浅谈利培酮的不良反应

浅谈利培酮的不良反应

刘娜

刘娜

（山西省古交矿区总医院屯兰分院山西古交０３０２０６）

【中图分类号】Ｒ７４９．３文献标识码】Ｂ文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０６－０２７３－０１

【摘要】目的了解利培酮所致不良反应的一般规律和特点，为临床合理用药提供参考。方法对近年来国内外公开发表的医药杂志，报告介绍的有关利培酮所致不良反应进行分类。结果利培酮所致不良反应较多，有涉及神经系统，内分泌系统，消化系统，血液系统和心血管系统的不良反应。结论在使用利培酮时应密切注意出现的各种不良反应。

【关键词】利培酮；维思通；不良反应

利培酮（维思通）是一种非典型的新型抗精神病药物，属苯丙异恶唑衍生物，由氟哌啶醇发展而来，是一种强５－ＨＴ２Ａ和相对弱的Ｄ２受体拮抗剂［１］。利培酮为广谱抗精神病药，被广泛应用于临床，但利培酮的不良反应也不容忽视，否则会给患者造成痛苦，甚至危及生命；为了使临床医师了解本药的副作用，维护患者精神健康，合理用药，现将近１０年利培酮临床应用的不良反应总结如下。

１．神经系统

１．１锥体外系反应（ＥＰＳ）主要表现为肌强直、静坐不能、震颤、急性肌张力障碍。利培酮的ＥＰＳ发生率与剂量和加药速度有一定关系，当其日剂量小于６ｍｇ时，几乎无ＥＰＳ，随着维思通日剂量的增加，ＥＰＳ的危险性也增大。当其日剂量为１０ｍｇ时，发生ＥＰＳ的危险性为３１％；日剂量为１６ｍｇ时，ＥＰＳ的危险性为３９％［２］。

１．２诱发癫痫服用维思通治疗的儿童精神疾病患者，发现有１孤独症患儿出现癫痫发作，其机理尚不明了，提示１２岁以下有癫痫病史的儿童应慎用维思通。

１．３其他神经系统副作用如头痛、头晕、过度镇静等。可能与维思通所具有的中枢５－羟色胺受体的阻滞作用有关。

１．４撤药反应利培酮撤药后可引起多动抽动综合征，其机理可能是利培酮通长期阻断了多巴胺受体，导致该受体超敏，当突然撤药时，该受体功能反跳性增强，提示服维思通撤药时不宜骤停。

２．内分泌系统

维思通可引起血清泌乳素水平升高而导致内分泌改变，并因此引起月经失调、痛经、阴道炎、泌乳、男性乳房发育、性欲减退、勃起障碍及射精不能等。利培酮治疗精神分裂症引起女性闭经发生率９．５％。维思通对泌乳素的影响与临床疗效有一定的关系，即泌乳素升高越明显，阳性症状改善越明显。利培酮提高患者泌乳素水平的机理可能与其对ＤＡ受体的阻滞作用有关。维思通的另一个重要副作用是体重增加，但无持续升高趋势。

３．消化系统

３．１主要表现为口干、恶心、呕吐、便秘及腹泻，此种表现与胆碱能Ｍ样受体兴奋的表现一致，可能系抗精神病药所引起的拟胆碱能的Ｍ样反应，但其程度较轻，多能耐受，且部分症状可自行缓解。

３．２有报告认为利培酮亦可引起肝功异常，主要为谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高，经加用保肝药后均能恢复正常，程度轻者无需特殊处理亦能恢复。

４．血液系统

４．１有报道利培酮可引起白细胞减少［３］，据现有资料，其发生率低于氯氮平，但当患者服用利培酮，尤其与氯氮平合用时仍应注意血象粒细胞检测。

４．２男性出现低血钾麻痹症状。其机理可能是利培酮引起葡萄糖、胰岛素代谢异常，使血浆中胰岛素升高，进而促进细胞内葡萄糖合成糖原增多，使细胞外的钾离子进入细胞内者增多，引起血浆中钾浓度降低。另有报道抗精神病药物能抑制细胞膜上的Ｎａ＋－Ｋ＋依赖式ＡＴＰ酶，使ＡＴＰ分解释放的能量减少，Ｎａ＋－Ｋ＋交换受阻，阻止细胞外钾钾离子进入细胞内，导致细胞内失钾［４］。

５．心血管系统

对心率影响报告的结果不一，２０４例患者后发现利培酮可引起心率增快，并发现１５例有传导阻滞和心率不齐现象，这可能与该药具有抗胆碱能作用有关。心动过速发生率为１４％。有学者认为由于利培酮通对Ｄ２受休亲和力较强，造成多巴胺功能明显下降，ＤＡ／ＡＣｈ平衡失调，出现胆碱能占优势的拟胆碱作用，致迷走神经兴奋，临床上表现为窦性心动过缓。维思通的这种效应对老人特别有害，它能导致跌倒、骨折、脑缺血和心肌缺血，继而引起中风和心肌梗塞。这些提示服维思通的患者应定期进行心电图检查。

６精神方面

６．１利培酮有致躁狂效应，可引起躁狂状态及强迫障碍，并可加重精神分裂症伴发的强迫症状。强迫症状的神经生化研究显示，中枢５－羟色胺功能改变是强迫症状产生的重要原因，而维思通对强迫症状的影响与其所具有的５－羟色胺受体的阻断作用有关。

６．２庄茂省报告１例应用利培酮后诱发幻觉妄想，停用后消失，再用则又出现。

６．３刘广敬等发现有２例患者在服利培酮后出现兴奋躁动现象，考虑为剂量偏高所致；而许鹏则发现有１例精神分裂症患者在服用该药后出现躁狂发作，停用并改服氯氮平后渐缓解。丁树栋也报告１例利培酮增量致躁狂发作［５］。

６．４该药还可导致焦虑、失眠、早醒、困倦，对儿童治疗中发现焦虑副反应为１８．８％，失眠为１２．５％。研究发现睡眠障碍发生率为８％，但程度一般并不严重，可给予一些镇静催眠药物或将药物改为白天服用。

６．５意识障碍刘云波等［６］报告２例利培酮致意识障碍，利培酮均在１０ｍｇ／ｄ以上。任泽华等报告２例药量加至１０ｍｇ／ｄ和１２ｍｇ／ｄ时患者出现意识障碍，经停药及减少药量并给一般输液处理后很快缓解，以后以低剂量维持未再发生且疗效稳定，说明用量应在３～６ｍｇ较为安全。

参考文献

［１］沈渔?主编．精神病学．第４版．北京：人民卫生出版社．２００８．

［２］张晓斌，丁兆生．利培酮的临床应用进展［Ｊ］．临床精神医学杂志，１９９８，８（增）３４－３６．

［３］徐洪常，利培酮致白细胞减少三例［Ｊ］．中华精神科杂志，２００１，３４（１）：２２．－２３

［４］王玉红，唐振坤，杨永信．维思通致低血钾麻痹１例报告［Ｊ］．山东精神学，２００１，１

［５］丁树栋．利培酮增量致躁狂发作１例［Ｊ］．慢性病学杂志，２０１０，１２（１０）：１３４９－１３５０４（１）：４９．－５０

［６］刘云波，张红梅．维思通致意识障碍２例报告［Ｊ］．山东精神医学，２００２，１５（２）：９９－１００