正清风痛宁缓释片的制备工艺研究

正清风痛宁缓释片的制备工艺研究

李苏翠1舒孝顺2卢小英1陈林峰3

（1湖南正清制药集团股份有限公司湖南怀化418000)

(2长沙理工大学化学与生物工程学院生物工程系湖南长沙410076)

(2株洲国家高新技术产业开发区管理委员会湖南株洲412007；3长沙理工大学医院湖南长沙410076）

【中图分类号】R944.4【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2009)10-0169-02

【摘要】目的筛选正清风痛宁缓释片的最佳处方、制备工艺。方法4h释放度为考察指标，采用四因素三水平L9（34）正交设计试验筛选正清风痛宁缓释片的最佳处方。结果影响正清风痛宁缓释片工艺的因素为：总混时间＞HPMC（K-15M）＞硬脂酸镁用量。结论用优选的处方全粉末直接压片工艺可行，用该工艺制备的产品质量稳定、可靠。

【关键词】正清风痛宁缓释片正交设计处方筛选制备工艺释放度

正清风痛宁缓释片是由盐酸青藤碱与羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁等辅料制成的缓释制剂，它具有祛风除湿、活血通络、利水消肿等功效，主要用于风湿与类风湿性关节炎属风寒湿痹证者。该产品自生产以来，存在素片片面欠光洁、4h的释放度超出上限的问题。本研究采用正交试验设计进行了处方及制备工艺等方面的优选。

1仪器与试药

1.1仪器UV—1206紫外分光光度计（日本岛津公司）,D-800ls型智能药物溶出仪（天津大学无线电仪器厂）。

1.2试药盐酸青藤碱对照品（批号：0774-200202，供含量测定用，中国药品生物制品检定所）。盐酸青藤碱（批号：20070804，湖南正清制药集团股份有限公司提供）、HPMC（批号：20080912，购于上海卡乐康包衣技术有限公司）、预胶化淀粉（批号：20081025，购于上海卡乐康包衣技术有限公司）、微晶纤维素[批号：200808102，德国瑞登梅尔公司（JRS）]。

2方法与结果

2.1释放度检测方法

按《国家食品药品监督管理局标准YBZ00872003正清风痛宁缓释片质量标准》项下[释放度]检测方法检测，本品每片在2、4和12小时的释放度分别相应为标示量的30-55%、45-75%和75%以上。

2.2制备工艺

盐酸青藤碱粉碎，过筛100目筛；所有辅料过80目筛；将盐酸青藤碱、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素置混合机中混合均匀，用Φ9mm冲模压片。

2.3处方筛选预试验

2.3.1处方筛选预试验与结果

采用全粉末直接压片工艺，设计了4个初选处方（见表1）。

表1预实验处方与结果

处方1234

盐酸青藤碱20202020

HPMC(K-15M)10203040

乳糖201000

微晶纤维素3717727

预胶化淀粉15254525

硬脂酸镁1111

2h释放度(%)67.656.739.330.8

4h释放度(%)88.278.972.845.7

12h释放度(%)99.698.297.488.7

上述结果表明，处方3所制得片剂释放度均比较接近质量要求，但第4小时的释放度偏高。故以处方3为基础处方进行优选。

2.3.2处方筛选与确定

表2因素水平表

水平因素

AHPMC（K-15M）B微晶纤维素C硬脂酸镁+微粉硅胶D混合时间

（%）（%）（%）(min)

125101+16

230150.5+0.53

335200.75+0.759

以HPMC-15M、微晶纤维素、润滑剂、总混合时间为四个因素水平,采用四因素三水平L9（34）正交设计试验,以第4小时的释放度与60%（4小时释放度标准的中间值）差值的平方为考察指标,平方和小的为最优，处方中不足部分的物料以预胶化淀粉补充。因素水平表见表2，正交试验结果见表3。

表3正交试验结果表

试验号测定结果

P2hP4hP12h(P4h-60)2

144.668.7100.675.69

245.867.5100.956.25

347.970.4103.7108.16

446.770.0101.4100.00

541.261.099.61.00

645.465.498.729.16

745.966.1100.837.21

847.869.1103.482.81

944.663.798.213.69

Ⅰ水平240.1212.9187.790.4

Ⅱ水平130.2140.1169.9122.6

Ⅲ水平133.7151.0146.4291.0

（Ⅰ水平）80.071.062.630.1

（Ⅱ水平）43.446.756.640.9

（Ⅲ水平）44.650.348.897.0

Rj36.624.313.866.9

由表3得到5号试验A2B2C3D1为最优。结果表明：各因素影响顺序为D＞A＞C＞B，各因素最佳用量为HPMC（K-15M）30%，微晶纤维素15%，预胶化淀粉量35%，硬脂酸镁+微粉硅胶的总量为1.5%，总混合时间为6min。由此得最优处方如下：

盐酸青藤碱60.0g

羟丙甲纤维素（K-15M）95.0g

预胶化淀粉(Starch1500)109.5g

微晶纤维素（PH102）47.5g

微粉硅胶2.4g

硬脂酸镁2.4g

制成1000片

2.3.3优选结果的验证

根据筛选所得的最优处方及生产工艺，重复三批中试放大生产，结果表明：三批产品的平均收率与含量分别为96.07%与100.33%，释放度重复性较好，片面光洁平整，硬度大，符合质量标准要求，因此，该产品的处方工艺适合工业化大生产。

3讨论

羟丙甲基纤维素（K-15M）是亲水凝胶骨架缓释制剂的常用缓释材料，在处方中达到30%以上缓释作用比较明显。但因其遇乙醇易膨胀，制剂生产中若以乙醇为粘合剂，采用湿法制粒，则颗粒疏松、弹性较强，压片时成型较困难，片子硬度小、片面不光洁，易致缓释效果下降。采用全粉末直接压片法，则片较好地保持了其物理性质，可压性好，且缓释效果较佳。

参考文献

[1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典2005年版二部.北京：化学工业出版社，2005，2.