浅谈哮喘病的药物治疗

浅谈哮喘病的药物治疗

宋丽君林红范晓宇

宋丽君林红范晓宇（黑龙江省鸡西市人民医院158100）

【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）24-0237-02

【摘要】目的讨论浅谈哮喘的治疗。方法根据患者的临床表现结合检查结果与病史进行诊断并治疗。结论糖皮质激素是目前防治哮喘最有效的抗炎药物，几乎可以抑制哮喘气道炎症过程中的每个环节；β2受体激动剂是目前最为常用的支气管扩张剂。

【关键词】哮喘治疗

哮喘治疗由两部分组成，即长期控制和短期缓解。前者主要药物为吸入糖皮质激素，后者为支气管扩张剂。

1临床资料

1.1一般资料本组患者12例，其中男性8例，女4例，年龄16～50岁，病程最短3年，最长10年，患者咳嗽、咳痰、气喘、神志不清、胸部不适、呼吸困难、口唇发绀、全身大汗淋漓等症状。12例患者经过治疗取得满意疗效，现报道如下。

2药物治疗

2.1抗炎药物

2.1.1糖皮质激素是目前防治哮喘最有效的抗炎药物，几乎可以抑制哮喘气道炎症过程中的每个环节，包括：①抑制炎症细胞在气道黏膜的迁移聚集；②抑制炎症细胞的活化和细胞因子的生成；③抑制转录因子的活化和细胞因子的生成；④减少微血管渗漏；⑤提高气道平滑肌β2受体的反应性。目前临床上使用较为广泛的吸入糖皮质激素有氟尼缩松(f1uniso1ide)，曲安奈德(td-amcino1eneacetonideTAA)，布地奈德(budesonideBUD)，二丙酸倍氯米松(bec1omethasonediproprionateBDP)，丙酸氟替卡松(f1utica-sonediproprionateFP)和糠酸莫米松(mometasonefuroate，MF)。目前常用的是BUD，BDP和FP。对于非发作中度哮喘，表面激素BDP或BUD用量一般为400～600µg/d，对重度哮喘者可使用600～1000µg/d，一般来说，当剂量≤800µg/d，长期使用较安全，当剂量≥1000µg/d时，长期应用可能产生骨质疏松，并对下丘脑，垂体肾上腺轴有一定抑制作用。对于吸入糖皮质激素不能控制的哮喘患者，可应用口服或静脉剂型，对于口服剂量较大或疗程超过两周以上者，为减少突然停药引起反跳现象，需逐步减少用量(每周减5～10mg)。对于激素依赖型可以考虑试用缓释糖皮质激素肌注，如丙酸去炎松40mg或丙酸倍他米松7mg缓释剂，每月一次，待症状得以控制再改吸入治疗。

2.1.2白三烯受体拮抗剂目前常用的白三烯受体抑制剂是扎鲁斯特(商品名安可来)、孟鲁斯特(商品名顺尔宁)，能竞争性地与白三烯受体结合，具有抗炎及平喘的双重作用，但其抗炎作用较糖皮质激素弱。该药在以下三种情况使用有其优越性：①对阿司匹林哮喘患者或伴有过敏性鼻炎的哮喘患者；②激素抵抗型哮喘或拒绝使用激素的哮喘病人；③严重哮喘时加用抗白三烯药物，以控制症状或减少激素的需要量。

2.1.3色甘酸钠该药除了作为肥大细胞膜稳定剂外，还具有抑制炎症细胞活化，降低气道高反应性的作用，在抗原支气管激发试验前给药，可以同时抑制支气管痉挛的速发反应和迟发反应，该药对儿童的效果较好，副作用少，其气道抗炎作用不及吸入性糖皮质激素，剂型为定量雾化剂(5mg/揿)5～10mg，每日3～4次。

2.2支气管舒张剂

2.2.1β2受体激动剂是目前最为常用的支气管扩张剂。常用的药物有沙丁胺醇(sa1butero1舒喘灵)、特布他林(turbuta1ine博利康尼)、非诺特罗(fenotero1酚丙喘宁)丙卡特罗(pr℃atero1美喘清)等，能选择性的与β2受体结合，从而引起气道平滑肌松弛而舒张支气管，部分β2-激动剂还能促进黏液分泌与纤毛清除功能。常见的不良反应主要是激动β2受体所引起的肌肉震颤、心悸等，过量可致心律失常。选择性较强的β2激动剂可减少这些副作用。新一代的β2激动剂沙美特罗(sa1meter)和福莫特罗(formoter)作用持续时间长达12小时，适用于治疗夜间哮喘，且均有一定的抗炎作用，可抑制速发和迟发性的哮喘反应，与皮质激素合用时两者具有协同作用。沙美特罗对β2受体的选择性更高(较沙丁胺醇高近80倍)，因此对心血管系统的副作用较少，但起效时间稍慢(约15分钟)，吸入型福莫特罗不仅选择性高，而且起效较快(2分钟)。β2受体激动剂可通过口服、肌肉、静脉、吸入等途径给药，其中以吸入最为常用，因其作用直接、起效迅速，所需药物剂量小，副作用少。β2激动剂的吸入目前主张按需应用，特别是轻中度患者。但长效的β2激动剂，因其作用时间较长，尤适用于夜间哮喘。

2.2.2茶碱类药物此类药物是一种目前使用较为广泛的经典药物，常用的是氨茶碱，当血清茶碱浓度在10～20µg/m1时为最佳有效浓度，而高于20µg/m1则可引起毒性反应，当超过40µg/m1时可导致死亡。氨茶碱的全身副作用包括中枢神经和心脏兴奋作用，如焦虑、震颤、烦躁、头痛和心慌等，静注过快或剂量过大还可引起心律失常、血压下降、胸闷、躁动、惊厥甚至死亡。急性哮喘发作，病情较重且24小时内未用过茶碱者，可以首次剂量4～6mg/kg体重静注，继之每小时0.6～0.8mg/kg体重静滴维持。

2.2.3抗胆碱药抗胆碱药物能抑制气道平滑肌M受体，阻止胆碱能神经兴奋导致的气道平滑肌收缩，同时亦可抑制节后胆碱能神经兴奋引起的黏液过量分泌，较适用于慢性支气管炎同时存在的哮喘(或称喘息性支气管炎)。目前最常用的是吸入型抗胆碱能药物如溴化异丙托品(ipratropiumbromide)。因其是气道局部用药，明显地减少了对心血管和其他器官胆碱能受体的作用。异丙托品单剂量吸入约需15分钟才能起效，可维持6～8小时。

2.3免疫疗法(immunotherapy)分为特异性与非特异性两种。前者又称脱敏疗法，更确切应为减敏疗法(hyposensitization)，由于有60％～80％的哮喘发病与特异性变应原有关，特异免疫治疗兼有治疗与预防性治疗的作用。

2.3.1特异性免疫治疗(SIT)是惟一可以影响变应性疾病自然进程的病因治疗方法，并可防止变应性鼻炎发展为哮喘，适用于有明显的诱因(皮试有少数强阳性变应原)，通常伴有变应性鼻炎，特异性IgE抗体增高而常规治疗不满意者，或有季节性哮喘发作患者，或常规治疗虽有效，但由于无法避免接触变应原而常有发作者。

2.3.2非特异性免疫疗法临床上，非特异性免疫疗法仅作为哮喘治疗的辅助方法，如注射细菌菌苗，核酸酪素，卡介苗及转移因子等。

2.4新发展的药物

2.4.1在现有药物类别中发展更有效的药物，如在吸入糖皮质激素中，除了丙酸氟替卡松，糠酸莫米松外，还有发展，如可以迅速在局部代谢的cyc1enoside；还有在甲基黄嘌呤类中发展不良反应较少，且支气管扩张作用更强的恩苯茶碱(enprofi11ine)，其支气管舒张作用较茶碱强5倍。

2.4.2是针对气道炎症及气道痉挛发病机制的药物，如作用于参与气道炎症反应的细胞因子如I1-3、I1-4、I1-5、I1-6、I1-8和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等。

2.4.3选择性磷酸二酯酶(PDE)同工酶抑制剂目前正开发第三代选择性PDE同工酶亚型抑制剂(多针对PDE3、4、5)，以减少心血管及胃肠的副作用。

2.4.4神经源性炎症抑制剂如NK1受体阻断剂CP99994，FK888等，临床试验显示其对高渗盐水和运动引起的气道收缩具有预防作用。

参考文献

[1]沈华浩.支气管哮喘治疗研究近况[J].浙江医学;2000年01期.

[2]钟南山,徐军.茶碱类药物在治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].中华结核和呼吸杂志,1998年01期.