浅谈非口服给药的药物吸收

浅谈非口服给药的药物吸收

刘新培

刘新培

（西藏林芝第115医院药剂科860000）

【摘要】目的通过详细分析非口服给药各种途径的药物吸收情况，在对比中总结经验。方法对每种非口服给药途径的药物吸收详细分析对比。结果每种非口服给药的药物吸收影响因素各异，在选择非口服给药途径时必须综合各种因素合理选择。

【关键词】非口服给药药物吸收剂型影响吸收因素

【中图分类号】R96【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2014）08-0364-02

1.非口服给药的途径

注射给药、口腔黏膜给药、皮肤给药、肺部给药、眼部给药、鼻黏膜给药、直肠阴道给药。

1.1注射给药

1.1.1给药方式：静脉注射静脉滴注肌内注射皮下注射皮内、鞘内、关节腔内注射

1.1.2影响注射给药吸收的因素：生理因素理化因素剂型因素

1.1.2.1生理因素：注射部位的血流状态（上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌）淋巴液的流速按摩和热敷运动肾上腺素收缩血管，合用减少吸收

1.1.2.2药物的理化性质：分子量解离度和脂溶性（影响不大）难溶性药及非水溶液（药物的溶解是限速过程）蛋白结合（蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率时，成为限速过程）。

1.1.2.3剂型因素：溶出速率与剂型有关（水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂）

1.1.2.3.1溶液型注射剂:1）混合溶媒：注射后药物可能析出；安定注射液，疗效不如口服好。2）严重偏离生理pH的溶媒：在组织液的pH下可析出沉淀3）渗透压：低渗→被动扩散速率↑；高渗→被动扩散速率↓；4）以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收5）高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用。

1.1.2.3.2混悬型注射剂：1）有溶出与扩散过程：吸收较慢，遵循溶出扩散定律。2）粘度增加，溶出变慢，扩散变慢。3）0.1～2?m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取。4）油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月。

1.1.2.3.3?乳剂型注射剂：O/W型乳剂，粒径为1??m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用，肌肉注射主要通过淋巴系统吸收。

1.2?口腔黏膜给药

1.2.1制剂：1)局部应用：漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片剂。2)全身作用：舌下含片、黏膜片、贴剂。

1.2.2?口腔黏膜生理及其对药物吸收影响：1)口腔黏膜生理:?特性黏膜共约200cm2,血液汇入颈内静脉；唾液含酶类，唾液的冲洗作用可影响口腔黏膜给药的吸收。2)理化因素：分子量、lgP、解离状态。3)剂型因素：全身作用片剂：溶出快，剂量小、作用强。局部作用制剂：溶出快或持续时间长。

1.3鼻黏膜给药

1.3.1制剂：1)局部作用制剂：滴鼻剂、气雾剂。2)全身作用制剂：溶液、凝胶、气雾、喷雾与吸入剂。

1.3.2鼻腔黏膜生理及其对药物吸收影响：1)鼻腔黏膜生理:?纤毛柱状上皮细胞粘液覆盖、毛细血管丰富。粘液、黏膜病变可影响鼻黏膜给药的吸收。2)理化因素：分子量、lgP、解离状态。3)剂型因素：粒子大小,吸收促进剂,溶出快或持续时间长。

1.4直肠黏膜给药

1.4.1制剂:栓剂、灌肠剂。

1.4.2直肠黏膜生理及其对药物吸收影响：1)直肠黏膜生理:柱状上皮细胞构成200-400CM2吸收面积,?深部血液回流入肝，肛门部回流入腔静脉,?黏液层、直肠中粪便影响直肠黏膜药物吸收。2)理化因素：分子量、lgP、解离状态。3)剂型因素：基质影响栓剂生物利用度；吸收促进剂影响溶出快或持续时间长。

1.5阴道黏膜给药

1.5.1制剂：多为局部作用制剂，如栓剂、膜剂、凝胶制剂、泡腾剂、气雾剂。

1.5.2阴道黏膜生理及其对药物吸收影响：1)?阴道黏膜生理:?多层细胞形成吸收屏障，黏膜上皮周期性变化，pH变化较大，微生物存在。2)剂型因素：普通制剂很快被排除体外,具有生物黏附作用的凝胶剂可延长吸收时间。

1.6?肺部给药

1.6.1制剂：气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂。

1.6.2呼吸生理及其对药物吸收影响:1）呼吸生理：呼吸器官有鼻、咽、喉、气管、各级支气管、肺泡组成，总面积100cm2；呼吸道直径、呼吸量、呼吸频率影响药物粒子到达肺部；呼吸道黏液阻碍药物吸收。2）理化因素：分子量、lgP。

1.6.3剂型因素：药物粒子的大小（0.5-5?m）；制剂处方、吸入装置影响药物雾滴或粒子大小与喷出速度。

1.7眼部给药

1.7.1眼用制剂：指在眼表面或内部发挥局部疗效或诊断眼疾的各种剂型，包括溶液剂、混悬剂、眼膏、注射剂以及膜剂和接触眼镜。

1.7.2制剂:1)眼用液体制剂：真溶液、胶体溶液、混悬液、油溶液；2)眼用半固体制剂（眼膏）；3)眼用注射液：由眼科医生作结膜下或球后注射用；4)其他：膜剂、接触眼镜。

1.7.3眼用药物的吸收途径和影响吸收的因素:

1.7.3.1吸收途径:1)角膜吸收：滴入眼中的药物首先进入角膜，透过角膜至前房，而后至虹膜达眼球后部；2)注射入结膜下或眼较后部的眼球囊：滴入方法给药不能透入眼前段或透入慢时采用；3)眼以外部位给药：须透过血液－房水屏障。

1.7.3.2影响吸收因素:1)药物从眼睑缝隙的损失：增加滴药次数。2)药物从外周血管消除。3)pH与pKa?角膜上皮层和内皮层均有丰富的类脂物，脂溶性药物易渗入，水溶性药物易渗入基质层，两相均能溶解的药物易于通过角膜。完全解离或全不解离的药物不能透过完整的角膜。水溶性药物易透过巩膜，脂溶性药物不易透过。4)制剂的刺激性：结膜血管和淋巴管扩张，药物从外周血管消除；泪腺分泌增多，稀释药物并通过泪腺系统流入鼻腔或口腔。5)表面张力：表面张力越小，越有利于泪液与滴眼液的充分混合，利于药物与角膜上皮接触，药物容易渗入。6)粘度：增加粘度可延长药物与角膜接触的时间，防止眼用混悬剂的悬浮粒子沉降，减轻药物刺激性。

1.8皮肤给药

1.8.1制剂

1.8.1.1局部应用：软膏剂。

1.8.1.2全身作用：透皮给药系统:贴剂（片）、乳膏、凝胶、涂剂。

1.8.2皮肤生理及其对药物吸收影响：皮肤由角质层、表皮层、真皮和皮下组织构成。

1.8.2.1影响吸收因素：1)皮肤的渗透性皮肤的水化；2)皮肤代谢药物；3)角质层蓄积。

2.讨论

通过对每种非口服给药途径的药物吸收详细分析对比，每种非口服给药的药物吸收影响因素各异，我们不能得出那种方法更具优势，必须根据剂型、理化性质、临床病情需要等各种因素，综合考虑，科学合理选择非口服给药途径。