联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的临床观察

联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的临床观察

刘慧波

刘慧波方正县结核病防治所黑龙江哈尔滨150800

【摘要】目的：观察联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的临床表现，与传统的分支杆菌治疗相对比，进一步推广联合法治疗肺结核。方法：选自2012年3月-2014年3月我院住院诊治的结核分枝杆菌病人100例，随机平均分为实验组和对照组。实验组应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌，对照组采用传统的分支杆菌治疗，进行临床观察。结果：实验组和对照组治疗有效率分别为96.56%和88.12%。结论：应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌效果显著。

【关键词】联合治疗；结核分枝杆菌；临床观察【中图分类号】R755.3【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-02-177-01

前言：结核病亦是全球最严重的公共卫生问题之一，也是全球高发病之一。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇都是治疗肺结核的药物。结核病治疗失败的主要原因就是耐药。耐药可致结核病人致死率升高而治愈率降低。异烟脱、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗浓度较高时对细胞内结核菌也有杀灭作用，合用这些药物则可以明显地延缓或防止耐药菌株的出现。

1.资料与方法1.1临床资料自2012年3月-2014年3月在我院住院诊治的结核分枝杆菌病人100例，男性60例，女性40例。平均年龄40岁。两组患者在性别、年龄、病情严重程度等方面差异不大。两组患者抗结核治疗前检测肝功能均正常。

1.2方法选自2012年3月-2014年3月在我院住院诊治的结核分枝杆菌病人100例，随机平均分为实验组和对照组。实验组应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌，同时进行吸入氧气雾化连用4-8周（痰涂片连续阴转3次停用）。，对照组采用传统的分支杆菌治疗，进行临床观察。每周进行痰涂片找结核分枝杆菌；每个月摄胸片；每月查血、尿常规及肝、肾功能。并对患者的易感部位进行定时检查，还包括患者的住院时间、年龄、性别、两组结核分枝杆菌阳性患者治疗3个月后效果、毒副反应以及化疗中各年龄组肝损害情况进行统计和分析，对患者使用的药物种类，剂量也做了详细记录。

2.结果从我院治疗的100例结核分枝杆菌患者来看，实验组有45例患者发生了联合结核分枝杆菌阳性菌阴转情况，对照组有30例患者发生了联合结核分枝杆菌阳性菌阴转情况。实验组和对照组治疗有效率分别为96.56%和88.12%，治疗3个月后，观察组结核分枝杆菌病变吸收情况为95%而对照组只有60%，两组不良反应比较不存在显著性差异（p＞0.05）。在结核分枝杆菌治疗过程中出现肝损害各年龄组的肝损害情况不尽相同，具有明显的差距。

3.结论3.1对比试验结果分析异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇的联合治效显著，没有明显副作用，该联合用药可以迅速促使结核病的吸收，咳嗽、咳痰症状减少或消失，肺功能明显改善，异烟肼、利福平所致的肾脏、肝脏等多功能损害，肝损害与患者年龄密切相关，一过性转氨酶升高是其主要症状另外还有胆红质升高。一般出现在刚刚开始治疗的几个月内，而在几个月之后可以自行消失。

3.2肺结核现状分析肺结核是一种慢性细菌性感染，是由空气传播和结核杆菌引起，是严重危害人民身体健康的疾病之一。结核病是一个古老的疾病，结核分枝杆菌是结核病的病原体，已与人类共同进化上万年。结核病亦是全球最严重的公共卫生问题之一，估计每年有八百万肺结核新病例，全世界每年有3-4百万人死于结核。我国结核病疫情非常严重，为全球结核病高负担国家之一，其流行的特点是高感染率、高患病率、高死亡率和高耐药率，故选择敏感的抗结核药物和合理的化疗方案对结核病的控制具有特殊的意义。结核病人一旦产生耐药，将大大增加再治疗的难度，其病程长，易转为慢性传染源，长期排菌会感染更多人。治疗耐药结核病费用昂贵，有研究表明社会疾病经济总负担耐药患者治疗为14655.30元，敏感患者为5740.68元。

3.3耐药性流行情况在2013年WHO公布的全球结核病年度报告中，在27个耐多药结核高负担国家中，我国耐多药患者人数位于第2位，仅次于印度，且近年来呈总体上升的趋势。2000年全国第四次结核病流行病学调查结果显示：总耐药率为27.8%，初始耐药率为18.6%，获得性耐药率46.5%。结核分枝杆菌耐药性的种类从临床上看，可以分为两类，即：初始耐药（指难以确认其用药史和已知用药时间少于1个月以及完全未接触过药物的结核病人，分离株显示与敏感株不同的敏感性者）与继发耐药（指在治疗中由药物选择而出现的耐药性突变菌群占优势，使得原来敏感菌群为产生耐药菌群优势取代的现象，又称获得性耐药）。尽管结核病用化疗法可治愈，但需要至少服药6～9个月。除明显的毒性外，长疗程也导致患者的依从性较差，从而发生药物的选择性耐，而且通常是致命的多药耐药。关于结核分枝杆菌耐药的原因，主要考虑有以下几种：医源性因素：主要包括化疗方案不合理、医师责任心不强、化疗管理不善或缺乏管理等；患者自身因素：主要指患者依从性差；社会因素：主要包括患者经济困难、结核病防治经费短缺、就医条件较差、社会宣传不够而导致防治意识不强；其他因素：主要包括抗结核药品供应不足、结核病防治人员力量不够、艾滋病的影响等。

3.4不同菌种的耐药性比较据相关实验结果显示，11种抗结核药物中总耐药率排序前五位的分别是异烟肼、连霉素、利福平、利福喷丁与卡那霉素。初治病人标本药敏试验中各抗结核药耐药率排序情况为：耐药率排在前3位的分别是连霉素、异烟肼与利福平，其耐药率分别为20.45%、18.94%与12.88%。复治病人痰标本的药敏试验结果显示：耐药率排在前3位的分别是利福平、异烟肼与利福喷丁，其耐药率分别为51.72%、43.10%与43.10%。。同时，复治时各药的耐药率均明显增加，尤以一线抗结核药物明显，故合理使用抗结核药物，坚持、有效、彻底地治疗结核病是结核病控制的重点。

3.5结核病的治疗耐药结核病的治疗中，最关键的一环是合理选择用药和制定方案，选择药物的原则是选用敏感药。目前对结核病的治疗主要是由一线药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇联用的疗法，疗程为6个月。遵循个体化给药的原则，考虑每一患者发生耐药的不同情况制定适宜的化疗方案，应以药敏试验结果为指导，选择3种以上的敏感药物组成新方案。耐一线药或耐多药的患者可采用未曾用过的二线药和可能敏感的药物，不断研制新抗结核药物阻止耐药传播。适当提高药物的使用剂量，使药物剂量个体化，对防治耐药性肺结核是有积极意义的。由于在结核损伤部位存在异种菌群，或许由于宿主缺乏免疫力，必须采用多药联用，且延长治疗时间，以预防持留杆菌引起的结核病复发。为了更好地控制结核病，必须加大力度狠抓结核病的防治工作，重视耐药监测，加强合理用药监控，遏止多重耐药结核病的蔓延。

结语：结核病的防治问题一直是医学领域的重点问题，本研究将应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合疗法与传统方法对比，分析得到了联合疗法在治疗结核分枝杆菌方面的优势，也讨论了我国肺结核流行病现状，对相关治疗方法提出了建议，希望我国的医疗事业更加进步。

参考文献：[1]朱莉珍.耐药结核病[J].结核病防治.2004，10（1）：297—306.[2]刘红宇，姜广路，赵立平，等.第四次全国结核流行病学抽样调查一结核分支杆菌耐药性分析与评价[z].中华结核与呼吸杂志，2012，25：224—227.