妊娠高血压综合征视网膜病变的研究进展

(整期优先)网络出版时间:2016-04-14
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妊娠高血压综合征视网膜病变的研究进展

王燕云张文芳(通讯作者)

兰州大学第二医院730030

摘要:妊娠高血压综合征视网膜病变是妊娠晚期因血压增高而产生的眼底病变。其病因及发病机制尚未阐明。本文将对其流行病学特征、病因及发病机制、诊断所用的检查方式、治疗等进行综述,并对未来的临床研究做以展望。

关键词:妊娠高血压综合征视网膜病变;综述

【Abstract】Pregnancy-inducedhypertensionretinopathyisafunduslesions,whichisduetoincreasedpressureinlatetrimesterofpregnancy.Theetiologyandpathogenesisareunclear.Inthisview,weprovidecharacteristicsofitsepidemiology,etiology,pathogenesis,diagnosticmethodsandtreatment.Attheend,weputforwardsomeforecastofthefutureresearchonthisdisease.

【Keywords】Pregnancy-inducedhypertensionretinopathy;review

妊娠高血压综合征(pregnancy-inducedhypertensionPIH)简称妊高征,是妊娠晚期因血压增高而产生的一系列与眼底改变有关的临床症状的总称。其特点是高血压、水肿与蛋白尿。约50%-80%[1]患者有眼底改变,称之为妊娠高血压综合征视网膜病变,简称妊高征视网膜病变。

一、流行病学特征

妊高征在我国发病率约为9.4%[2],国外的发病率为5%-7%[3]。迄今为止,仍是国内外孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一[2,4]。在我国,是第二位死亡原因[5]。在美国,已占首位[6]。在法国,Maria[7]报道占首位。在墨西哥,国家医学中心[8]报道妊高征患者围产儿的并发症为35.5%,新生儿死亡率10.9%。据近年的调查研究报道妊高征眼底改变率从74.6%-100%不等[9,10]。有视网膜病变的产妇死亡率为6%[1],胎儿为56.8%[1],比正常眼底组高三倍多。

二、病因及发病机制

妊高征视网膜病变的病因及发病机制研究基本同步于妊高征的研究。妊高征的病因历经一个多世纪的研究尚未圆满阐明。1918年Volhard首先发现了小动脉痉挛性收缩,奠定了妊高征病理变化的基础[11]。妊高征的全身小动脉痉挛导致眼底改变的发生。主要表现为视网膜动脉痉挛性收缩,可进展为普遍性狭窄,严重时引起高血压性视网膜病变或视盘视网膜病变,甚至发生渗出性视网膜脱离。睫状后动脉及视网膜中央动脉痉挛可引起急性视神经缺血及网膜表层缺血坏死。大脑皮层视觉中枢缺血可导致一过性皮质盲。

20世纪60年代发现血管痉挛性收缩导致血管内皮损失[11]。90年代发现内皮细胞有生物活性,内皮功能障碍是妊高征病理变化的主要因素[11],其病理过程主要表现为全身小血管痉挛、血管内皮细胞损伤、凝血纤溶系统活性失衡、血小板激活、微血管内血小板聚集和血栓形成[12]。目前许多与内皮受损相关的分子标志物被广泛用于妊高征的临床诊断,包括D-二聚体、一氧化碳(NO)、血内皮素-1(ET-1)、血清白蛋白(ALB)、尿微量白蛋白(mALB)等[13]。其中ET与妊高征视网膜病变的发生及严重程度成正比[14]。这是由于ET升高使全身小动脉痉挛,外周血管阻力增加[15,16],视网膜小动脉痉挛狭窄,血管内皮细胞损伤或功能障碍所致。

近年来,有学者认为妊高征的一系列病理生理发展过程可能是由机体内在遗传因素决定的,是多个基因共同作用的结果。与家系遗传有关的染色体[17,18]等十几个子痫前期的染色体易感区域已定位。目前有待在妊高征视网膜病变中展开研究。

三、诊断

视网膜血管是全身唯一可以直视的血管。目前常用直接眼底镜来检查诊断妊高征视网膜病变。眼底镜下见妊高征视网膜病变的患者视乳头色泽浅淡,视网膜水肿、渗出、出血,严重者出现网膜脱离。按Duker-Elder眼底分期标准[1]将视网膜病变分为Ⅰ~Ⅲ期,Ⅰ期(动脉痉挛期):视网膜动脉变细,管径粗细不均,A:V=1:2;Ⅱ期(动脉硬化期):动脉狭窄,反光增强,有时可出现动静脉交叉压迫现象,A:V=1:2~3;Ⅲ期(视网膜病变期):视网膜水肿、出血、渗出,严重者可形成渗出性视网膜脱离,A:V=1:3。眼底改变通常发生在妊娠最后3个月,90%的患者发生在妊娠第9个月[1]。

妊高征患者作为一个特殊的群体,诊断所需要的检查以无创方式为主。因此眼科医生不断探索,将日新月异的医疗设备逐步应用于眼底检查来客观准确的诊断妊高征视网膜病变。眼底荧光造影(FFA)[19]提示妊高征患者脉络膜小动脉和毛细血管呈现闭塞现象。吲哚青绿造影(ICGA)[20-22]提示局限性脉络膜循环障碍和色素上皮损害。妊高征患者彩色多普勒超声(CDI)[23]显示视网膜中央动脉舒张末期血流速度明显低于正常人,搏动指数和阻力指数高于正常人。视觉诱发电位(VEP)[24]提示P100的潜伏期明显延长,并与平均动脉压呈正相关。妊高征患者视网膜电图(ERG)[25]的b波潜伏期改变先于幅值改变。多焦视网膜电图(mfERG)[26]发现随着妊高征视网膜病变程度的加重,各环平均视网膜反应密度渐进性降低。光学相干断层扫描(OCT)[27]可以检出眼底镜下不能分辨的不同程度的妊高征视网膜病变。

四、治疗

目前,妊高征视网膜病变的治疗以产科治疗妊高征为主。当前妊高征唯一的治愈方法还是分娩[28],故对症治疗无效需终止妊娠。其中眼底检查是产科终止妊娠的重要参考指标。对妊娠中晚期的重度妊高征所提出得期待疗法和延长孕龄指标中眼底随访显得尤为重要。

五、展望

本文对妊高征视网膜病变的研究做以回顾总结,在尚无治疗指南公布的情况下,眼科对妊高征患者的干预治疗有限,期待客观系统的措施出现。

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