紫杉醇脂质体与顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

紫杉醇脂质体与顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

徐青

徐青(广西桂林医学院附属医院广西桂林541001)

【摘要】目的观察紫杉醇脂质体加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌（Ⅲb期-Ⅳ期）（NSCLC）的疗效及毒副作用。方法选取初治晚期NSCLC患者42例,采用紫杉醇脂质体与顺铂方案联合化疗,按WHO疗效及毒副反应评价标准,对患者进行2个周期的化疗。结果PR22例，SD12例，PD8例，总有效率为52.3%。患者主要毒副反应为骨髓抑制、脱发、肌肉关节痛、胃肠道反应等。未出现药物过敏反应，病人耐受良好。结论紫杉醇脂质体联合顺铂化疗治疗晚期NSCLC近期疗效提高，可延长患者生存期，毒副作用小，值得临床上进一步推广和应用。

【关键词】非小细胞肺癌紫杉醇脂质体顺铂化疗

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）34-0157-01

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率逐渐上升，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%左右[1]，而70岁以上的老年患者就占了30%，大多数患者在就诊时就已经是肺癌晚期了，失去了手术机会，生存期短，因而化疗在治疗晚期NSCLC中具有很重要的作用。紫杉醇脂质体是一种新型的紫杉类抗肿瘤植物药，据临床研究对NSCLC有很好的疗效。我科室自2011年3月到2012年3月用紫杉醇脂质体联合顺铂对42例晚期NSCLC患者的治疗和临床研究，取得了明显的近期疗效以及良好的耐受性，先现做以下报告。

1.材料和方法

1.1临床资料我科室收治的晚期NSCLC患者均为经细胞学或病理学确诊，无法手术切除或是手术后复发的肺癌患者（Ⅲb期-Ⅳ期）。全组共42例，其中男性患者32例，女性患者10例。年龄39～76岁，中位年龄62岁。42例患者中鳞癌23例，腺癌13，大细胞癌1例，肺泡癌5例。全组PS评分<=2分，经检查，血常规、心电图、肝功能和肾功能基本正常，无器质性病变，无其他的并发症，近期一个月内没有使用过化疗，预计生存期>3个月。

1.2治疗方案对42例肺癌患者给予静脉滴注紫杉醇脂质体135mg/²，第一天至少3h，为防止患者出现过敏反应，静脉滴注前一天静滴地塞米松5mg；苯海拉明针50mg，肌注；静脉滴注顺铂80mg/㎡，分3天静滴，为减轻顺铂对患者肾脏的损伤，在治疗第1～3天，同时给予水化治疗。21-28d为一个治疗周期，2个周期化疗后评价治疗效果，4个周期后确认疗效。化疗前后常规格拉司琼止呕剂治疗，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗以及营养供给等对症治疗。

1.3评价标准[2]参照WHO实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、介于PR与PD之间（SD）和进展(PD),以CR+PR为有效率。疾病进展时间(TTP)为自CR或PR起至肿瘤复发或进展的时间,生存期为自化疗开始至死亡或末次随访的时间。化疗毒性反应评价,参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准,分为0～Ⅳ度共5个级别。

2.结果

2.1近期疗效本组42例患者均可评价客观疗效，CR0例，PR22例，SD12例，PD8例，总有效率为52.3%。

2.2毒副反应主要毒副反应是剂量限制性骨髓抑制，主要为骨髓抑制作用。而非血液毒性反应较轻，主要表现为脱发、肌肉关节痛、胃肠道反应等。这些不良反应一般是不影响化疗进行的，大部分肺癌患者经对症治疗后可恢复正常。个别骨髓抑制较严重的患者,化疗时间会延后,但无1例死亡。有血液毒副性，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率为59.5%，血小板下降发生率为35.7%，Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白下降发生率为26.2%。具体见表1。

表1紫杉醇联合顺铂化疗的毒副反应（例）

毒副反应Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度发生率（%）

白细胞下降1085259.5

血小板下降960035.7

血红蛋白下降740026.2

脱发1572057.1

恶心呕吐1781061.9

肌肉关节痛1470050.0

手足感觉障碍950033.3

肝功能异常10002.3

肾功能20004.8

3.讨论

肺癌是威胁人类生命健康的恶性肿瘤，尤其是晚期非小细胞肺癌更是在临床上难以医治。而紫杉醇脂质体为代表的第三代新的化疗药物的不断涌现，NSCLC的治疗效果也随之明显提高。临床资料证明，顺铂是治疗晚期NSCLC的重要化学药物之一，单药有效率为16%～20%[3]，而紫杉醇脂质体联合顺铂的治疗方案与单药顺铂比起来，既能增强疗效，又能降低毒副作用的发生。循证医学认为铂类药物与第三代化疗药物联合作用方案是晚期NSCLC的主要治疗方案。

紫杉醇脂质体是一种新型植物抗肿瘤药物，其作用主要是聚合微管蛋白，抑制微管解聚，阻断细胞周期M期和G²期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。另外它还有抗肿瘤血管形成的作用。紫杉醇单药治疗NSCLC有效率为24%[4]，据国外资料报道紫杉醇与顺铂联合治疗有效率为46%[5]，本研究总有效率为52.3%，与国外文献报道基本相近。

紫杉醇脂质体联合顺铂化疗的主要毒副作用为骨髓抑制、脱发、肌肉关节痛、胃肠道反应等。本研究中有57.1%患者出现脱发现象，这与紫杉醇的性质有关。恶心呕吐的症状大部分都为轻度，Ⅲ度患者仅占2.3%，这与常规应用止呕剂有关。肌肉关节痛发生率为50%，对症治疗后可以缓解。多数患者出现轻中度的骨髓抑制，没有患者出现Ⅲ度以上的血红蛋白及血小板的下降，者与化疗后使用的升血药物有关，可早期预防Ⅳ度骨髓抑制的发生。此外少数患者出现肝、肾功能异常，手足障碍等，均为轻度，并不影响患者继续接受化疗。

综上所述，对于生存期短的晚期肺癌患者，紫杉醇脂质体联合顺铂化疗可提高近期疗效，延长患者生命，改善生存质量，且毒副作用小，值得临床上进一步推广和应用。

参考文献

[1]ERRINGERDS.Overviewofpaclitaxel(Taxol)inadvancedlungcancer[J].SeminOncol,2001,20(4):46-49.

[2]康欣梅,张清媛,赵文辉.紫杉醇联合表阿霉素与诺维本联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床对比观察[J].中国肿瘤临床,2004,31(18):1040～1044.

[3]BlackhallFH,ShepherdFA,AlbainKS.Improvingsurvivalandreducingtoxicitywithchemotherapyinadvancednon-smallcelllungcancer:arealisticgoal?TreatRespirMed.2005,4(2):71～84.

[4]ERRINGERDS.Overviewofpaclitaxel(Taxol)inadvancedlungcancer[J].SeminOncol,2001,20(4):46-49.

[5]BUNPAJR,KELLYK.Newtreatmeantagentsforadvancedsmallcellandnonsmallcelllungcancer[J].SeminOncel,2004,22(3):53.