雌二醇与早期先兆流产预后关系的初步探讨

雌二醇与早期先兆流产预后关系的初步探讨

生淑亭方芳

生淑亭方芳（通迅作者）

（广西壮族自治区柳州市中医院545001）

【摘要】目的探讨血清雌二醇(E2)在判断早期先兆流产预后的价值，从而探索一种有价值的指标评估病情、降低流产发生率。方法测定102例早期先兆流产患者血清雌二醇水平，根据治疗结果将患者分为妊娠稳定组和妊娠失败组，并与正常妊娠组100例相比较。结果妊娠失败组雌二醇水平与妊娠稳定组、正常妊娠组比较差异均有统计学意义（P＜0.01),991pg/ml为标准判断妊娠结局的灵敏度为62.7%，特异度为21.7%。结论血清雌二醇(E2)对于早期先兆流产结局的预测价值很高，可以作为判断早期先兆流产预后的参考指标。

【关键词】早期先兆流产雌二醇预后

【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）08-0273-02

早期先兆流产是指妊娠不足12周时，出现少量阴道流血，可有下腹痛，宫口未开，无妊娠物排出。对于此种流产如未予以纠正多会导致其进展为难免流产和稽留流产[1]。依靠患者临床症状，彩色多普勒超声等影像学检测来诊断先兆流产、评判保胎治疗效果、预测早期先兆流产妊娠结局灵敏度低，特异性差。田秀娟等[2]研究显示约20％先兆流产为内分泌因素所致。故本文采用生物学标志物血清雌二醇检验方法对早期先兆流产的诊断和预后价值进行探讨，现报道如下：

1.资料与方法

1.1一般资料

所选102例均为2013年5月-2013年12月我院住院自然受孕的先兆流产患者．均符合早期先兆流产诊断标准，既往无习惯性流产史，无全身性疾病，无子宫畸形及宫颈机能不全，孕期无放射线、化学物等接触史；均为单胎妊娠，体质量平均(55.00±3.00)kg，年龄22-40（平均29.97±5.36）岁，停经42-70（平均57.79±10.54）天，月经周期28-35（平均30.34±2.78）天，所有先兆流产患者均有少量阴道流血，伴或不伴有下腹隐痛，孕酮≥30nmol/L，经B超检查诊为宫内早孕。治疗前后分别采用化学发光免疫方法检测血清雌二醇含量。根据妊娠结局分为2组：妊娠稳定组（83例）：妊娠持续超过12周。妊娠失败组（19例）：包括难免流产、不全流产、稽留流产。再随机挑选100例无妊娠异常的早孕女性设立正常妊娠组。三组研究对象体质量、年龄、孕周、月经周期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本采集将选取的102例早期先兆流产患者与100例正常妊娠组孕妇一同空腹抽取5ml静脉血，在治疗前的清晨7点抽取孕妇空腹静脉血3mL，离心后提取血清，置入-20℃冰箱冻存备用。采用化学发光法测定孕妇血清雌二醇E2含量，动态观察雌二醇E2水平与早期先兆流产安胎结局的相关性。采用罗式2010全自动化学发光免疫分析仪定量检测，试剂购自罗氏公司。并每周行B超动态观察胚胎发育情况。

1.3治疗方法

所选患者入院后均给予寿胎饮加减口服，并卧床休息，同时进行心理指导。

1.4统计学方法

本组数据分析在SPSS12.0上进行，对于符合正态分布的计量资料采取t检验，且利用均数±标准差(x-±s)表示，对于不符合正态分布的计量资料则采用u检验，对数据中的计量资料和计数资料进行统计学处理，P＜0.05为差异有显著意义。

2.结果

2.1妊娠稳定组83例，雌二醇（1279.23±352.33）pg/ml；妊娠失败组19例，雌二醇（399.47±152.63）pg/ml。妊娠失败组的雌二醇水平明显低于妊娠稳定组、正常妊娠组，根据秩和检验，差异均有统计学意义（P＜0.01，P＜0.01）。见表1。

表1三组孕妇的血清雌二醇水平比较pg/ml

组别血清雌二醇值

妊娠失败组(n=19)399.47±152.63

妊娠稳定组(n=83)1279.23±352.33

正常妊娠组(n=100)1327.36±104.23

2.2不同雌二醇水平孕妇的分布情况见表2。

表2不同雌二醇水平孕妇的分布（例%）

组别例数＜991pg/ml≥991pg/ml

妊娠稳定组8329（34.94%）54（65.06%）

妊娠失败组1917（89.47%）2（10.53%）

在妊娠稳定组中，雌二醇≥991pg/ml的患者占65.06%；在妊娠失败组中，雌二醇≥991pg/ml的患者占10.53%。这两组数据比较差异有统计学意义（χ2=0.098）。在本次研究中，以雌二醇991pg/ml为标准判断妊娠预后的灵敏度为62.7%，特异度为21.7%，见表2。

2.3随访结果：102例先兆流产患者中有83例妊娠持续超过12周，妊娠持续率为81.37%，19例于入院后3周内流产并行清宫术，流产率为18.63%。

3.讨论

早期先兆流产病因复杂，遗传、内分泌异常、感染等多种因素均可引发先兆流产，患者可无明显临床症状及体征，其诊断常需依靠辅助检查对胚胎及宫内情况确认，超声检查直至孕7周才能反映胚胎存活情况，故在早期判断其预后对临床治疗有着重要的指导意义，性激素水平的变化与早期先兆流产的预后密切相关[3]。过去主要通过监测HCG、孕酮来判断早期先兆流产的预后。而由卵巢分泌、胎盘合成的雌激素在妊娠过程中也起着相当重要的作用，有研究发现，雌激素水平急剧改变并未影响胚胎的质量却可能会影响子宫内膜的容受性，导致妊娠率降低[4]。子宫内膜上皮组织孕酮受体量与内膜组织中雌二醇水平相关［5］。子宫内膜容受状态受雌孕激素的协调调节，是胚胎着床的关键因素，合适的E2/P比值是胚胎着床必须的，低雌激素使子宫内膜成熟障碍，导致植入相关基因表达异常，妊娠率因此而低下［6］。所以在IVF-ET中，雌激素已得到广泛运用，以提高胚胎着床率。在临床上，E2也成为预测妊娠结局、指导激素用量的重要指标。在妊娠初期E2水平能反映优势卵泡的质量和卵巢黄体的功能。E2超过排卵的域值证明胎盘接替了卵巢黄体的功能维持继续妊娠，E2水平的快速上升反应了胎儿胎盘单位功能良好并存活。曾倩等通过研究发现，妊娠第6周开始，妊娠继续者的雌二醇水平持续增长[7]，但雌二醇至少要增长至何值，妊娠预后才较理想，目前尚少有报道。本研究通过对102例早期先兆流产患者及30例正常妊娠孕妇的E2初步测定并比较，发现正常妊娠组孕早期时，血雌二醇大多在（1327.36±104.23）pg/ml；早期先兆流产患者，雌二醇水平达到991pg/ml以上时，预示着良好妊娠结局。提示对于早期先兆流产患者，监测血E2尤为重要，可以作为判断先兆流产预后的参考指标，为保胎治疗方案提供理论依据。对于E2治疗早期先兆流产的安全性，以及E2在保胎治疗中能否提高妊娠持续率还有待于进一步研究。

参考文献

[1]陈洁萍.先兆流产的病因探讨[J].中国医药指南，2011，9(2)：11-12.

[2]田秀娟.血清孕酮、β-HCG联合检测和治疗先兆流产的临床研究[J].中国妇幼保健,2010,25(18)：2588－2590．

[3]张承敏，斯琴.血清孕酮检测在早期先兆流产中的临床应用[J].中华妇幼临床医学杂志,2013,9(4)：495－497．

[4]BasirGS,OWS,NgEh，etal.Morphometricanalysisofperiimplantationendometriuminpatientshavingescessivelyhighestradiolconcentrationsafterovarian

stimulation[J].HumReprod,2001,16(3):435-440.

[5]BergeronC,FerenczyA,ToftDO,etal.Immunocytochemicalstudyofprogesteronereceptorsinthehumanendometriumduringthemenstrualcycle[J].LabInvest,1988,59(6):862-869.

[6]谭丽,董方莉,张蕾,等.血清雌孕激素水平及其比值对体外受精-胚胎移植妊娠率的影响[J].郑州大学学报(医学版)，2005，40（2）：286-288.

[7]曾倩，朱乐章，陈艳，等.234例患者血清β-hCG、P、E2对早期先兆流产安胎结局的影响[J].福建中医药，2011，42（2）：1-3.

表2灵敏度曲线