长期应用万拉法新对抑郁症患者肝脏功能的影响

长期应用万拉法新对抑郁症患者肝脏功能的影响

车汝萍1赵然2

车汝萍1赵然2

（1辽宁省大连市第七人民医院检验科辽宁大连116023；2辽宁省大连市中医院辽宁大连116011）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）10-0209-01

【摘要】目的观察分析抑郁药物对胆汁酸的影响，提醒临床医生分析胆汁酸异常结果注意用药因素影响。方法长期服用抗抑郁药物的精神科住院患者34例，正常对照组50例，检测TBA,ALT,γ-GT,ALP结果长期服用抗抑郁药物（病程超过5年）的精神科住院患者与正常对照组TBA相比有差异（P<0.05），而ALT,γ-GT,ALP检测结果两组相比无显著性差异（P>0.05），结论TBA测定是药物性早期肝损伤的敏感指标，而ALT,γ-GT,ALP则不敏感。

【关键词】万拉法新TBAALTγ-GTALP

文拉法辛是一种抗抑郁药，具有去甲肾上腺素重吸收和5-HT抑制的双重作用机制，起效迅速.目前得到较广泛应用.血清胆汁酸也是唯一可同时反映肝脏分泌状态，肝脏分解与代谢及肝细胞损伤三个方面的血清学指标.血清胆汁酸的测定对长期服用精神科药物的患者，意义尤其显著。本文旨在提醒临床医师分析胆汁酸异常结果时不要忽略药物影响。

1材料和方法

1.1实验材料

1.1.1研究对象

选取我院2012年6月至2012年12月期间的住院患者，符合CCMD－3抑郁症的诊断标准，排除有严重躯体疾病及其他精神疾病的患者。长期服用抗抑郁药物（病程超过5年）的精神科住院患者34例，其中男15例，女19例，年龄24-68岁，平均41.2岁。正常对照组50例，为我院健康体检者，其中男24例，女26例，年龄20-55岁，平均46岁。

1.1.2主要试剂与仪器

TBA为循环酶法，试剂来源北京澳斯邦生物工程有限公司.ALT为酶法,试剂来源上海科华-东菱诊断用品有限公司。γ-GT和ALP为酶法,试剂来源上海复星长征医学科学有限公司.仪器为日立7180全自动生化分析仪。

1.2标本收集

被研究者均在知情认可情况下于晨起空腹采血，标本水浴后分离血清，测试。

2实验结果

服药组血清TBA水平均明显高于正常对照组，存在差异（P<0.05）。

服药组与正常对照组TBA，ALT,γ-GT.ALP检测结果

组别nTBA(µmmol/L)ALT((U/L))γ--GT((U/L))ALP((U/L))

服药组3432.4±2.6*23.4±1.8*22.6±2.1*77.8±6.8*

正常对照组507.7±1.516.4±2.517.6±2.870.3±5.5

TBA与正常对照组比较*P<0.05ALT,γ-GT.ALP与正常对照组比较*P>0.05

3讨论

文献报道抗抑郁药物均对肝脏有毒害作用，重者引起中毒性肝炎甚至肝硬化。随着社会的进步，患精神病者有逐年增多的趋势，病人需长期服药，特别是抑郁症患者。不同的药物对肝功能的影响有差异，各种药物进入体内都要经肝脏代谢，尤其对缺乏认知能力的精神科患者。药物性肝损害目前无特效治疗，但贵在早期识别，合理用药，肝损害大多能恢复。文拉法新药物损伤肝功能的机制是什么?有研究表明，药物的损害是药酶系统生成的反应性代谢物亲电子物质及自由基，均在消耗细胞内谷胱甘肽（GSH）基础上，才发挥其肝毒性作用。GSH是一种含巯基（-SH）的低分子量化合物，占肝细胞可溶部分巯基的90％以上，占肝细胞各种巯基（thiols）总量的30％以上，它以两种形式存在于细胞内，一种为还原型，即GSH，占总巯基的95％以上，另一种为氧化型，即硫醚谷胱甘肽（GSSG），仅占总量的5％以下。肝细胞内的GSH，依赖ATP的参与，经二步反应合成，第1步是在γ-谷氨酰-半胱氨酸合成酶（γ-glutamyl-cysteinesynthetase）作用下，谷氨酸与半胱氨酸先合成γ-谷氨酰-半胱氨酸二肽，第二步是在GSH合成酶作用下，甘氨酸残基与半胱氨酸相连，最终形成γ-谷氨酰-半胱氨酰-甘氨酸三肽，即GSH。半胱氨酸含有巯基，是GSH的关键组成部分，在GSH合成中起重要作用。GSH具有代谢清除反应性代谢物的重要作用。

根据以上所述，GSH是体内代谢清除亲电子物质及自由基的最关键成分，药物及毒物引起肝损害，都是在耗竭GSH的情况下，最终才与细胞的大分子结合引起肝损害。。本文检测结果表明，长期服用抗抑郁药物文拉法新（病程超过5年）的精神科住院患者与正常对照组TBA相比有差异（P<0.05），而ALT,γ-GT,ALP检测结果两组相比无显著性差异（P>0.05），说明TBA测定是药物性早期肝损伤的敏感指标，而ALT,γ-GT,ALP,则不敏感。

参考文献

[1]徐克成.肝功能试验的评价[J].中华消化杂志，2004，24(1):1－3.

[2]张兴荣,魏立民.药物性肝病概述.国外医学消化系疾病分册,1996,16(3):134-136.