胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷与高胰岛素血症和2型糖尿病的关系

胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷与高胰岛素血症和2型糖尿病的关系

吴艳

东安县中医院湖南东安425900

【摘要】目的探讨胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷与高胰岛素血症和2型糖尿病（T2DM）的关系。方法选取我院2014年1月~2015年12月收治的60例T2DM前期、60例新确诊T2DM、120例T2DM病史患者以及来我院体检的60例非T2DM健康体检者作为研究对象。分别对这几组进行糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）检测，计算各组的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β），比较各组高胰岛素血症（HI）发生率。结果T2DM前期组以及T2DM各组的HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β、HI发生率与对照组均有显著差异（P<0.01）。HbA1c随着T2DM病情严重程度的加重、病程的延长而逐渐升高，HOMA-IR水平在T2DM新确诊组患者中要明显高于T2DM前期组，随着病程的延长而逐渐下降，HOMA-β、HI发生率也随着T2DM病程的延长而逐渐下降。结论T2DM前期即存在胰岛素抵抗与分泌不足，且有近一半患者处在HI状态，但随病程延长，胰岛素抵抗与分泌功能逐渐下降，HI占比也逐渐降低。

【关键词】胰岛素抵抗；胰岛素分泌；高胰岛素血症；2型糖尿病

近年来，我国2型糖尿病（T2DM）的发病率有明显上升趋势，严重威胁到患者的身体健康与生活质量。故如能进一步了解T2DM的病因与发病机制，及早采取有效的干预措施控制病情进展，可有效改善患者预后[1]。对此，本研究对我院近年来收治的不同病程T2DM患者、T2DM前期以及来我院体检的健康体检者分别进行胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能检测，旨在进一步明确T2DM的发病机制，明确空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）与胰岛素抵抗及β细胞功能衰竭之间的关系，为临床合理选择降糖药提供参考。现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年1月~2015年12月收治的60例T2DM前期、60例新确诊T2DM、120例T2DM病史患者以及来我院体检的60例非T2DM健康体检者作为研究对象。其中T2DM前期诊断依据为空腹血糖受损（6.1~7.0mmol/L）和（或）糖耐量异常（OGTT试验2h血糖7.8~11.1mmol/L）。其中男33例，女27例，年龄40~74岁。60例新确诊T2DM中男31例，女29例，年龄41~76岁。120例T2DM病史患者中男66例，女54例，年龄39~80岁，病程0.5~3年35例，4~8年47例，>8年38例。60例非T2DM健康体检者中男30例，女30例，年龄40~80岁。各组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

检测前1晚饮食清淡，空腹10~12h后于次日清晨空腹抽取静脉血进行空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FIns）检测。按照稳态模型计算：胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FIns×FPG）/22.5；胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）=FIns×20/（FPG-3.5）。高胰岛素血症（HI）诊断标准为FIns超过20mU/L，或葡萄糖负荷后血清胰岛素超过150mU/L。

1.3统计分析

采取统计软件SPSS19.0处理数据，计数资料采取χ2检验，计量资料采取t检验，α=0.05。

2.结果

T2DM前期组以及T2DM各组的HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β、HI发生率与对照组均有显著差异（P<0.01）。HbA1c随着T2DM病情严重程度的加重、病程的延长而逐渐升高，HOMA-IR水平在T2DM新确诊组患者中要明显高于T2DM前期组，随着病程的延长而逐渐下降，HOMA-β、HI发生率也随着T2DM病程的延长而逐渐下降。见表1。

注：与对照组比较，P*<0.01；P#<0.01。

3.讨论

T2DM多出现在35岁之后，是最常见的糖尿病类型。T2DM的发病机制较为复杂，目前尚未完全明确，但胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺乏目前已被确定在T2DM的发生发展中可起到决定性作用[2]。大量临床研究表明，HI在糖尿病的发生发展过程中发挥了重要作用。在T2DM发病早期以胰岛素抵抗为主，而胰岛素分泌功能下降则稍后出现。也有研究显示，胰岛素分泌不足在糖耐量异常时就已出现。本研究中，T2DM前期组患者的HOMA-IR要显著高于对照组，可见，T2DM前期就已经发生胰岛素抵抗。本研究中，T2DM前期组相对于健康对照组的HOMA-β也有明显上升。李莎[3]等的研究还显示，T2DM前期组患者OGTT2h胰岛素水平相对于HI诊断标准值有显著上升，HI患者占到T2DM前期的1/2，但分泌高峰相对于对照组下降，故指出T2DM前期患者处在HI期，而餐后胰岛β细胞分泌功能出现损害。本研究中，T2DM前期组中有51.67%的患者发生胰岛β细胞功能下降。

本研究中，对于有T2DM病史组的患者，随着病程的延长，可见HOMA-β逐渐下降，即胰岛β细胞分泌功能下降，而HI发生率也随病程的延长而逐渐降低。得出结果与多数研究基本一致[4]。但本研究中，病程超过8年的患者中仍有4例处在HI状态，这与以往观点认为HI仅发生于糖尿病早期有悖。可见，T2DM患者中仍有少部分患者长期处在HI状态中。HI的发生多是由于胰岛素抵抗导致的，胰岛素抵抗可刺激胰岛素分泌出较多的胰岛素来维持机体功能，进而导致HI出现。也有学者认为环境因素诱导了HI的发生，由此再引起胰岛素抵抗，HI状态与胰岛素抵抗这两项因素共同诱导了糖尿病与肥胖的发生。这种假说可能是部分糖尿病患者长期处于HI状态的原因。但仍有待进一步研究证实。

综上所述，T2DM前期就存在胰岛素抵抗与胰岛素分泌不足，而随着T2DM病程的延长，HOMA-IR、HOMA-β逐渐下降，HI发生率也逐渐下降，但仍有少数患者长期处在HI状态中。

参考文献：

[1]张妮娅，刘超.2型糖尿病患者血尿酸水平与高胰岛素血症和胰岛素抵抗的关系[J].山东医药，2015，55（6）：44-45.

[2]唐峻岭，李青，包玉倩，等.2型糖尿病患者糖化血清白蛋白和糖化血红蛋白与胰岛B细胞功能的相关性[J].上海医药，2014，37（9）：741-745.

[3]李莎，刘蕊，吴谊青，等.2型糖尿病患者高胰岛素血症变化的研究[J].检验医学，2013，28（5）：366-369.

[4]戚纪周，周利娟，邢光，等.2型糖尿病空腹血糖与胰岛素抵抗的临床研究[J].疑难病杂志，2013，12（6）：460-462.