴道灌洗治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染疗效分析[J].中国计划生育和妇产科，2018，10（05）：38-41.

[3]霍艳芬，霍墨杰，苏俊泽.重组人干扰素α-2b凝胶联合乳酸菌阴道胶囊治疗高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察[J].中国计划生育和妇产科，2018，10（05）：45-48.

[4]陈倩，方绳权.高危HPV阴性宫颈癌患者的临床病理特征研究[J].中国现代医学杂志，2018，28（12）：97-100.

[5]邢晏，冯长焕，刘攀.高危型人乳头瘤状病毒基因型与宫颈病变的关系[J].内江师范学院学报，2018，33（04）：118-123.