替吉奥联合草酸铂对比替吉奥治疗老年晚期胃癌临床观察

替吉奥联合草酸铂对比替吉奥治疗老年晚期胃癌临床观察

蒋晓东１徐浩１余超葛坤元１印鑫１闵科２

蒋晓东１徐浩１余超葛坤元１印鑫１闵科２１．江苏大学附属宜兴医院介入康复科江苏宜兴２１４２００;２．江苏大学附属宜兴医院肿瘤科江苏宜兴２１４２００作者简介:蒋晓东(１９７３－),男,江苏宜兴人,本科,副主任医师,主要从事肿瘤化疗及肿瘤介入治疗研究.通讯作者:闵科(１９８１－),女,江苏宜兴人,本科,主治医师,主要从事肿瘤内科治疗工作.

【摘要】目的观察替吉奥联合草酸铂对比替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床效果.方法回顾分析我院收治的８６例老年晚期胃癌患者,按照化疗方案分为两组,A组化疗方案为单药替吉奥口服,B组化疗方案为替吉奥联合草酸铂,治疗４周期后观察两组患者的一般情况、化疗副反应、近期有效率,并随访两组的一年生存率及总生存时间.结果４周期化疗后,A组KPS评分改善率与B组比较无统计学意义(P＞０．０５);A组近期有效率较B组低(３７．１％,６７．５％),比较有明显统计学差异(P＜０．０１);治疗过程中,A组发生Ⅱ~Ⅳ度白细胞、血小板下降及外周神经毒性人数较B组少,比较有统计学意义(P＜０．０５);两组一年生存率比较无统计学意义(P＞０．０５);Kaplan－Meier生存曲线提示B组较A组无明显生存优势(P＞０．０５).结论替吉奥联合草酸铂较单药替吉奥治疗老年晚期胃癌具有更高的近期有效率,但增加了化疗副反应,且并不能提高患者的一年生存率及总生存时间.【关键词】老年晚期;胃癌;替吉奥;草酸铂;总生存时间【Abstract】ObjectiveTocomparetheclinicalefficacyofS１combinedwithoxaliplatinwithS１aloneintreatingeldlypatientswithadvancedgastriccancers．MethＧodsTotally８６eldlypatientswithadvancedgastriccancerswereretrospectivelyanalyzed．Caseswerepidedintotwogroupsbyregimens．GroupAwastreatedwithS１alone,whilegroupBgivenS１combinedwithoxaliplatin．After４cycles,patients’performancestatus,adverseevents,responserate,following－uponeyearsurＧvivaltimeandoverallsurvivalwereevaluated．ResultsAfter４cyclesofchemotherapy,KPSimprovementhadnostatisticalsignificancebetweentwogroups(P＞０．０５)．ResponserateingroupAwaslowerthanthatingroupB(３７．１％,６７．５％),whichhadstatisticaldifference(P＜０．０１)．ThenumbersofⅡ~Ⅳleukocyte,plateＧletdeclineandperipheralnervetoxicityingroupAwerefewerthaningroupB,alsohadstatisticalsignificance(P＜０．０５)．Theoneyearsurvivalratehadnosignificantdifferencebetweentwogroups(P＞０．０５)．Kaplan－MeiersurvivalcurvedemonstratedthatgroupBhadnobettersurvivaladvantagethangroupA(P＞０．０５)．ConcluＧsionS１combinedwithoxaliplatinhadhigherresponseratecomparedwithS１aloneintreatingeldlypatientswithadvancedgastriccancers,however,sideeffectsinＧcreased,andcouldnotimprovetheoneyearsurvivalrateandoverallsurvival．【Keywords】advancedgastriccancer;eldly;S１;oxaliplatin;overallsurvival【中图分类号】R７３０【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０１１９－０１

我国是胃癌的高发地区,发病率及死亡率均仅次于肺癌,位居第二位[１].胃癌化疗没有金标准,多种研究均在探寻治疗胃癌的最佳模式[２－４].随着社会逐渐步入老龄化,老年晚期胃癌患者较前明显增加.由于老年患者的相对特殊性,寻找适合老年晚期胃癌患者的化疗方案目前已经逐渐引起肿瘤学界的重视[５－７].本研究回顾分析我院收治的部分老年晚期胃癌患者,对其进行归纳总结,现汇报如下:

１资料与方法

１．１病人选择:回顾分析２０１０年０７月至２０１３年１２月在江苏大学附属宜兴医院住院的老年晚期胃癌病例８６例,患者年龄为６５~８２岁之间,中位年龄７２．８岁,有明确胃癌手术、或者胃镜病理诊断,有明确远处转移灶,治疗前后有CT等可测量评价指标,临床分期Ⅳ期,所有病例之前均未化疗或者距离上次化疗时间≥６个月,无其他严重影响患者化疗耐受性及生命的疾病,预计生存期≥３个月,karnofsky(KPS)评分≥７０分,详细病例资料见表１.２．２两组患者化疗副反应比较治疗过程中,A组Ⅱ~Ⅳ度白细胞及血小板下降人数较B组少,比较有统计学意义;A组Ⅱ~Ⅳ度外周神经毒性发生率较B组低,比较有统计学意义;消化道反应及肝肾功能等未见明显统计学差异.(见表３)２．４一年生存率比较:随访两组患者的一年生存率,A组４６例,一年内死亡１８例,一年生存率为６０．９％,B组４０例,一年内死亡１９例,一年生存率为５２．５％,两组比较无统计学差异,卡方值０．６１１,P＝０．４３４.２．５Kaplan－Meier生存曲线分析:截止最后随访时间A组病例４６例,死亡３９例,存活７例,中位生存时间１２．２月,删失值１５．２％;B组病例４０例,死亡３６例,存活４例,中位生存时间１０．４月,删失值１０．０％.两组平均删失值１２．８％,结果提示A组中位生存时间略高于B组,但两组比较无明显影响.

３讨论

近十年胃癌的发病率和死亡率均有大幅度的降低,但胃癌仍是全世界最常见的恶性肿瘤之一[８].胃癌已经严重影响到了人民的生活,且随着社会老龄化的不断加剧,老年晚期胃癌患者逐渐增多.由于老年患者各脏器功能下降,往往不能承受较大剂量的化疗,化疗相关并发症发生率较年轻患者明显增加.替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂,它包括替加氟(FT)和以下两类调节剂:吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo).三药组合可影响５－Fu在胃肠道的分布,进而降低５－Fu毒性的作用.顺铂容易引起肿瘤细胞耐药,诸多研究均在寻找逆转顺铂耐药的有效方法.由于顺铂消化道副反应较大及容易耐药,草酸铂逐渐代替顺铂成为胃癌化疗的基本药物之一.草酸铂是第三代铂类药物,与顺铂无交叉耐药,据研究报道,草酸铂联合替吉奥治疗晚期胃癌可获得较好疗效,且不良反应可控[９].从结果中我们发现,替吉奥联合草酸铂治疗老年晚期胃癌较容易引起骨髓功能抑制,治疗过程中,替吉奥联合草酸铂组有２５例发生了Ⅱ~Ⅳ度白细胞下降１６例发生了Ⅱ~Ⅳ度血小板下降,而在单药替吉奥组分别只有１５例及７例,这进一步说明了老年晚期胃癌患者往往不能耐受高剂量的化疗.草酸铂具有明显的神经毒性[１０],有研究显示,卡马西平、葡萄糖酸钙可减少草酸铂神经毒性的发生,缓解神经毒性症状[１１],本研究提示联合用药组外周神经毒性明显增加.因此,我们在临床上为老年病人选择化疗方案时,需充分考虑到患者的耐受性,在选择较高剂量化疗时需相当慎重,临床上对于年纪较大的老年晚期胃癌患者,我们均选择４周方案,减少了化疗密度,让骨髓功能得到充分恢复.统计中发现,两药联合化疗较单药替吉奥口服对老年晚期胃癌的近期有效率确有明显提高,随访患者的一年生存率及总生存时间,结果显示,两组患者的一年生存率并无明显统计学差异,且单药替吉奥治疗组的中位生存时间反而较替吉奥联合草酸铂组略高,但统计学分析无明显意义.其中可能原因为联合化疗虽然暂时明显控制了肿瘤的进展,但同时也使患者的骨髓功能受损,这为以后可能的维持治疗造成了一定困难.综上所述,此回顾性研究提示对于老年晚期胃癌患者,单药替吉奥方案虽然在近期有效率方面较替吉奥联合草酸铂方案低,但在远期疗效方面并无明显区别.这提示我们对于年龄较大、一般情况较差、既往接受过多次化疗或者合并有其他内科疾病的老年晚期胃癌患者,单药替吉奥口服治疗或许是较为安全且有效的治疗选择.

参考文献[１]郑荣寿,张思维,吴良有,等．中国肿瘤登记地区２００８年恶性肿瘤发病和死亡分析．中国肿瘤,２０１２,２１:１－１２．[２]陈晓秋,刘楠楠．胃癌术后FOLFOX６方案与XELOX方案辅助化疗的生存比较．中国肿瘤临床,２０１４:１１９５－１１９８．[３]陈晓秋,刘楠楠,申东兰．不同术后辅助化疗方案对胃癌患者远期生存的影响．现代肿瘤医学,２０１０,１８:９５１－９５３．[４]NohSH,ParkSR,YangHK,etal．AdjuvantcapecitabineplusoxaliplatinforgastriccancerafterD２gastrectomy(CLASSIC):５－yearfollow－upofanopen－label,randomisedphase３trial．LancetOncol,２０１４,１５:１３８９－９６．[５]倪敬中,周恒根,刘兰芳,等．替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的疗效评价．肿瘤基础与临床,２０１４:４１６－４１６,４１７．[６]袁媛,于静,张昊,等．小剂量奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌患者疗效观察．山东医药,２０１０:５２－５３．[７]龚继芳,沈琳．老年胃癌药物治疗对策．世界华人消化杂志,２００８:２４４３－２４４７．[８]FerroA,PeleteiroB,MalvezziM,etal．Worldwidetrendsingastriccancermortality(１９８０－２０１１),withpredictionsto２０１５,andincidencebysubtype．EurJCancer,２０１４,５０:１３３０－４４．[９]贾晓琼．替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床观察．现代肿瘤医学,２０１４:１８９４－１８９６．[１０]马飞,袁芃,徐泉,等．奥沙利铂所致急性神经毒性的临床分析及其治疗(附１例报告)．临床肿瘤学杂志,２００５:５３３－５３５．[１１]何敬东,岳顺,陈小飞,等．草酸铂神经毒性的防治．中国肿瘤临床与康复,２００４:４１－４２．