乙型肝炎抗病毒治疗进展

乙型肝炎抗病毒治疗进展

张铮周立杰

张铮周立杰（哈尔滨市传染病医院150043）

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）02-0224-01

【摘要】目的讨论乙型肝炎抗病毒治疗进展。方法根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗。结论对慢性乙型肝炎应采用综合治疗，包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等治疗，其中抗病毒治疗在控制乙型肝炎病程进展中起关键性作用。

【关键词】乙型肝炎抗病毒治疗进展

1.病原学研究

明确HBV是造成各种临床类型乙型肝炎的病原体。对于HBV的研究，现在已基本清楚HBV传染及复制的主要过程。但HBV如何进入肝细胞，是通过什么受体或机制，尚不清楚。

除认识到HBV有多个亚型外，对HBV的多种变异的观察以及HBV准种的发现，丰富了对HBV的认识；在临床工作中，人们观察到这些亚型、变异或准种可能会影响HBV的发病过程，同时影响乙型肝炎的诊断、治疗及预防等各个环节，但这些变异、准种的形成机制尚未完全清楚，而HBV变异的生物学意义如何?仍然推测的成分较多，需进一步研究、阐明。

2.发病机制研究

乙型肝炎的发病机制中，机体免疫系统与HBV之间的相互作用，尤其机体免疫状态在HBV感染后的疾病谱中所起关键性作用已为大家所共识，但具体是如何相互作用的仍未明确，有许多问题有待进一步研究。

HBV感染的慢性化的问题是乙型肝炎防治的一个热点问题，目前认为机体对HBV感染的免疫耐受是其慢性化的最主要原因，但免疫耐受的机制至今仍未明确，而且目前的研究主要集中于机体对乙肝病毒的作用，而对病毒与宿主细胞的相互作用以及HBV对机体免疫系统的调节作用研究较少。

由于HBV的感染率有明显的种族趋向性和家族聚集性，因此宿主的遗传因素可能是HBV感染慢性化的一个重要因素。但目前针对慢性乙型肝炎遗传易感性的研究尚处于起步阶段，许多不一致甚至相互矛盾的实验结论有待进一步证实。

慢性乙型肝炎病情加重、恶化，肝纤维化及HBV感染与肝癌的机制目前尚未完全明了。

3.治疗研究

目前已认识到对慢性乙型肝炎应采用综合治疗，包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等治疗，其中抗病毒治疗在控制乙型肝炎病程进展中起关键性作用。虽然抗HBV药物有干扰素类和核苷类似物，已经取得了一定的疗效，但远未满足临床的需要。目前经这些抗HBV药物治疗后，HBV的复制仅被抑制仍难以彻底清除，而且复发率较高。人类仍需要研究或开发新的有效抗HBV药物，在研究或开发新的更为有效的抗病毒药物的同时，如何科学、合理地使用现有的抗病毒药物或通过联合用药等方法提高治疗效果，仍有许多工作要做。

目前慢性乙型肝炎抗病毒药物研究的主要方向：

(1)抗病毒能力强、耐药发生率低的核苷(酸)类似物。

(2)干扰HBV核衣壳包装信号的药物，如杂芳基二氢嘧啶和苯丙酰胺等。

(3)作用于HBV受体、包装过程、核衣壳与HBsAg相互作用及HBx蛋白介导的病毒特殊功能的药物。

(4)应用反义核酸、核酶、siRNA等基因治疗药物。

(5)免疫调节剂，如抗病毒活性的细胞因子、toll样受体(活化天然免疫)。

(6)治疗性疫苗，如树突状细胞和T细胞疫苗等。

HBV感染后可引起人体对其的免疫耐受，即对HBv的无或低免疫应答，不能清除体内的HBV，引起HBv在体内的持续存在和复制。由于至今免疫耐受的发生机制尚未清楚，所以虽然人们尝试使用多种方法包括多种免疫调节剂试图打破HBv免疫耐受，期望达到免疫清除HBV的目的，但收效甚微。

治疗性乙肝疫苗的研究是近年的研究热点，但仍有许多问题并未解决，还没有可供临床使用的确实有效、安全的治疗性乙肝疫苗。治疗性乙肝疫苗的研制仅仅考虑抗原性是不够的，还必须考虑抗原提呈和加工方面的辅助因子的功能。

4.预防研究

乙肝疫苗自20世纪80年代中期问世以来，已广泛用于儿童及成年人免疫，取得非常理想的免疫效果，而且是公认的安全性最好的疫苗；但乙肝疫苗接种后无应答或低应答现象约占接种人群的10％～15％，其确切机制至今尚不完全清楚；虽然乙肝疫苗已经纳入计划免疫，要求全体新生婴儿接种乙肝疫苗，但在我国农村地区，尤其是经济欠发达地区如西部地区婴儿乙肝疫苗的接种率不足25％，除经济因素外，儿童监护人对乙肝疫苗预防及乙型肝炎的防治知识知晓度太差是根本原因，在家分娩率高、出生后禁探视的陋习也是重要因素。

5.卫生宣传

通过多年关于乙型肝炎的卫生宣传，使大众了解、认识了乙型肝炎的危害，有了一定的正确防治乙型肝炎知识，重视乙型肝炎的防治工作；但许多宣传过多渲染乙型肝炎的危害，如乙型肝炎可以进展到肝硬化且与肝癌有密切关系，更有一些不实的医疗广告夸大其词，使许多人对乙型肝炎有不科学的认识或对乙型肝炎患者产生歧视的看法。所以如何正确的进行卫生宣传，如何从法律上、制度上保障HBV感染者的权益，任重而道远。

参考文献

[1]梁旭竞.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展［J］.临床荟萃2005,20(6):352354.