卡培他滨单药与卡培他滨顺铂双药联合同步放疗治疗局部晚期食管癌近期疗效观察

卡培他滨单药与卡培他滨顺铂双药联合同步放疗治疗局部晚期食管癌近期疗效观察

周卫汤晓辉欧应华杨丹阳

（四川中医药高等专科学校四川绵阳621000）

【摘要】目的：对照观察卡培他滨单药及卡培他滨顺铂双药联合同步放疗治疗局部晚期食管癌患者的近期疗效、不良反应和耐受情况，寻求较合理的治疗方案。方法：将61例不能手术或者拒绝手术的局部晚期食管癌患者随机分为两组，卡培他滨单药组31例，卡培他滨顺铂双药组30例均进行同步放疗，观察近期疗效及不良反应。结果：单药组CR15例，PR14例，NR2例，双药组2例未完成治疗计划，CR15例，PR12例，NR1例，两组间数据差异没有统计学意义。结论：卡培他滨单药联合同步放化疗可达到卡培他滨顺铂双药联合同步放化疗治疗局部晚期食管的疗效，不良反应减少且患者可耐受，该方案有临床推广的价值。

【关键词】食管癌；卡培他滨；单药；同步放化疗；近期疗效

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）26-0064-02

食管癌为全球性的消化系统常见恶性肿瘤之一，恶性程度高。我国食管癌的发病率很高。四川绵阳盐亭县是食管癌的高发地区，严重影响该地区人民的生命。

卡培他滨是一种新型的口服氟尿嘧啶甲酸酯，使用方便且不良反应少于5-氟尿嘧啶。前者用于联合化疗治疗中晚期食管癌疗效较好，但实践中发现仍存在较多副反应，部分患者不能耐受，影响治疗效果。本研究对比观察卡培他滨单药及卡培他滨顺铂双药联合同步放疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效，以期找出更适合局部晚期食管癌患者的治疗方案，现报道如下。

1.资料与方法

1.1纳入标准

病理确诊为食管鳞状细胞癌，年龄＜70岁，临床分期Ⅱ～Ⅲ期（不愿手术或无法手术），卡氏评分≥60分，无明显远处转移，无食管穿孔及出血征象，无心肺等严重内科疾病，肝肾功能及血常规正常，无放化疗禁忌。

1.2一般资料

将绵阳市某三甲医院2016年1月—2018年3月收集的61例符合纳入标准的不能手术或者拒绝手术的局部晚期食管癌患者随机分为单药组与双药组，单药组31例，双药组30例。两组患者的性别、年龄、病灶部位、临床分期上差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.3治疗方案

化疗方案：单药组：放疗同时，口服卡培他滨1000mg/m2，2次/d，连用14d后停药7d，21d为一周期，共两个周期。双药组：放疗同时，口服卡培他滨1000mg/m2，2次/d，连用14d后停药7d，21d为一周期，顺铂75mg/m2d1，静脉给药，共两个周期。

放疗方案：食道病变及淋巴引流区照射DT:60～66GY/28～33F，均采用IMRT治疗。

1.4疗效评价

近期疗效评价：于治疗结束后8周评价近期疗效，以X线钡餐为主，结合CT、胃镜检查，检查按照万钧1989年提出的食管癌放射治疗后近期疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无缓解（NR）。疾病控制率（DCR）为CR+PR病例数在该组总例数中所占比例。

不良反应评价：放疗副反应按照RTOG分级标准评价；化疗副反应参照WHO有关抗癌药物毒性反应分级标准评价。

1.5统计方法

应用SPSS19.0统计学软件进行数据处理及分析，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05提示差异有统计学意义。

2.结果

2.1近期疗效

单药组均完成了治疗计划，15例达到CR，14例达到PR，2例为NR，DCR为93.54%。双药组有2例患者因不良反应中断治疗，28例完成了治疗计划，15例达到了CR，12例达到PR，1例为NR，DCR为96.42%，两组治疗疗效对比P＞0.05，差异没有统计学意义（见表）。

2.2不良反应

两组患者出现的放疗不良反应主要有放射性食管炎、放射性肺炎、放射性皮炎，单药组未出现Ⅲ～Ⅳ级放疗不良反应，双药组有2例出现Ⅲ级放射性皮炎，1例出现Ⅲ级放射性食管炎。化疗不良反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制，单药组未出现Ⅲ～Ⅳ级化疗不良反应，双药组3例患者出现中度胃肠道反应，2例患者出现Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制。单药组的不良反应分级显著低于双药组。经过对症处理，单药组患者均按计划完成治疗计划，双药组有2例因不良反应未完成治疗计划。

3.讨论

食管癌早期症状不典型，发现时多为中晚期，部分患者失去手术机会，我国食管癌患者多为鳞状细胞癌，对放疗敏感，故放疗为局部晚期不可手术食管癌的主要治疗方案之一，但单纯放疗的效果较差。目前国际上已将同步放化疗作为不能行手术治疗局部晚期食管癌患者的标准治疗方案，2008年时，NCCN指南中就将放疗联合5-氟尿嘧啶、顺铂的同步放化疗方案作为食管癌治疗推荐方案，该方案骨髓、肾脏等不良反应仍明显，同步放化疗方案的选择是近年研究的热点[1]。

5-氟尿嘧啶化疗需静脉给药，持续时间长，易出现血管炎，副反应明显，需要使用亚叶酸钙解毒，部分患者难以耐受，影响疗效。卡培他滨口服进入体内，通过肝脏代谢后作用于高表达胸腺嘧啶磷酸化酶的肿瘤细胞，是具有靶向作用的药物，放疗可增强胸腺嘧啶磷酸化酶的活性，故放疗可增强该药物的靶向作用[2]，提高同步放化疗的效果。欧美地区的食管癌患者以腺癌多见，其治疗方案对于治疗我国食管癌患者的价值有一定局限[3]。然而，目前以我国人群为研究对象的临床研究相对较少。最近我国学者的研究表明[4]，卡培他滨、顺铂联合同步放疗治疗老年局部晚期食管癌是有效的。

临床工作中发现，患者对卡培他滨、顺铂双药联合调强放疗的耐受性欠佳，卡培他滨单药联合放疗治疗食管癌是否能达到与双药治疗相似的疗效且毒副作用更能接受尚不清楚，目前国内外亦尚未见相关的报道。本研究中单药组和双药组之间的疗效差异没有统计学意义，单药组患者的不良反应分级显著低于双药组患者。因而我们认为卡培他滨单药联合同步放疗治疗局部晚期食管癌可达到提高患者的耐受性、降低化疗药物不良反应的目的，同时疗效并未显著受影响，该方案有临床推广的价值。

【参考文献】

[1]王燕，时亚伟，吴朝阳，等.雷替曲塞联合联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效观察[J].江苏大学学报（医学版），2015，25（6）：543-545.

[2]曾敏，吕茵，王海峰，等.卡培他滨化疗联合三维适形放疗治疗食管癌近期疗效观察[J].新疆医科大学学报，2011，34（12）：1373-1378.

[3]程欣，陈思禹，刘国福，等.食管癌化疗进展[J].癌症进展，2013，11（5）：425-430.

[4]ChenF,?LuoH,?XingL,etal.Feasibilityandefficiencyofconcurrentchemoradiotherapywith?capecitabine?andcisplatinversusradiotherapyaloneforelderlypatientswithlocallyadvanced?esophageal?squamouscellcarcinoma:Experienceoftwocenters[J].Thorac?Cancer.?2018,9(1):59-65.?

基金项目：四川中医药高等专科学校资助项目