王国华姜芬由波青岛第八人民医院(山东青岛266100)
[中图分类号]R969[文献标识码]A[文章编号]1810-5734(2010)10-0030-01
肾脏在清除各种代谢产物和药物中发挥极其重要作用。肾功衰竭尿毒症病人机体抵抗力下降,易导致各种感染,应用广谱抗生素较多。肾衰时易导致药物在体内蓄积而引起严重不良反应。现将我科2009年1月—2010年5月期间,尿毒症合并感染使用头孢哌酮钠舒巴坦钠发生神经精神异常的5例病例分析如下,以提高对肾衰、尿毒症患者合理用药的重视。
1临床资料
1.1一般资料:本组患者皆为男性,年龄52—74岁,平均(61±9)岁,皆为规律血液透析病人。原发病为慢性肾小球肾炎1例,结肠癌合并肾功衰竭1例,糖尿病肾病3例。其中4例合并肺内炎症,1例并发肠炎。使用头孢哌酮钠舒巴坦钠(头孢哌酮钠:舒巴坦钠1:1)1.0g/bid。
1.2临床表现:用药后出现神经精神症状的时间为1—5天不等。表现为双手、头部不自主震颤1例,神志模糊、言语混乱2例,失眠兴奋2例。5例病人行颅脑CT检查皆排除脑血管意外,查体无神经系统定位体征,因规律血透排除尿毒症脑病的存在。
1.3处理方法:停用抗生素,临时增加血液透析次数,以加速药物排泄。5例患者均在2天后症状减轻,5天后症状完全消失。
2讨论
肾脏病患者药物代谢动力学与正常人不同,主要表现在以下己方面:
2.1药物吸收:肾功不全患者胃肠道症状明显,影响药物吸收;
2.2药物分布:肾脏疾病可引起尿蛋白丢失或蛋白结构改变而降低与药物的亲和力,影响药物分布;
2.3药物分解代谢:肾脏病患者常表现为氧化加快,还原水解减慢;
2.4药物排泄:随着肌酐清除率降低,药物排泄速度减慢。[1,2]头孢哌酮钠舒巴坦钠在尿毒症病人血液中浓度过高是因为患者血浆蛋白减少,药物与血浆蛋白结合率下降,游离药物浓度增高,易通过受损的血脑屏障在脑内蓄积。头孢菌素类药物通过各种机制押制中枢神经系统r—氨基丁酸的作用,或减少r—氨基丁酸的产生,r—氨基丁酸的为抑制性神经递质,其减少可导致神经精神症状出现。另外老年人存在脑动脉硬化,药物诱导下可出现精神症状。因此肾病患者尤其是尿毒症患者用药必须慎重,既要慎重选药,又要适当调整给药方案,制定个体化治疗方案,才能避免药物不良反应的发生。
参考文献
[1]MatzkeGR,FryeRF.Drugadministrationinpatientswithrenalinsufficiency
:minimisingrenalandextrarenaltoxicity.DrugSar,1997,16:205-231
[2]AustenSK,CoombesJS,FassettRG.Homocysteine-loweringtherapyinrenaldisease.ClinNiBphrol,2003,60:375-385