格列本脲治疗妊娠期糖尿病临床研究进展

格列本脲治疗妊娠期糖尿病临床研究进展

廖昌能

广西百色市人民医院药学部广西百色533000

【摘要】妊娠期间的糖尿病是临床常见病和多发病，其具体可分为妊娠合并糖尿病和妊娠期糖尿病（GDM）两种。如果血糖控制效果不理想，母婴生命安全必将受到严重威胁[1]。因此，需要及时采取科学对症、安全有效的降糖措施。以往临床多选择健康宣教、饮食管理、运动疗法等治疗GDM，但整体治疗效果并不理想。对于常规方法疗效不佳的患者，可根据其具体情况合理选择药物治疗。对GDM患者用药前需要充分了解其具体情况，并合理选择分娩方式，强化产后管理，以降低母儿并发症发生率，改善妊娠结局和预后[2]。

【关键词】妊娠期糖尿病；格列本脲；研究进展

相关调查资料显示[3]，妊娠期糖尿病在国内的筛查试验异常率高达10%-35%左右，发病率约5%-10%。孕期母体血糖控制水平会直接反映给GDM对母儿的影响大小上。因为胰岛素对血糖具有确切的控制效果，而且不会透过胎盘组织对胎儿产生不利影响，所以一直被看成是临床治疗GDM的首选药物。但是，由于2型糖尿病和GDM的主要特征均为胰岛素抵抗（IR）。故临床方面对口服降糖药治GDM进行了一系列深入研究。既往相关研究发现[4]，二甲双胍、格列本脲等口服降糖药有利于对血糖予以有效控制，且可取得和胰岛素一致的疗效，治疗过程中无明显药物副反应，亦不会导致胎儿畸形。胰岛素给药方法具有一定的复杂性，会引起孕期体重增加、妊娠期低血糖等不良情况，患者治疗依从性较差。口服降糖药物成为临床治疗GDM理想方法。

1研究格列本脲的具体药理学

格列吡嗪、格列齐特、格列本脲（优降糖）等属于磺酰脲类的第二类药物，第一代磺酰脲类降糖药可直接穿过母胎屏障，并且进入胎儿体内代谢需要较长的时间，若在妊娠期间使用，会导致新生儿出现持久性低血糖的情况，妊娠早期应用，又会大大增加新生儿畸形的危险[5-6]。相比于第一代，第二代磺酰脲类药物可使血糖快速降低，同时使药物的安全性得到显著增强。一般情况下，母亲接受到5倍的药物治疗量时，进入到胎儿体内的药量依然并不多。例如患者口服格列本脲2h之后，母胎儿或胎-母双方间的药物品均运转率尚不足0.3%。母血清中药物质量浓度达到50-150pg/L的标准后，胎儿脐带血检验结果显示，未检测到任何药物。即使将格列本脲的浓度提升至治疗浓度的100倍时，胎盘运转率的变化依然比较小，而这主要是因为格列本脲中99%左右是以蛋白结合的形式存在的。本品既不会出现代谢，也不会受到胎盘的分解作用[7-8]。除此之外，格列本脲还存在自胎盘负运转的情况[9]。相关研究学者[10]通过对GDM患者的药效学和药物代谢学进行充分分析后发现，GDM患者、2型糖尿病未妊娠患者、健康妊娠者同时服用格列本脲，剂量相同，服用时间均为1个月，最终得到的结果显示，GDM患者的格列本脲的血浆药物浓度还不足2型糖尿病患者的1/2，其胰岛素敏感度则比健康妊娠者高出5倍；健康妊娠者的IR指数比GDM患者高出3.5倍。尽管GDM患者的脐带血中药物浓度处于明显增加的状态，但和健康妊娠者相比，差异并不明显（P＞0.05）。这充分说明孕期予以格列本脲对胎儿而言，是安全有效的，且药品管理局等相关部门已经在B类药物使用范围中纳入了格列本脲。

2评价格列本脲治疗GDM的药物安全性

通过之前的动物和人体试验可知，格列本脲风险低，致畸率低，基本上不会影响新生儿成长发育。但有研究学者认为[11]，格列本脲在妊娠早期对胎盘转移的安全性还未得到有效论证，且近年来出现了新生儿发病率增加的报道。所以，对格列本脲的作用机制和药物动力学还需要进一步分析和讨论，以便对其在GDM患者的安全性情况作出准确评价。

有关学者在研究中发现[12]，格列本脲在母婴结局方面和胰岛素比较，新生儿低血糖、过期妊娠、巨大儿的发生率差异不大，另外，二者胎儿异常率、新生儿重症监护病房转入率也不存在差异。另有学者[13]通过对比单纯饮食控制、胰岛素和格列本脲三种方法对孕妇无症状低血糖的影响，得到的结果发现单纯饮食控制患者未出现低血糖事件，格列本脲组无症状低血糖事件的发生率显著低于胰岛素治疗组，组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。曾有文献[14]统计报道了最近10年内接受格列本脲治疗的GDM患者，发现患者出现低血糖的概率仅为1%-7%，治疗过程中未出现严重低血糖和无症状低血糖的情况。这充分证明格列本脲的用药剂量和低血糖的发生率之间不存在直接性关系，且平均血糖水平和新生儿低血糖发生率之间也不存在任何关联[15-16]。通过对现有的随机对照实验作Meta分析，格列本脲是会影响到新生儿体重的，另外，新生儿NICU入住率也是主要影响因素，这与其他循证文献的报道结论基本一致[17]。

3小结

综合上述各相关研究得到的结论，GDM采用格列本脲的治疗效果和胰岛素相比，两者在新生儿畸形、死亡、黄疸、新生儿入住重症监护室等并发症的发生率上无显著性差异。但胰岛素存在引起新生儿肥胖和低血糖的危险。临床应用过程中需要对格列本脲的药物剂量进行控制，一般≤20mg基本上不会对孕妇产生较大的副反应，且不会增加其他并发症的发生危险，剖宫产率较低[18]。除上述优势外，格列本脲口服给药比皮下注射药物更方便，患者治疗依从性良好，可为国家和社会减少医疗资料浪费，为临床治疗GDM提供新的选择，具有较好的发展前景。

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