血清胱抑素C水平与心脏衰竭相关研究

血清胱抑素C水平与心脏衰竭相关研究

胡莹1韩素霞（通讯作者）2

胡莹1韩素霞（通讯作者）2

（1新疆医科大学新疆乌鲁木齐830011）

（2新疆医科大学第五附属医院新疆乌鲁木齐830011）

【摘要】胱抑素C(cystainC,CysC)是一种小分子的分泌性蛋白质，国内外相关研究显示究显示血清胱抑素C水平与心脑血管疾病的发生发展密切相关,在慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)发生、发展中起一定作用，并作为其新的检测指标逐步被认识。本文主要就胱抑素C与心脏衰竭的相关研究做一个概括性的报道。

【关键词】胱抑素C；心脏衰竭；预后

【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）09-0230-03

前言

来自凯萨医疗机构系统比较在1970～1974和1990～1994年间的心衰的发病率，显示65岁以上的老年患者发病率明显提高，进行年龄标准化后的心衰发病率增加14%以上。[1]由于心力衰竭不是一个诊断，而是一组综合征，单纯依靠临床经验来确诊心源性呼吸困难会受到主观因素的影响，为使心脏衰竭诊断更加规范，目前主要参考的诊断标准有弗雷明汉标准，波士顿标准，哥德堡标准和欧洲心脏病学会标准[2-5]。近期研究显示血清胱抑素C水平与心脑血管疾病的发生发展密切相关,其参与血管壁以及细胞外基质产生和降解的动态平衡，与心衰患者心肌的纤维化密切相关，它在慢性心力衰竭发生、发展中起一定作用，并作为其新的检测指标逐步被认识，从而为慢性心力衰竭诊疗提供新的指导意义。[6-7]本文将从一下几点进行阐述。

1.血清胱抑素C

1.1胱抑素C的分子生物学特点

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的简称。1961年由Clausen第一次从脑脊液内发现，此后Anastasi等人于1983年最先从鸡蛋蛋清中分离纯化提取出来，它由122个氨基酸构成，相对分子质量为13103，由管家基因编码，位于20号染色体短臂，包含3个外显子和2个内含子。生理条件下，它的功能主要是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，调节细胞内外蛋白质的代谢，保护细胞免受不合理的内源性或外源性蛋白酶水解。由于胱抑素C生成率恒定，被肾小球滤过后完全分解代谢，是一种理想的反映肾小球滤过率的内源性标志物。研究发现，胱抑素C、同型半胱氨酸和组织蛋白酶等相互作用，参与了高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病的病理过程。[8]

1.2胱抑素C的测定

早期测定胱抑素C的方法包括单项免疫扩散，放射免疫分析测定，免疫荧光测定，酶联免疫吸附测定，这些方法操作不方便，检测时间长，仪器昂贵，极易导致污染。随着科技的发展出现了乳胶免疫测定的方法，包括颗粒增强的免疫透射比浊法和颗粒增强的免疫散射比浊法。目前我国临床上检验科实验室采用后者进行胱抑素C测定。

1.3影响胱抑素C水平的因素

人体几乎所有有核细胞均可产生胱抑素C，且出生时水平最高，出生后数周迅速下降，1岁以后血清中的胱抑素C浓度接近成人水平。它一般不受年龄、性别、种族、体重等因素的影响，但是在某些特殊情况下会受到外界因素干扰。Wiesli等发现患有甲状腺功能减退症的患者血清胱抑素C浓度会降低，通过治疗，当血中促甲状腺素恢复至正常水平后，血清中胱抑素C的浓度也会升高。李婧、焦力[9]等通过对2012年1月至2013年3月在北京协和医院体检的15918名健康成年人，行血清胱抑素C检测，分析得出男性、年龄、低水平高密度脂蛋白、高胆固醇、高平均动脉压、低空腹血糖水平、低体重、高三酰甘油、高体质指数是高胱抑素C水平的危险因素。另有研究显示其他可能的影响血清胱抑素C水平的因素有：激素水平，免疫抑制剂导致的代谢改变，肾小球率过滤下降引起胱抑素C消除减少造成其血清浓度升高，肾小管间质的损伤导致还未代谢的胱抑素C在此进入至血循环，以及胱抑素C抗体结合蛋白增多影响滤过等。[10]

2.胱抑素C与心力衰竭相关研究进展

2.1胱抑素C水平与发生心力衰竭风险相关性研究

一项以无心衰病史的非住院冠心病患者为研究对象，以血清胱抑素C水平高低分成2组（分别为高胱抑素C组、低胱抑素C组）进行研究。通过统计分析，得出在高胱抑素C组中有68%的病人有左室肥厚，有52%的病人发生左心室舒张功能不全），都显著高于低胱抑素C水平组，并且存在的差异具有统计学意义和实际临床意义，因此研究者得出胱抑素C水平与心力衰竭的关系大多是在于对左心室重构的影响，例如使左心室壁厚度增加、使心室顺应性降低，以致产生舒张功能不全。在对病情相对稳定的慢性心衰患者的研究中，对相关心脏危险因素进行校正，得出胱抑素C不仅与左室舒张功能不全有关，亦与右心室收缩功能障碍有关，而且可以认为是慢性收缩性心力衰竭的预测因子[11]。一项关于胱抑素C水平与急性心力衰竭相关性的多中心的前瞻性的研究发现，与传统的预测发生急性心衰指标相比，胱抑素C水平高于1.30mg/L是预测患者1年类发生急性心力衰竭或死亡一个十分有价值的指标[12]。它在对预测急性心力衰竭患者预后方面优于BNP、肌钙蛋白T，是一项反应预后的敏感指标[13]。Samak等通过随访4384例年龄不低于65岁的无心衰病史的受试者，其中有763例(17％)出现了心衰，经心血管病危险因素、用药情况等危险因子校正后，发生心衰的风险与胱抑素C的浓度正相关，得出胱抑素C是老年人发生心衰的独立的危险因子。张清[14]在对163例不同程度心功能不全患者胱抑素C水平、左室射血分数及其相关性进行分析时发现胱抑素C水平随左室射血分数降低而升高，而与心功能分级呈正相关。王超权等人通过使用颗粒增强免疫比浊法对87例心功能不全患者血清胱抑素C水平进行测定，分为高胱抑素C组（36例）和正常组（51例），所有患者均随访3个月，高胱抑素C组心血管事件的发生率，因病死亡率，3个月的病死率和再住院率比正常组显著增加，进一步的Logistic回归分析结果显示，高血清胱抑素C水平对主要心血管事件和早期死亡而言是的独立的危险因素[15]。徐敏等通过对200例心功能不全患者按血清胱抑素水平分为正常、异常两组，进行六个月的随访研究，亦得出相似结论[16]。

1.2血清胱抑素C水平与心脏衰竭的预后相关性研究

国外研究者在对老年心力衰竭患者的前瞻性研究中发现，经过6.5年的随访，胱抑素C水平每增加0.35，心衰患者的病死率就会增加31％，一次血清胱抑素C水平可以作为此受试人群死亡的独立预测因素。Lassus等进行了一项多中心、前瞻性研究，纳入480名平均年龄74.8岁的受试者，按胱抑素C水平高低分组，经过长达1年的随访观察，发现高胱抑素C水平的受试者全因死亡率升高，得出胱抑素C可作为在急性心衰发生1年后预测全因死亡率的一项有效预测指标，并且优于传统预测指标。提示胱抑素C可作为评估心衰患者预后的一项有效指标。诸多研究结果均支持高血清胱抑素C水平可以预测心脏衰竭患者的不良预后以及无心脏衰竭病史患者发生心脏衰竭的风险分析。

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