氨黄必利与利培酮治疗患者精神分裂症患者的对照研究

氨黄必利与利培酮治疗患者精神分裂症患者的对照研究

杨奎娟刘超

杨奎娟刘超(沈阳市精神卫生中心110168)

【摘要】目的比较氨黄必利与利培酮治疗精神分裂症患者的疗效与不良反应。方法120例符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准的患者随机分为两组，每组60例，分别给予氨黄必利和利培酮治疗8周，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效，治疗中出现的症状量表（TESS）评定不良反应，用世界卫生组织编制的生活质量量表（WHOQOL-100）评定生活质量。结果治疗8周后，氨黄必利组显效率73.3%，有效率90%，利培酮组显效率66.7%，总有效率86.7%，两组疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组WHOQOL-100各领域评分较治疗前均明显差异（P>0.01）；氨黄必利组不良反应发生率16.7%，利培酮组为13.3%两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论氨黄必利与利培酮治疗精神分裂症患者的疗效相当，不良反应小，明显改善患者生活质量。

【关键词】氨黄必利利培酮精神分裂症

氨黄必利与利培酮是非典型抗精神病药物，对精神分裂症阳性症状、阴性症状及认知功能均有疗效，为探讨氨黄必利与利培酮对精神分裂症患者疗效及安全性差异，对2种药物治疗精神分裂症进行对照研究。报告如下。

1对象和方法

1.1对象

2010年1月至12月我院门诊及住院精神分裂症患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准，排除脑器质及躯体疾病患者、酒及药物依赖患者、妊娠或哺乳期妇女及有严重攻击行为或有自杀企图患者。共120例，随机分为两组，各60例。氨黄必利组：男33例，女27例；年龄16～60岁，平均（27.4土4.0）岁；病程1～9个月，平均（5.4土2.7）个月。利培酮组男32岁，女28例；年龄16～60岁，平均28.5土4.0）岁；病程1～11个月，平均（4.2土2.9）个月，两组以上各项差异无统计学意义（P均）0.05）。

1.2方法

治疗前两组患者均停服其他抗精神病类药物清洗1周。两组均口服给药，氨黄必利组氨黄必利起始剂量为20mg/d，2周内依据疗效以及不良反应逐渐调整至60～120mg/d；利培酮组利培酮起始剂量1mg/d，间调整至3～6mg/d，治疗过程中出现失眠或锥体外系反应时，可酌情配合使用苯二氮卓类或抗胆碱能药物。

疗效评定：两组患者治疗前、治疗1、2、4及8周，根据阳性症状与阴性症状量表（PANSS）减分率按4项标准评定临床疗效：PANSS总减分率≥75%；≥50%且＜75%为显效；≥30%且＜50%为好转；＜30%为无效；以世界卫生组织编制的生活质量量表（WHOQOL-100）评定生活质量改善状况；不良反应采用治疗中出现的症状量表（TESS）评定；治疗前后查血、尿常规，心电图，肝功能等。

1.3统计学处理

采用SPSS11.0进行T检验及相关统计分析。

2结果

2.1临床疗效比较

治疗8周后，氨磺比利组痊愈24例（40.0%）、显效20例（33.3%）、好转10例（16.7%）、无效6例（10.0%），总有效率90.0%；利培酮组分组为22例（36.7%）、18例（30.0%）、12例(20.0%)/、8例（13.3%），总有效率86.7%，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2PANSS总分与阳性症状、阴性症状分从治疗4周开始，精神病理分从治疗2周开始，均较治疗前有显著下降。治疗8周末，氨磺比利组阴性症状分显著低于利培酮组，其他阶段两组间差异无统计学意义，见表1。

2.3WHOQOL-100评分比较

治疗8周后，两组WHOQOL-100各领域评分均较治疗前有明显改善，两组比较差异无统计学意义，见表3。

2.4不良反应

氨磺比利不良反应发生率为10例（16.7%）。其中Q-T间期延长1例，锥体外系反应3例，口干2例，便秘1例，闭经2例，胸痛1例；利培酮不良反应发生率11例（18.3%），其中锥体外系反应5例，闭经1例，体重量增加2例，便秘1例，嗜睡2例。不良反应均为影响治疗，经处理后恢复。两组不良反应发生率无统计学意义（χ2=0.06，P>0.05）。

表1两组治疗前后PANSS评分比较（-x±s）

注：与治疗前后比较，P<0.01

3讨论

氨磺比利是第二代非典型抗精神病药，属于苯甲酰胺类药物，具有高选择性多巴胺D2/D3受体的拮抗作用，其对D2/D3受体具有较高的亲和力，对D3受体的亲和力是对D2受体的2倍，与氟哌啶醇和氯氮平都明显不同，对其他多巴胺受体亚型包括D1、D4、D5受体几乎无任何亲和力，同时对5-HT、αα-肾上腺素、组胺H和胆碱能受体都不具有亲和性，故不具备高5-HT2A/D2拮抗比率这一非典型抗精神病药的重要特性。氨磺必利的非典型性主要表现为对边缘系统D2、D3受体的高度选择性和对突触前D2、D3受体的阻断作用。动物研究表明，氨磺必利在低剂量时（<10mg/kg），对突触前D2/D3受体具有较强亲和力，能增强DA的传递和改善阴性症状；高剂量时对突触后D2/D3受体具有明显的拮抗作用，能抑制DA的传递和改善阳性症状，这一特点在中脑边缘叶尤为突出，而在纹状体并不明显。[1]

本研究结果显示氨磺必利组和利培酮组在用药的第二周，两组PANSS分值已明显下降，说明两种药物此时均已明显起效，且起效较快，至治疗第4、8周，两组的PANSS分值下降更明显，显示出两药更显著的抗精神病作用，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状均有显著的疗效，两组不良反应发生率无显著性差异，不良反应主要是锥体外系反应，程度多为轻中度，经过对症处理即可缓解；其中氨磺必利组EPS呈剂量——依赖关系，体重量的增加较少于利培酮组，氨磺必利较高剂量时血清PRL升高的发生率与利培酮相似。与有关文献[2]报道一致，氨磺必利不良反应方面极少见Q-T间期延长，如发生其严重程度与高剂量相关，国外多篇文献报道大剂量可引起Q-T间期延长[3-5]

两组WHOQOL-100各领域都有改善，能有效改善生活质量，且氨黄必利体重增加较少，依从性好，故氨黄必利是一种有效的抗精神病药，但氨黄必利高剂量应用治疗阳性精神病症状时，血清泌乳素升高明显，建议适用于阳性症状丰富的男性患者。

本研究显示，氨黄必利对精神分裂症的阳性症状、阴性症状及一般精神病症状有显著疗效，且副作用较小，安全性高。作者认为值得推广应用。

参考文献

[1]江开达.精神药理学.北京:人民卫生出版社，2007；348-349.

[2]江开达.精神药理学.北京:人民卫生出版社，2007；349.

[3]IsbisterGK,BalitCR,MacleodD,etal.AmisulprideoverdoseisfrequentlyassociatedwithQTprolongationandtorsadesdepointes[J].JClinPsychopharmacol,2010;30:391-395.

[4]WardDI.Twocasesofamisulprideoverlose:acauseforprolongedQTsyndrome[J].EmergMedAustralas,2005;17:274-276.

[5]StevensonRJ.Amisulprideoverdose:suggestedmanagementofprolongedQTc[J].EmergMedJ,2010;27:565.