两性霉素B雾化吸入联合氟康唑治疗肺念珠菌感染徐国红

(整期优先)网络出版时间:2016-12-22
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两性霉素B雾化吸入联合氟康唑治疗肺念珠菌感染徐国红

徐国红

双鸭山煤炭总医院157000

【摘要】目的探讨并研究两性霉素B雾化吸入联合氟康唑静脉注射治疗肺念珠菌病的临床效果。方法此次研究的对象是选择在2013年1月至2014年7月来我院就诊的61例肺念珠菌病患者。将其临床资料进行回顾性分析。结果治疗组和对照组临床综合痊愈率分别为83.87%和60.00%,疗程分别为(13.69±3.85)d和(17.57±4.92)d,致病菌株清除率分别为100.00%和76.67%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组有效率分别为93.55%和83.33%,差异无统计学意义(P>0.05);不良反应发生率分别为6.45%和6.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论两性霉素B氧气雾化吸入联合氟康唑注射剂治疗肺念珠菌病能提高治愈率,缩短疗程,不良反应发生率无明显增高。两性霉素B雾化吸入联合氟康唑静注是治疗肺念珠菌病安全有效的方法之一。

【关键词】肺念珠菌病;两性霉素B;氟康唑

Abstract:ObjectiveToinvestigateandstudytheclinicaleffectofaerosolinhalationofamphotericinBandfluconazoleintravenousinjectioninthetreatmentofpulmonarycandidiasis.Theobjectofthisresearchmethodisthechoiceof61casesofpulmonarycandidiasispatientsinourhospitalfromJanuary2013toJuly2014.Theclinicaldatawereretrospectivelyanalyzed.Resultsthetreatmentgroupandthecontrolgroupclinicalcureratewere83.87%and60%,respectivelyfortreatment(13.69+3.85)Dand(17.57+4.92)d,pathogenicbacterialclearancerateswere100%and76.67%,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05);groupwasrespectively93.55%and83.33%inthetreatmentgroupandthecontrol.Therewasnostatisticallysignificantdifference(P>0.05);theincidenceofadversereactionwere6.45%and6.67%,thedifferencewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).ConclusionoxygeninhalationofamphotericinBandFluconazoleInjectioninthetreatmentofpulmonarycandidiasiscanimprovethecurerate,shortenthecourseoftreatment,theincidencerateofadversereactionswassignificantlyincreased.AmphotericinBandfluconazoleinhalationintravenousinjectionisasafeandeffectivemethodfortreatmentofpulmonarycandidiasis.

Keywords:pulmonarycandidiasis;fluconazoleandamphotericinB;

肺念珠菌病是最常见的侵袭性肺部真菌感染,氟康唑治疗有效,但随着临床应用的普及,特别是非白念珠菌感染比例的上升,且耐药率呈上升趋势,临床疗效呈下降趋势。采用增加氟康唑每日用量或换用伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净治疗,无疑增加患者费用,我们采用雾化吸入两性霉素B联合氟康唑注射剂治疗肺念珠菌病,取得了较满意的效果。现总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料61例均为住院患者,均符合肺念珠菌病的诊断标准[1],其中11例确诊,50例临床诊断。念珠菌支气管炎27例,念珠菌肺炎34例。基础疾病:慢性阻塞性肺疾病9例,系统性红斑狼疮12例,淋巴瘤13例,白血病17例,肺部肿瘤患者7例,无基础疾病者3例。治疗组31例,男20例,女11例,年龄(58.6±7.5)岁。对照组30例,男20例,女10例,年龄(59.2±6.9)岁。两组在年龄、性别比例、病种和病情严重程度的分布等方面差异无统计学意义(P>0.05),肝肾功能均正常。对唑类药物有过敏史者、严重呼吸困难不能耐受氧气雾化吸入者、妊娠及哺乳期妇女以及为克柔念珠菌感染者均为排除对象。

1.2病原学确定留痰前用3%过氧化氢溶液含漱数次后,咳出深部痰立即送检,痰培养3次以上均有念珠菌生长,或经纤维支气管镜保护性毛刷获取标本或灌洗液培养出念珠菌。

1.3给药方法治疗组给予氟康唑(大扶康)注射剂(200mg/100ml,辉瑞制药有限公司产品)200mg静脉滴注,1次/d,首剂加倍,同时给予两性霉素B注射剂(上海先锋药业公司产品)12.5mg溶于10ml注射用水中氧气雾化吸入,2次/d,疗程2~3w,具体疗程视具体病情而定;对照组单用氟康唑注射剂治疗,剂量、方法、疗程同治疗组。所有患者均根据基础病给以相应的治疗和支持对症处理。

1.4统计学处理用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;组间临床疗效、真菌清除率及不良反应采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床综合疗效比较治疗组痊愈率明显高于对照组(P<0.05);治疗组和对照组有效率差异无显著性(P>0.05)。疗程分别为(13.69±3.85)d和(17.57±4.92)d,差异有显著意义(P<0.05)。

2.2两组患者呼吸道系统症状、体征消失情况分析观察组患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音等的消失时间均较对照组患者短,经t检验,P值均小于0.05,有显著差异。但消失率之间差异却无显著。

2.3不良反应治疗组不良反应率为6.45%,1例轻度头痛,1例食欲减退减退,均可耐受,未作特殊处理。对照组不良反应率为6.67%,其中1例GPT由30U/L升至120U/L,停药1w后自行恢复正常,1例为恶心未吐,可耐受,未作特殊处理。两组不良反应率无显著差异(P>0.05)。

3讨论

肺部为侵袭性真菌感染的常见部位[2,3]。随着人口老龄化、广谱抗生素、肾上腺皮激素及免疫抑制剂的广泛应用,使许多患者的机体免疫力下降,造成机体微生态失衡,条件致病菌得以大量繁殖而真菌感染呈上升趋势。由于肺念珠菌病患者多身体一般情况差,如存在恶性肿瘤、糖尿病、系统性红斑狼疮、肺心病、风湿病、慢性肾炎等多种基础疾病,给治疗带来一定困难,病死率高。唑类药物的临床应用给真菌治疗带来了新的希望,但由于近年临床的广泛使用,其耐药株不但出现[4]。两性霉素B疗效可靠可靠,但其毒性大限制了其在临床应用,两性霉素B脂质体剂型(AmBisome)、伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净价位较高,临床应用受到限制。采用两性霉素B雾化吸入,克服了静脉给药毒副作用大的缺点,同时联合氟康唑静脉注射治疗,增加了临床治愈的机率。

治疗组31例肺念珠菌病患者应用两性霉素B与氟康唑联合治疗,临床治愈率为83.9%,高于单用氟康唑治疗的对照组(P<0.05);疗程为(13.69±3.85)d,较对照组的(17.57±4.92)d明显缩短(P<0.05),治疗组患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音等的消失时间均较对照组患者短,经t检验P值均小于0.05,提示两者联合用疗效增加,疗程缩短。

两者联合用疗效增强,可能与以下因素有关:①两药作用机制不同,氟康唑是真菌羊毛甾醇-14a-去甲基化酶(P45014DM)抑制剂,通过抑制羊毛甾醇-14a-去甲基化酶,14a-去甲基化酶在细胞内积蓄,引起细胞渗透性紊乱而导致细胞死亡[5];而两性霉素B是通过与真菌细胞膜的麦角甾醇结合,使细胞膜产生多孔性,细胞内液外溢而导致细胞死亡;②雾化吸入后,气管内药物浓度较高,雾滴细小均匀,可渗入细侵袭性及肺泡,药物在病灶局部直接发挥杀菌作用;③雾化吸入可使呼吸道保持湿润,使痰变稀薄易咳出。

目前,因技术条件所限,许多地方仍不能鉴别真菌种类及做药敏试验,因此,联合用药,扩大其抗菌谱,可达到更好的治疗效果。当然,部分极度衰竭患者不能耐受雾化吸入是其缺点,另外,本组观察病例数较少,两者联合应用可能有其他少见不良反应未观察到,有待临床大样本观察研究。

参考文献:

[1]中国侵袭性肺部真菌感染工作组.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)[J].中国实用内科杂志,2006,26:1748-1751.