急性胰腺炎药物治疗进展

急性胰腺炎药物治疗进展

莫吉祥1彭燕1彭杰2

莫吉祥1彭燕1彭杰2（1湘潭职业技术学院411100；2中南大学湘雅医院消化内科410008）

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）06-0019-02

急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是指由多种病因引起胰腺内的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病，为常见临床急腹症。根据1992年亚特兰大急性胰腺炎国际专题制定的急性胰腺炎分类系统，将急性胰腺炎分为轻症和重症急性胰腺炎两大类，其中20%～30%为重症急性胰腺炎，急性胰腺炎患者临床经过凶险，预后不良，轻症急性胰腺炎病死率约为1%，重症急性胰腺炎病死率高达20%～30%[1]。急性胰腺炎的发病机制尚未完全阐明。近年来，针对急性胰腺炎的临床治疗药物进行了许多临床疗效观察和研究，本文现就急性胰腺炎的药物治疗进展进行综述。

1.生长抑素及其类似物

生长抑素是在胃肠道产生的一种多肽，可明显抑制胃肠道的蠕动以及抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌(胰岛素和胰高血糖素)和外分泌(胰酶)在基础或应急状态下的分泌。奥曲肽为具有天然生长抑素药理特征的类似物。目前，关于生长抑素及其类似物治疗急性胰腺炎的研究报道较多。WangwF[2]等发现生长抑素能够调节SAP患者免疫炎症反应，通过抑制凋亡及白细胞黏附从而改善患者病情。尽管研究结果不一致，但奥曲肽对急性胰腺炎的临床疗效得到广泛认可。

2.胰酶抑制剂

2.1加贝酯

加贝酯是一种非肽类蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶，阻止胰腺中纤维蛋白酶原和胰蛋白酶原自身的激活，减轻胰腺损伤，同时可明显改善血清淀粉酶、脂肪酶活性和尿素氮升高的情况。Seta[3]等经Meta分析发现，胰酶抑制剂不能有效降低轻型胰腺炎患者的病死率，但能有效减少重型胰腺炎的病死率。

2.2乌司他丁

乌司他丁是在人尿液中发现的一种广谱的蛋白酶抑制剂，无免疫原性，安全性较高，可通过抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用从而达到抑制炎症过程。蓝瑞琼等[4]的Meta分析也表明国产乌司他丁治疗轻、重型AP的疗效均显著优于传统疗法，且不良反应和并发症较少。

3.抗氧化剂

在急性胰腺炎发生发展过程中产生了大量的氧自由基及其衍生物，引起氧化应激损伤，它们作为分子起源在胰腺损害的过程中起重要作用。抗氧化剂乙酰半胱氨酸、还原型谷胱甘肽等作为NF-κB抑制剂，其潜在治疗价值已在急性胰腺炎动物模型中得到证实[5]。然而，截止目前为止，尚没有确切的研究证据支持抗氧化剂单独或联合其他常规药物治疗或预防急性胰腺炎，建议进一步对此进行高质量的RCT研究。

4.糖皮质激素

糖皮质激素是一类非特异性的抗炎药，以抑制炎症介质、减轻内毒素反应、改善微循环和清除自由基，达到阻断炎症中间环节，抑制瀑布式炎症反应的作用。SAP患者应用糖皮质激素可以明显改善呼吸道功能，提高急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的救治成功率[6]。SAP病情复杂，临床对GC的应用时机、剂量、疗程等尚不明确，因此对GC在急性胰腺炎中的应用尚存在较大分歧。

5.血管活性物质

由于微循环障碍在于AP，尤其SAP发病中起重要作用，胰腺微循环障碍的作用近年来越来越受到重视推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药物，如前列腺素E1制剂、血小板活化因子拮抗剂、丹参制剂等。此外，PG对胰腺有保护作用，能稳定腺泡内的溶酶体膜和抑制细胞内胰酶的激活，加快血淀粉酶、乳酸脱氢酶恢复正常。

6.抗生素

急性胰腺炎是否应该早期预防性应用抗生素尚有较大争议。近年来有RCTs分析则倾向于认为早期预防性应用抗生素不能降低坏死胰腺感染的风险和病死率。众多的meta分析和系统评价纳入标准也不完全相同，导致各项研究报道对于急性胰腺炎预防性应用抗生素存在较大分歧。

此外，中国急性胰腺炎诊治指南对抗生素的使用建议是：对于非胆源性MAP不推荐常规使用抗生素，对于胆源性MAP或SAP应常规使用抗生素；总之，临床抗生素的使用应谨慎，广谱抗生素的滥用将大大增加耐药菌或真菌二重感染的风险。

7.中医中药

中医理论认为，急性胰腺炎属于“阳明腑实证”、“结胸”、“腹痛”等范畴，采用中医药治疗急性胰腺炎具有良好疗效和独特优势。中药复方大承气汤能荡涤肠腑，促进肠蠕动，改善胃肠道功能和毛细血管通透性，起到防治AP的作用。此外，还有单味中药，如甘遂和复方制剂，如清胰汤、大柴胡汤、五黄顺气解毒汤等被临床实践证明有效。

8.钙离子通道阻断剂

基于胰腺腺泡内钙超载学说，已有报道早期使用钙离子拮抗剂，在降低胰腺腺泡细胞内Ca2+的同时，还可明显改善时胰腺的出血、坏死程度和胰腺腺泡细胞超微结构的损害。目前，仅有动物实验结果显示维拉帕米、硝苯地平等钙离子拮抗药类药物可以减轻AP胰腺组织的病变程度，提高AP的生存率。

9.免疫调节药

IL-10是由辅助T(Th2)细胞产生的细胞因子，目前有动物实验表明IL-10能通过降低胰腺组织TNF-α的表达来减轻胰腺组织的炎症程度，降低血淀粉酶水平。但目前尚无有效研究证据支持IL-10对急性胰腺炎的预防和治疗作用。

综上所述，尽管目前急性胰腺炎药物治疗取得较大进展，但目前尚无公认的特效药物，现有药物在随机前瞻性研究中均未显示出十分肯定的疗效，尚缺乏统一的确切的治疗方案。需在不断深入认识急性胰腺炎发生发展的分子机制的基础上，加强急性胰腺炎药物治疗研究，为临床科学用药提供依据，提高急性胰腺炎的临床治疗水平。

参考文献

[1]宋磊,蔺锡侯,赵景明.糖皮质激素对急性胰腺炎脑损伤治疗作用的实验研究[J].中华肝胆外科杂志,2008,14(3):173-175.

[2]汪洁,郑海文,赵之青,等.中药治疗重症急性胰腺的临床疗效观察[J].海南医学院学报,2009,15(5):440.

[3]宋磊,蔺锡侯,赵景明.糖皮质激素对急性胰腺炎脑损伤治疗作用的实验研究[J].中华肝胆外科杂志,2008,14(3):173-175.

[4]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J].中华消化杂志,2004,24(3):190-192.

[5]廖家智(摘译).美国急性胰腺炎临床指南(治疗部分)[J].临床内科杂志,2007,24(3):210-213.

[6]陈腾,奉典旭,李秋营等.大承气汤治疗急性胰腺炎机制的研究进展[J].中国中西医结合急救杂志,2009,16(4):254-256.