肺癌手术患者辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗前后T细胞群变化的研究

肺癌手术患者辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗前后T细胞群变化的研究

于环尹良伟王颖祝艳华

于环尹良伟王颖祝艳华

(大连市中心医院细胞生物治疗科辽宁大连116033)

【摘要】目的观察IIa-IIIa期肺癌术后辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗后机体外周血T细胞群变化。方法2012年1月-2012年12月期间，我院完成的IIa-IIIa期肺癌手术患者共60例，随机分为研究组(30例)和对照组(30例)。研究组辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗；对照组仅术后辅助化疗，共完成3个疗程化疗，对比化疗前后患者外周T细胞群变化及不良反应。结果实验组CD3+、CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值升高，而对照组比值降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。实验组化疗不良反应轻，差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌患者术后化疗联合DC-CIK细胞治疗较单纯化疗比较患者免疫力提高，减小化疗副反应。

【关键词】肺癌术后化疗DC-CIKT细胞群

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）10-0220-02

肺癌是目前全世界发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，长期以来传统的手术治疗、放疗和化疗虽然在抗肿瘤治疗中发挥了重要作用，由于放化疗的非特异杀伤及其明显的毒副作用，病人的生存质量是一个突出的亟待解决的重要问题。2002年以来，随着临床应用研究的积累，国内外有关细胞因子诱导的杀伤细胞与树突状细胞为基础的免疫治疗已逐步发展成为抗肿瘤生物治疗中研究热点[1]。

1临床资料与研究方法

1.1临床资料

2012年1月-2012年12月期间，我院完成的IIa-IIIa期肺癌手术患者共60例，术后病理均证实为非小细胞肺癌，随机分为实验组和对照组。其中研究生组辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗，共30例，男性14例，女性16例，年龄45～68岁，平均52.4±7.2岁，临床诊断Ⅱa期11例，Ⅱb期8例，Ⅲa期11例。对照组仅术后辅助化疗，共30例，男性12例，女性18例，年龄42～67岁，平均49.4±11.7岁，临床诊断Ⅱa期13例，Ⅱb期7例，Ⅲa期10例。基线对比无统计学差异。

1.2研究方法

1.2.1DC-CIK细胞制备

(1)在无菌条件下，由实验室专职人员对研究组的病人进行采血，使用血细胞分离机采集患者自体外周血单个核细胞，由实验室专职人员培养DC-CIK细胞。

1.2.2患者术后治疗方法

(1)对照组治疗

患者术后2周，一般情况恢复良好开始化疗。鳞癌化疗方案：紫杉醇第一天按推荐剂量为175mg/m2，静脉输注持续2小时以上，每3周重复一次。顺铂：第二天用1化疗单次（每四周一次），每次用量50～120（mg/m2体表面积）。一般连续3个疗程。

(2)研究组治疗

在对照组治疗方法基础上，联合DC-CIK细胞治疗。治疗方案:化疗完成后1周开始回输DC-CIK细胞，每次DC细胞1×109～1×1010，CIK细胞1×1010～1×1012，外周静脉输入。每次化疗一周后进行，每周2-3次。

1.2.3观察指标

(1)每次化疗前1天以及化疗后4周外周血CD3+、CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值;

(2)观察研究组和对照组主要不良反应，包括乏力、黄疸、纳差、失眠、恶心呕吐等；

1.2.4统计学方法

所有数据采用SPSS15.0统计软件进行分析，计量资料采用均值±标准差（-x±s），应用t检验；计数资料采用检验。P值均小于0.05，认为有统计学意义。

2结果

2.1外周血T细胞群对比

表-1实验组和对照组化疗前后后不同CD分子细胞百分比对比分析

3讨论

当今，肺癌是全世界发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，目前的治疗手段中手术切除以及放、化疗带来的极大毒副作用已严重影响了肺癌患者的生活质量，给病人带来极大的病痛，总体5年生存率尚不足15%。现有一种细胞免疫治疗方法已作为新的肺癌绿色治疗手段和方案应用在临床实验[2]。

DC是目前所知的功能最强大的专职抗原递呈细胞(antigenpresentingcells，APC)，也是体内唯一具有激活幼稚T淋巴细胞诱导初次免疫应答能力的APC。将DC与CIK细胞进行混合培养，其对肿瘤的杀伤活性明显增加，肿瘤患者一般存在功能性的DC缺乏，实验证实，DC与CIK细胞通过共同培养可降低CIK细胞群中的免疫抑制T细胞(Treg即CD4+CD25+CD127T细胞)而达到削弱Treg对抗肿瘤免疫细胞的抑制作用[3,4]。

国内外研究报道，I、II期肺癌病人术后辅助化疗后进行DC-CIK或单用CIK治疗都取得了较好的治疗效果，主要表现在：治疗后CD3、CD8、NK、IFN-γ明显升高（P＜0.05），DC联合化疗组较单纯化疗组毒副作用轻微，3年生存率、4年生存率较单纯化疗组高，DC生物免疫治疗联合化疗具有较好的耐受性和安全性[5,6]。本研究主要针对IIa-IIIa期肺癌手术后辅助化疗患者结合DC-CIK治疗，为制定“DC-CIK治疗用于化疗”方案提供临床应用的参考标准和思路，为“DC-CIK治疗用于肺癌术后辅助治疗”奠定可靠的理论和实践基础和依据。

参考文献

[1]SchmidtJ,EisoidS,BuchlerMW,etal．DendriticcellsreducenumberandfunctionofCIM+CD25+cellsincytokine-inducedkillercellsderivedfrompatientswithpancreaticcarcinoma[J]．CancerImmunolImmunother,2004,53(34):1018-1026.

[2]宝安,李曼,孙载阳,etal．DC与CIK共培养对肝癌细胞杀伤活性的研究[J]．中国实验血液学杂志,2006,14(4):543-546.

[3]彭大为,李建旺,元建华,etal.自体DC-CIK细胞联合培美曲塞治疗老年非小细胞肺癌的疗效与安全性[J].中国免疫学杂志,2012,28:648-656.

[4]施明,王福生,张冰,etal.自体CIK细胞治疗肝癌的安全性和有效性评价[J].解放军医学杂志,2004,29(4):333-335.

[5]DeFrancescoL．LandmarkapprovalforDendreon’scancervaccine[J].NatBiotechnol,2010,28(6):531-532．

[6]张俊萍,毛光华,史天良,等.DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].中国肿瘤生物治疗杂志志,2011,18(4):424-429.