四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡76例的疗效分析

四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡76例的疗效分析

张友琴

张友琴

（湖南省衡阳市衡南县人民医院南院消化内科湖南衡阳421001)

【摘要】目的：探讨四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效。方法：76例患者随机分成治疗组40例（四联疗法:奥美拉唑+阿莫西林+替硝唑+枸橼酸铋钾）和对照组36例（标准三联疗法:奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素），分别观察两组病人溃疡治愈率和幽门螺杆菌根除率，以及不良反应。结果：治疗组病人溃疡治愈率和幽门螺杆菌根除率明显高于对照组(P<0.05)，两组不良反应无明显统计学差异(P>0.05)。结论：四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡具有治愈率高、复发率低、疗程短等优点。

【关键词】四联疗法；幽门螺杆菌阳性；消化性溃疡；疗效

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）09-0013-02

消化性溃疡是内科的常见病,多发病,目前研究已经明确，该病与幽门螺杆菌感染密切相关，根除幽门螺杆菌对提高消化性溃疡的愈合，防止溃疡复发具有重要意义。1994年洛杉矶第十届世界胃肠病会议推荐使用含PPI三联疗法，对根除幽门螺杆菌治疗消化性溃疡起到了一定的治疗效果[1]。本人在此基础上，对我院幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者进行四联疗法，效果良好，现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

1.1.1病例选择本文病例均系我院消化内科2012年6月至2014年10月住院病例。入选病例均按照最新消化性溃疡诊疗指南制定的诊断标准。消化性溃疡病人76例，其中胃溃疡患者18例，十二指肠溃疡患者58例；男性50例，女性26例，年龄19～70岁,平均42岁；病程最长26年，最短5个月。

1.1.2入选病例标准①年龄大于18岁；②胃镜检查确诊为消化性溃疡，排除恶性溃疡；③幽门螺杆菌阳性；④1年内未接受过抗幽门螺杆菌治疗；⑤无用药禁忌及严重肝肾功能损害。

1.1.3幽门螺杆菌检测方法①组组病理学检查：胃镜下取材，对活检标本行石蜡包埋、切片、染色检测；②快速尿素酶检测；③14-C尿素呼气试验。以上任何一项阳性均诊断为幽门螺杆菌阳性。

1.2治疗方法

根据就诊顺序随机分配病人至两组中。对照组采用标准三联疗法治疗，前2周口服奥美拉唑20mg，2次/天，克拉霉素0.5g，2次/天，阿莫西林1.0g，2次/天，之后单纯服用奥美拉唑20mg，2次/天，十二指肠球部溃疡继续口服4周，胃溃疡继续口服6周；治疗组采用四联疗法，前1周口服奥美拉唑20mg，2次/天，替硝唑0.4g，2次/天，阿莫西林1.0g，2次/天，枸橼酸铋钾0.22g，2次/天，之后单纯服用奥美拉唑20mg，2次/天，十二指肠球部溃疡继续口服4周，胃溃疡继续口服6周。停药后均不再用其他抗幽门螺杆菌治疗，于停药后1个月后复查胃镜，并做胃窦部组织活检快速尿素酶试验。治疗过程中不加用其它药物，并记录患者的不良反应。

1.3疗效判定

①胃镜检查：治愈：溃疡转为瘢痕期；好转：溃疡较治疗前缩小50％以上或虽有炎症但无溃疡；无效：溃疡灶较治疗前缩小不足50％。治愈与好转合计为有效。②快速尿素酶试验：阴性为幽门螺杆菌根除，为有效；阳性为幽门螺杆菌未根除，为无效。

1.4统计学方法

应用SPSS16.0软件进行统计学分析。采用χ2检验和t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1病人临床资料

治疗组40例，男26例，女14例，年龄18～65岁，平均43岁，其中胃溃疡患者8例，十二指肠溃疡患者32例；对照组36例，男24例，女12例，年龄21～70岁，平均41岁，其中胃溃疡患者10例，十二指肠溃疡患者26例；两组性别、年龄、溃疡好发部位和病程以及一般状况之间的差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

2.2溃疡愈合情况

治疗组有效38例，无效2例，溃疡治疗有效率95%；对照组有效29例，无效7例，溃疡治疗有效率72.2%。两组患者溃疡愈合率比较具有统计学差异(P<0.01)。治疗组优于对照组。组间比较详见表1。

表1两组患者溃疡愈合率比较

注:与对照组比较,*P<0.05

2.4不良反应比较

治疗组有6例出现药物不良反应，对照组有5例出现药物不良反应，两组的不良反应发生率分别为15%和13.9%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。主要表现为腹泻、腹痛、口苦、头痛、舌炎、恶心及呕吐等，不良反应均较轻微，未影响治疗。

3.讨论

幽门螺杆菌感染呈全球分布，我国是世界上感染率较高的国家。幽门螺杆菌是消化性溃疡的主要病因，其生物学性状为革兰阴性，微需氧[2]。幽门螺杆菌与消化性溃疡关系密切，根除幽门螺杆菌对促进溃疡愈合、预防溃疡复发、减少溃疡病的并发症、预防癌变等均有重要的意义。1994年世界卫生组织正式将其列为第一类致癌因子并明确为胃癌的危险因素[3,4]。目前国际上根除幽门螺杆菌的一线治疗方案主要是质子泵抑制剂(PPI)联合克拉霉素和阿莫西林三联疗法。根据我国最新的治疗合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡共识意见一“2012江西井冈山共识”，推荐根除幽门螺杆菌的根除方案是标准剂量质子泵抑制剂+标准剂量铋剂+两种抗生素的四联疗法[5]。但是我们在临床上发现，幽门螺杆菌对阿莫西林、克拉霉素的耐药率呈明显上升趋势，有资料报道，约20%的幽门螺杆菌感染患者未能得到有效治愈，幽门螺杆菌根除率已经下降到80%以下。

替硝唑为甲硝唑的升级产品，已经被广泛应用。质子泵抑制剂奥美拉唑有阻断胃黏膜H+-K+-ATP酶的作用，可使基础胃酸或应激性胃酸分泌受到有效抑制[6]。胶体次枸橼酸铋在胃液酸化条件下，在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀作用，本品并能刺激内源性前列腺素释放，促进溃疡组织的修复和愈合；此外，本品还有改善胃黏膜血流与清除幽门螺杆菌的作用。体外实验证明，本品在酸性条件下能与蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结，而溃疡部位的氨基酸残基较正常黏膜丰富得多，因此本品更趋向于沉积在溃疡上；另外，本品能与胃蛋白酶发生螫合作用而使其失活；铋离子能促进黏液的分泌，这些对溃疡愈合也有一定作用。笔者用四联疗法(奥美拉唑+阿莫西林+替硝唑+枸橼酸铋钾)治疗幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡，疼痛缓解快，且幽门螺杆菌根除率彻底，溃疡治愈率高、复发率低，疗效显著，值得临床进一步研究和普及。

【参考文献】

[1]叶任高.内科学.人民卫生出版社，1997：398-400.

[2]刘晶星.幽门螺杆菌[M]//周正任.医学微生物学.6版.北京：人民卫生出版社，2006：179-180.

[3]全国幽门螺杆菌科研协作组.幽门螺杆菌若干问题的共识意见[J].中华医学杂志，2000，80：394.

[4]MeganudFH.Pyloriantibioticresistance：prevalence，importance，andadvancesintexting[J].Gut，2004，53(9)：137.

陈炎，陈亚蓓，陶荣芳等.三联疗法根除幽门螺杆菌感染106例[J].中国新药与临床杂志，2002，21(7)：437-439.

[5]张万岱，萧树东，胡伏莲等.幽门螺杆菌共识意见(2012年江西井冈山)[J].中华消化杂志，2012，32(10)：658-659.

[6]葛均波，徐永健等.消化性溃疡//内科学.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：372.