糖尿病视网膜病变患者内脂素、抵抗素、瘦素水平与MMP-2和MMP-9的相关性研究

糖尿病视网膜病变患者内脂素、抵抗素、瘦素水平与MMP-2和MMP-9的相关性研究

谷欣伟1边海霞2翟晓雷3崔文芳4

（1无极县医院五官科河北石家庄052460)

(2定州市妇幼保健院河北保定073000)

(3无极县医院口腔科河北石家庄052460)

(4故城县医院麻醉科河北衡水253800）

【摘要】目的：探讨糖尿病视网膜病变患者内脂素、抵抗素、瘦素水平与MMP-2和MMP-9的相关性研究。方法：收集2011年1月至2013年6月来我院就诊的糖尿病及糖尿病视网膜病变患者86例。根据患者病变程度，分为单纯糖尿病组（A组）、非增生型DR组（B组）、增生型DR组（C组），每组分别有31例、30例、25例。同时选择同期行健康体检的健康人群35例为D组。检测各组内脂素、抵抗素、瘦素水平以及MMP-2和MMP-9的水平。结果：B、C组血清内脂素水平略低于A、D组，而抵抗素、瘦素、MMP-2和MMP-9水平高于A、D组，且C组血清内脂素明显低于B组，C组MMP-2和MMP-9水平高于B组，上述差异分别经t检验比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；A、D上述血清水平虽然存在变化差异，但经t检验，无统计学意义(P＞0.05)。内脂素与MMP-2和MMP-9呈负相关（P＜0.05）；抵抗素和瘦素与MMP-2呈正相关（P＜0.05）。结论：脂肪因子紊乱和MMP-2以及MMP-9失调是糖尿病视网膜病变的危险因素，为糖尿病视网膜病变的早期治疗提供了新的思路。

【关键词】糖尿病视网膜病变；内脂素；抵抗素；瘦素；MMP-2；MMP-9

【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）12-0103-02

糖尿病是我国常见的一种代谢性疾病，患者由于体内长期血糖较高，导致眼、肾、心脏等功能障碍及慢性损伤等多种并发症的发生，其中糖尿病视网膜病变（DR）是最常见的一种微血管并发症，并且成为我国失明人口的主要因素之一[1]。有关DR的发病机制至今仍不是很清楚。近年来，许多研究表明脂肪细胞分泌的内脂素、抵抗素和瘦素等脂联素参与体内的代谢调节，而脂联素与血管形成因子MMP家族的关系尚没有相关报道[2]。为此，本文主要探讨糖尿病视网膜病变患者脂肪因子内脂素、抵抗素、瘦素水平与MMP-2以及MMP-9的相关性，为临床治疗和疗效观察提供了新的思路，现报道如下：

1.资料与方法

1.1临床资料

根据如下纳入标准和排除标准收集2011年1月至2013年6月来我院就诊的糖尿病及糖尿病视网膜病变患者86例，根据患者病变程度，分为单纯糖尿病组（A组）、非增生型DR组（B组）、增生型DR组（C组）。A组男15例，女16例，年龄51～76岁，平均年龄（65.3±5.7）岁；B组男16例，女14例，年龄51～76岁，平均年龄（65.2±5.6）岁；C组男16例，女9例，年龄51～76岁，平均年龄（65.4±5.8）岁。同期收集来我院体检健康的正常志愿者35例，为D组，男25例，女10例，年龄51～76岁，平均年龄（65.3±5.5）岁。四组患者年龄、性别均无统计学差异，具有可比性。

纳入标准：①三组患者均符合世界卫生组织1999年制定的糖尿病及糖尿病视网膜病诊断标准，并且A、B、C三组分别确诊为单纯性糖尿病、非增生型和增生型糖尿病视网膜病[3]；②患者均为双眼发病，初次就诊，研究期间未接受相关药物治疗；③患者及家属了解研究内容及存在的风险，愿意积极配合治疗。

排除标准：①患者存在对血清内脂素、抵抗素、瘦素水平以及MMP-2、MMP-9水平产生干扰的感染性疾病或炎症；②患者存在角膜炎、白内障等眼部疾病；③患者存在高血压、高血脂、脑血管意外以及各种心肾功能不全等疾病。

1.2方法

各组待检测者过夜禁食12h后于次日清晨空腹采取静脉血3mL加入到预冷的EDTA抗凝管中，待样本全部收集后，在30min内，低温离心3000r/min，15min，离心后取血清-70℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血清内脂素、抵抗素、瘦素以及MMP-2、MMP-9水平，MMP-2和MMP-9水平通过测定IL-18和NT-ProBNP的水平确定。内脂素、抵抗素和瘦素ELISA检测试剂盒购置于美国RD公司；MM-2和MMP-9因子ELISA检测试剂盒购置于陕西博达科技生物有限公司。

1.3统计学分析

本研究计量资料采用(x-±s)表示，选择t检验比较，计数资料采用百分位数表示，选择卡方检验比较，应用SPSS21.0软件进行统计学分析，检验水准为α=0.05，即P＜0.05，差异存在统计学意义。偏相关分析，多元线性回归分析及多元Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1各组内脂素、抵抗素、瘦素水平比较

根据表1可知，A组患者血清内脂素、抵抗素以及瘦素水平略低于D组，但经t检验比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；B、C组血清水平均低于A组和D组，且C组更低于B组，上述差异分别经t检验比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1各组患者及志愿者血清内脂素、抵抗素及瘦素水平比较(ng/ml)

3.讨论

DR是糖尿病患者最常见、最严重的并发症之一，也是导致患者失明的重要原因之一，严重影响着患者的生活质量。增殖期视网膜病变伴有新生血管的视网膜玻璃体的增殖膜，增殖膜的存在会导致牵拉性视网膜剥离，导致严重的视力障碍。目前有研究发现脂肪因子与糖尿病的血管病变有着密切的联系，尤其是内脂素、抵抗素与瘦素在DR的发生发展过程中起着重要作用。而血管形成因子MMP家族与脂肪因子的相关性尚未阐明，为此，我们在DR患者中开展了此项研究。

内脂素具有类胰岛素的作用，其通过诱导肝脏中的胰岛素受体、胰岛素受体底物的酪氨酸残基磷酸化，从而激活MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）和蛋白激酶B信号通路，起到降糖调解脂代谢的作用；如果内脂素分泌不足，会导致机体血糖失调，加重病情的发展[4]。抵抗素是一种多肽类激素，主要作用是诱导胰岛素抵抗，重组抵抗素可作用于脂肪细胞，骨骼肌细胞以及肝脏细胞，通过刺激胰岛素的敏感性，使葡萄糖摄取量降低，而高浓度的抵抗素具有胰岛素抵抗效应，会加重糖尿病患者血糖水平[5]。瘦素是肥胖基因在脂肪细胞的表达产物，它不仅参与体内的一些代谢过程，还与血小板凝集、血管生成等关系密切[6]。瘦素代谢紊乱可引起内皮细胞增生，促进新血管的形成从而促进DR的发生发展。

MMP-2和MMP-9是两个与新生血管形成密切相关的因子，二者可以通过降解基底膜Ⅳ型胶原来促进血管内皮细胞的迁移，促进新血管的形成，在DR的发生发展中起到重要作用[7]。

本研究观察结果发现DR患者血清内脂素明显降低，MMP-2、MMP-9、抵抗素和瘦素的水平明显增高，且增生型DR患者血清内脂素水平较非增生型患者进一步降低，MMP-2、MMP-9水平较非增生型患者进一步升高。MMP-2、MMP-9与脂肪因子的相关性结果显示MMP-2、MMP-9与内脂素呈负相关，MMP-2与瘦素和抵抗素呈正相关。以上充分说明脂肪因子代谢紊乱与血管形成存在密切的联系，临床上可以通过早期监测体内脂肪因子以及MMP-2和MMP-9的水平，控制DR的发生。

【参考文献】

[1]边海霞，张红兵.糖尿病视网膜病变脂肪因子与血管病变相关因子关系的研究[J].昆明医科大学学报，2015，36(1)：108-111.

[2]陈燕铭，王一娜，钟毅敏等.2型糖尿病视网膜病变患者血清炎症因子和脂联素水平的变化[J].中国病理生理杂志，2011，27(6)：1154-1158.

[3]王颖，佟俊旺，魏剑芬等.糖尿病患者血清瘦素、脂联素水平与糖尿病视网膜病变不同分期的相关性研究[J].中国现代医学杂志，2015，25(12)：73-76.

[4]赵涛，吴易珊.血清脂联素水平与糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].中国医疗前沿，2010，5(19)：7-8.

[5]顾蕾，姚孝礼.脂联素与糖尿病视网膜病变相关性研究[J].中国实用诊断与治疗杂志，2010，24(4)：334-336.

[6]SabetiF,NolanCJ,JamesAC,etal.MultifocalPupillographyIdentifiesChangesinVisualSensitivityAccordingtoSeverityofDiabeticRetinopathyinType2Diabetes[J].InvestOphthalmolVisSci,2015,56(8):4504-4513.

[7]ChenSC,HsiaoPJ,HuangJC,etal.AbnormallyLoworHighAnkle-BrachialIndexIsAssociatedwithProliferativeDiabeticRetinopathyinType2DiabeticMellitusPatients[J].PLoSOne,2015,10(7):1371.