硝苯地平缓释片的质量标准分析

硝苯地平缓释片的质量标准分析

罗诚夏用恢陈莉

株洲市食品药品检验所412000

摘要：

此次研究的开展其目的是分析硝苯地平缓释片的质量标准情况。通过对缓释片外观的观察；应用紫外分光光度计发对硝苯地平的含量值情况进行测量，并对测定含量的标准曲线予以构建，对硝苯地平缓释片质量是否标准情况进行分析。

关键词：硝苯地平缓释片；质量标准；紫外分光光度法

硝苯地平的半衰期时间仅有2至3小时，因时间相对较短，所以当患者用药后，在短时间内血药浓度便能达到最高值，能起到短暂但又强烈的血管扩张功效，易导致反射性兴奋交感，使患者出现冠心病发生率提高[1]。另外，因该药物的药效时间较短，使患者不得不在单位时间内将用药次数增加，导致血药浓度时低时高，有较大的波动，易引发不良反应情况发生，如面部潮红、心律加快等，严重者还会出现心律失常、心衰等情况，甚至是猝死。所以，为避免上述情况的发生，对长效的硝苯地平缓释片予以研制非常重要，目的在于使不良反应情况的发生降低，患者用药次数减少。

1.仪器的选择

此次研究的开展所应用仪器具体如下：梅特勒AG-135型电子分析天平；天大天发智能溶出试验仪，型号为RCZ-8M型；医疗专用片剂四用测定仪，型号为78X-3A型；日本岛津公司紫外分光光度计，型号为UV-2550。

2.方法

2.1波长曲线

应用分析天平对硝苯地平原料药精密称取，取重量24.6毫克，并将其置于100毫升容量瓶内。随后把适量无水乙醇加于容量瓶内，置于超声仪中进行超声，确保完全溶解。待其百分百溶解后，定容至刻度，视其为储备液。在储备液容量瓶内移取0.4至10毫升溶液置于另一储备瓶内，加入无水乙醇定容，使其与刻度线保持水平，配的溶液9.84μg/ml。另向50毫升容量瓶内加入经精密称取得出的57.3毫克MCC，以及58.6毫克HPMCK4M，以及60毫升乳糖，加入无水乙醇定容，对辅料的干扰情况进行考察，最后开展紫外扫谱。

2.2标准曲线的建立

取六个10毫升容量瓶，分别向容量瓶内加入不同剂量储备液，即0.2毫升和1.6毫升、0.4毫升和1.2毫升、0.6毫升和0.8毫升。随后加入无水乙醇定容，使其与刻度线保持水平，配成相应浓度的供试品溶液，然后分别对每个容量瓶进行编号。平行做三组，能使在试验期间因仪器导致的误差情况发生减少。经稀释后，标准标准溶液浓度如下，即4.92μg/ml和39.36μg/ml、9.84μg/ml和29.52μg/ml、14.76μg/ml和19.68μg/ml。

2.3测定含量方法

取20片硝苯地平缓释片，所选取的药片是购自市场的，应用分析天平对其精密测定后，对总剂量详细记录。放入研钵，研细，经称定取15mg硝苯地平，随后将其置于研钵内，加入2毫升三氯甲烷，研磨，用少量无水乙醇把残留在称量纸上的粉末冲入研钵内，其目的是使误差减小。将研钵中的药物用无水乙醇分次定量，然后向50毫升的容量瓶内转移，经超声振荡溶解硝苯地平，然后应用无水乙醇稀释止刻度，摇晃均匀，过滤。对5毫升续滤液精密吸取，随后将其置于50毫升的容量瓶内，加无水乙醇定容，实施紫外分光光度仪对吸光度进行测量，对含量情况实施计算，对含量符合标准与否进行判断。

2.4释放度测量

经对相关文献资料的翻阅查找，对于释放介质的研究报道较多，如蒸馏水和0.4%吐温-80磷酸盐缓冲液[2]、磷酸盐缓冲溶液和5%浓度乙醇溶液、0.1mol/LHCl溶液[3]和SDS水溶液等。在此次研究中，选用900毫升0.25%浓度的十二烷基硫酸钠溶液作为释放介质。其配制方法如下：在1000毫升容量瓶内加入2.5g十二烷基硫酸钠，用蒸馏水将其溶解并稀释后，使其与刻度保持同一水平，随后经超声脱气，并用1000毫升量筒量取稀释液900毫升并将其置于溶出杯内。

3.测定结果

3.1紫外扫普

在200至400纳米范围内开展紫外光谱扫描，测得在333纳米与237纳米处硝苯地平的吸收峰较强，且辅料无干扰，进行含量测定时，把333纳米看作吸收波长，所得结果如图1和图2见。

3.2紫外测量

将紫外分光光度仪打开，将其预热半小时。把介质无水乙醇看作空白试剂，实施紫外-分光光度法，在333纳米下对各供试品溶液的吸光度情况进行测定，对测定得出的吸光度值予以记录。根据不同标准溶液浓度，对吸光度实施线性回归，所得结果如表1见，而回归曲线如图3见。

4.小结

此次研究笔者实施紫外分光光度计法度硝苯地平含量情况进行测量，333纳米为测定波长，并对测定含量的标准曲线予以构建，其方程为A=0.013C+0.002，R=0.9995，当浓度范围在4.92至39.36μg/ml内有良好的线性，并已得出试验方法具有可行性，缓释片的制备含量合格。虽然此次研究的开展并未从释放度层面进行测定，但通过从他人研究中分析其标准曲线的构建得出，把0.25%浓度的十二烷基硫酸钠溶液看作释放介质，并于37℃的环境下开展浆法对硝苯地平缓释片的释放度进行测定，并通过对标准曲线的构建，所得标准曲线方程的回归方程如下：A=0.061C-0.017，R=0.9990，当浓度范围在1.016至12.192μg/ml内有良好的线性，从而能对硝苯地平的释放度进行计算。

参考文献：

[1]吴秋云,陈民辉,陆兆新,等.国内外硝苯地平缓释片体外释放行为一致性考察[J].药学与临床研究,2016,24(3):227-229.

[2]刘壬通,陈惠文,潘雪刁,等.硝苯地平缓释片含量测定及体外释药机理研究[J].中国药业,2016,25(6):54-57.

[3]赵静,宗春燕.硝苯地平缓释片的质量标准研究[J].浙江化工,2018,49(05):45-48.