沙坦类药物的不良反应文献

沙坦类药物的不良反应文献

孟德钢

绍兴市柯桥区药品检验检测中心浙江省绍兴市312030

随着目前人类老龄化趋势的上升。不良的生活习惯，高油脂食物的摄入，高血压这种常见的慢性心血管疾病越来越成为威胁中老年患者生命[1]的一大杀手。根据李苏宁，陈祚[2]的调查分析年龄大于60周岁的老年人中高血压占53.2%（9450万人），而高血压的控制率仅为18.2%。目前只能使用药物控制血压，从而减轻对身体重要器官的损伤。根据药物临床作用机理的不同，可分为利尿降压药、影响肾素-血管紧张素系统降压药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂剂、其他抗高血压药这五类[3]。其中影响肾素-血管紧张素系统降压药因其降压平稳副作用相对较少，目前正日益受到高血压患者的青睐。

影响肾素-血管紧张素系统降压药通常分为两大类：1、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(卡托普利、依那普利、雷米普利等)简称普利类(以下简称ACEI)药物。2、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦等）简称沙坦类（以下简称ARB）药物。相对于普利类药物临床普遍认为ARB类药物不良反应相对较少，使用也更加安全。其应用在高血压控制的领域也越来越广泛。但随着用药人数及用药时间的增加，其不良反应也应该引起医生和患者的警惕。

ARB类药物的不良反应多属于AngⅡ和醛固酮生成减少、缓激肽和前列腺素活化、以及药物本身的化学结构都有一定的关联。在查阅中国知网、万方以及国外pubmed、Medline生物医学数据库，查询相关不良反应信息，加以参考分析并总结归纳，进一步分析该类药物的不良反应情况。

1低血压

相对于口服吸收较快，生物利用度较高的地平类药物。ARB类因其起效较慢（通常在4周左右达到稳定状态）故其引起的低血压现象较为少见。多发生于多种降压药联合使用患者或大剂量服用该类药物。但根据周雪莹等人的研究[4]克拉霉素作为作为P糖蛋白（P-gp）的中效抑制剂，而替米沙坦口服后受到P-gp代谢的影响，从而引起血药浓度升高。导致低血压的产生。所以在联合两种以上不同类型抗高血压药物治疗时候，必须严格遵守剂量从小到大，缓慢加量，同时密切观察血压变化，一旦出现血压下降过快应考虑减少剂量服用。

2急性肾损伤

ARB类药物通过选择性阻断AT1受体，反馈性增加肾素活性，导致AngⅡ浓度升高从而使得肾灌注压降低，肾血流量增加。对于正常人来说，其肾小球滤过率无明显影响。但对于肾动脉狭窄、严重脱水、使用利尿剂、伴有严重心力衰竭或动脉粥样硬化的病人容易出现急性肾损伤。根据Pierson-MarchandiseM[5]等人调查法国国家药物警戒数据库(Fpvd)中的不良反应数据发现坎地沙坦应发急性肾损伤的比例较高。相关小鼠药理实验[6]也反映ARB类药物对某些特定群体的肾功能产生损伤。

3、味觉系统失调

有相关研究报道利用缬沙坦治疗高血压病人，出现一例罕见的味觉失常。通常利用氯沙坦治疗高血压时容易出现味觉失调。但日本科学家的最新研究表明服用坎地沙坦酯[7]（4mg/d）7天后，利用纸盘实验，结果显示，受试者对酸、甜、苦、辣这四种味道感受阈均有不同程度提高，但受试者并没有察觉。

4、精神异常

在使用氯沙坦钾进行高血压治疗后，有文献报道使用氯沙坦钾50mg/d,两天后出现严重急性精神病的报告[8]。也有国内的不良反应报告显示，在坎地沙坦酯治疗高血压的临床试验中，出现多例反应迟钝的精神症状。

5、血管神经性水肿和过敏反应

临床也有报道称相对于ACEI类药物，ARB类药物在发生血管神经性水肿上的案例要小的多。但由于使用ARB类药物导致缓激肽增多，从而导致血管神经性水肿，也进一步产生过敏性反应。例如有报道估计ARB引起的血管神经性水肿发生率为0.11%-0.15%，至于皮疹和紫癜等过敏反应也比较常见，导致此不良反应原因一方面可能由于患者自身短暂的免疫缺陷所导致，另一方面可能与患者对此类药物的特异性反应有关。

6、血液系统的不良反应

血液系统的不良反应主要为高钾血症和贫血。高钾血症产生的原因是由于抑制了RAS系统，使醛固酮分泌减少从而使肾脏的排钾能力降低。根据报道[9]坎地沙坦引起高血钾血症发生率为2.8%，尤其与某些药物合用时，会使高血钾血症的发生率进一步增加。ARB产生贫血可能的原因是抑制了ACE对造血细胞生长抑制因子的讲解，并可阻滞AngⅡ诱导促红细胞生成素的释放，降低组织对其的敏感性。因此贫血患者要慎用ARB类药物。

总之，ARB类的药物目前在控制高血压的领域起着关键性的作用。让广大高血压患者更好的认识沙坦类药物尤其是它导致不良反应的原因后带来的后果，更好的在临床使用中加足够的关注，严格遵循个体化的治疗原则，有效避免ARB的不良反应。更好的发挥这类药物控制高血压和其他疾病治疗领域的特色。

参考文献

[1]钟日枢.100例中老年高血压冠心病防治体会[J].大家健康（中旬版）,2013(10):10.

[2]李苏宁,陈祚,王增武,等.我国老年人高血压现状分析[J].中华高血压杂志,2019,27(02):140.

[3]翁燕君,李伟叨.抗高血压药物研究进展[J].中国药业,2014,23(04):94.

[4]周雪莹,赵辰阳.克拉霉素与抗高血压药物合用致晕厥1例[J].大连医科大学学报,2017,39(05):517.

[5]Pierson-MarchandiseM,GrasV,MoragnyJ,等.Thedrugsthatmostlyfrequentlyinduceacutekidneyinjury:acase-noncasestudyofapharmacovigilancedatabase[J].BrJClinPharmacol,2017,83(6):1341.

[6]SchnermannJ,HuangYG,BriggsJP.AngiotensinIIblockadecausesacuterenalfailureineNOS-deficientmice[J].JRENIN-ANGIO-ALDOS,2001,2(1_suppl).

[7]聆风.ARBs药物研究荟萃[J].中华医学信息导报,2004(19):5.

[8]杨景勋.氯沙坦钾的不良反应评价[J].药物流行病学杂志,2003(02):61.

[9]ReardonLC,MacphersonDS.Hyperkalemiainoutpatientsusingangiotensin-convertingenzymeinhibitors.Howmuchshouldweworry?[J].ArchInternMed,1998,158(1):26.