小儿免疫及原发性免疫缺陷病

小儿免疫及原发性免疫缺陷病

朱冠智

朱冠智（湖南省交通医院儿科湖南长沙410000）

【中图分类号】R725.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)9-0074-02

【摘要】目的分析小儿原发性免疫缺陷病（PID）的临床特点及诊断情况，提高儿科医师对该类疾病的认识。方法回顾性分析140例PID患儿的临床资料，包括发病时症状体征、性别、发病年龄、家族史、免疫学结果及诊断情况。结果140例患儿中，抗体缺陷为35.5%，吞噬细胞缺陷为17.8%，其他明确的免疫缺陷综合征占13.9%，联合免疫缺陷占12.8%，免疫失调性疾病占5.7%，补体缺陷占0.9%，其他PID占13.3%。男女比例为115∶25，临床诊断与基因诊断比例为100∶40。2005—2007年诊断55例，2008—2010年诊断85例，诊断病例数逐年增加。其中2005—2007年基因诊断7例，2008—2010年基因诊断30例。结论PID主要见于婴幼儿的遗传病，它危及患儿生命，对患儿生活质量造成严重的影响。近年来诊断的PID病例数逐年增加，基因分析是确诊该类疾病的重要手段。

【关键词】小儿原发性免疫缺陷病家庭史免疫学诊断

原发性免疫缺陷病(prmiarymimunodeficiency，PID)是指由于遗传因素致使免疫活性细胞和免疫活性分子发生缺陷，引起免疫功能障碍，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床疾病。随着不断提高的医疗水平和不断改进的诊断技术，很多PID病例不断被发现，其种类也随之增加，PID在2003年为止所发现的种类仅为14种，而到2007年为止，所发现出的PID种类高达150种，成为目前儿科临床中的一组重要疾病。本文对我院近5年来诊治的PID患儿的临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料

该资料回顾性分析我院自2005年至2010年期间病房收治的PID患儿140例，均符合2007年免疫学会国际联合会PID分类委员会公布的方案[1]。

1.2数据收集

所有临床数据均来自该院住院病例资料，所收集的数据资料包括发病年龄、入院年龄、体征、性别、家族史、发病时的症状、免疫学筛选结果及诊断情况。

1.3统计分析

统计及分类标准参考2007年免疫学会国际联合会（IUIS）PID分类委员会公布的方案[2]数据采用SPSS10.0统计软件包进行统计学处理。P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1各类PID的发病及诊断情况，见表1。

表1PID发病及诊断情况

2.2PID年度临床诊断及基因诊断情况按照时间段统计PID的临床诊断：2005—2007年诊断55例，2008—2010年诊断85例，诊断病例数逐年增加。基因诊断37例，占27.4%，其中2005—2007年基因诊断7例，2008—2010年基因诊断30例。基因诊断包括XLA14例，WAS11例，XHIM3例，X连锁隐性遗传（XCGD）4例，X连锁的SCID2例，LAD-Ⅰ、白细胞介素-12受体缺陷和重组活化基因2缺陷各1例。

2.3病死情况

从本组统计的PID病例中得知，有34例患儿死亡，病死率高达24.4%，严重肺炎、化脓性感染、败血症或感染引起其他器官衰竭等并发症是其死亡的原因。

3讨论

从本组资料总结得出，XLA在抗体缺陷中所占比例最高，该病是XCGD因Bruton酪氨酸激酶基因突变，导致B细胞发育出现障碍，从而使外周缺乏血CD19+B细胞，降低免疫球蛋白重度[3]。

从13例XLA患儿中进行基因分析，均确诊有BTK基因突变，确诊XLA的重要手段为基因分析。定期静脉注射丙种球蛋白是当前治疗XLA的主要措施。

显著的低丙种球蛋白血症和T细胞功能缺陷是CVID的主要表现，在CVID中B细胞数正常，临床表现为多样性，任何年龄有可能发病，幼儿和青春期是该病多发期，该病还易并发自身免疫性疾病和肿瘤，发病机制复杂，临床诊断是其主要诊断方式[4]。

呼吸系统抵抗力降低是低IgG血症的主要表现，在本组资料中有有反复呼吸道感染史的患儿有11例，有慢性腹泻史的有3例。

反复呼吸道感染导致肺部的慢性损害是选择性IgG亚类缺陷和选择性IgA缺陷的主要危害，以抗生素控制感染治疗为其主要治疗方法[5]。

吞噬细胞缺陷是临床最常见的一类吞噬细胞缺陷病，其主要以外周血白细胞绝对数降低或缺如、中性粒细胞比例降低为依据进行诊断[6]。

WAS患儿通常都有家族史，本文WAS患儿18例，其中有7例有类似家族史。因受治疗和家庭经济条件的限制，多数患儿因得不到有效治疗而死亡。染色体22q11缺失是胸腺发育不全的发病基础，除免疫功能缺陷外，多伴低钙血症、先天性心脏疾病或面部畸形是其临床表现。本文患有先天性心脏病的患儿有2例。该类疾病初次常伴以症状就诊，因此要引起注意。

T细胞、B细胞功能联合缺陷会引发联合免疫缺陷病，该病发病机制较为复杂。联合免疫缺陷病病死率非常高，儿科医师要高度重视该病，做到早发现早治疗。骨髓干细胞和脐血干细胞移植是治疗联合免疫缺陷病的有效方法。

IL-2、IL-9和IL-15共同拥有的受体γ链基因突变会引发X连锁的SCID。该病的诊断要点为婴儿在早期就有致死性严重感染、免疫球蛋白降低、淋巴细胞的出现，尤其是T细胞的缺如。

CD40L基因突变会引发XHIM[7]，在本组资料中4例基因诊断有2例死亡。联合免疫缺陷病病死率较高，因此，儿科医师要高度重视该病，尽早发现尽早治疗。治疗联合免疫缺陷病的有效方法为骨髓干细胞和脐血干细胞移植。

参考文献

[1]BoyleJM，BuckleyRH.Populationprevalenceofdiagnosedpri-maryimmunodeficiencydiseasesintheUnitedStates［J］.JClinImmunol，2007，27（5）：497-502.

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[3]López-GranadosE，PérezdeDiegoR，FerreiraCerdánA，etal.Agenotype-phenotypecorrelationstudyinagroupof54pa-tientswithX-linkedagammaglobulinemia［J］.JAllergyClinIm-munol，2005，116（3）：690-697.

[4]陈同辛,王玺.原发性免疫缺陷病诊断标准[J].实用儿科临床杂志,2006,21(9):573-576.

[5]李子良.香港原发性免疫缺陷病诊疗进展[J].中华儿科杂志,2000,38(3):186-187.

[6]杨锡强.儿童免疫学[M].北京:人民卫生出版社,2001:215-216.

[7]赵惠君,陈同辛,郝轶群,等.原发性免疫缺陷病临床发病情况回顾[J].中华儿科杂志,2004,44(6):403-406.