孟鲁司特联合沙美特罗氟替卡松粉吸入剂治疗中重度支气管哮喘疗效观察

孟鲁司特联合沙美特罗氟替卡松粉吸入剂治疗中重度支气管哮喘疗效观察

王应忠

王应忠（云南省公安边防总队医院云南昆明650032）

【摘要】目的观察孟鲁司特联合沙美特罗氟替卡松粉吸入剂治疗中重度支气管哮喘的临床疗效。方法采用随机平行对照法，将96例中重度支气管哮喘患者随机分为治疗组和对照组，每组48例。治疗组患者给予口服孟鲁司特钠片10mg,每日一次，经口吸入沙美特罗氟替卡松粉吸入剂50μg/250μg/吸，每日2次；对照组给予沙美特罗氟替卡松粉吸入剂50μg/250μg/吸，每日2次。两组均以7天为一个疗程，治疗2个疗程。结果治疗组总有效率为91.7%，对照组总有效率为77.1%，治疗组与对照组差异具有统计学意义（χ2=3.872，P=0.049<0.05），治疗组疗效优于对照组。治疗组咳嗽、呼吸困难、喘息等症状的缓解时间明显短于对照组（P<0.01）。治疗组不良反应较对照组少（χ2=4.376，P=0.036<0.05）。结论孟鲁司特联合沙美特罗氟替卡松粉吸入剂疗法能明显改善中重度支气管哮喘患者临床症状，控制最近哮喘的发作，提高临床疗效，安全性较高，具有一定的临床应用价值。

【关键词】孟鲁司特沙美特罗氟替卡松粉吸入剂支气管哮喘疗效观察

【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）19-0120-02

支气管哮喘（简称哮喘）是以反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽为特征的常见慢性呼吸道疾病，据统计，全世界有1.6亿患者，我国成人发病率为3%～5%，并有逐年上升的趋势。近年来随着对支气管哮喘病因和发病机制的深入研究，认识到哮喘是一种气道慢性炎症，并具有气道高反应性的特征[1]。全球哮喘防治倡议（GINA）及我国哮喘防治指南（2003年）均提倡中度哮喘以低至中剂量吸入糖皮质激素（ICS）加吸入型长效β2受体激动剂（LABA）联合治疗作为首选[2]。近年来采用白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘也越来越多。我科室采用孟鲁司特联合沙美特罗氟替卡松粉吸入剂治疗中重度支气管哮喘，现总结如下：

1对象与方法

1.1对象

资料来源于2010年1月～2011年12月我院呼吸内科门诊和住院治疗的中重度支气管哮喘患者96例，病程4～18年。均符合中华医学会2003年颁发的“支气管哮喘防治指南”的诊断及分度标准[3]。所选病例均符合以下标准：年龄23～72岁；肺功能指标：PEF变异率≥20%；治疗前4周内无全身使用糖皮质激素；且未使用白三烯受体拮抗剂；治疗前2周内无呼吸道感染和（或）全身感染；无糖皮质激素和β2受体激动剂过敏史。排除标准：（1）急性发作期哮喘患者；（2）有严重心肝肾疾病者；（3）孕妇或哺乳期妇女。纳入对象随机分为观察组与对照组。治疗组48例，其中男性26例，女性23例，年龄25～73岁。对照组48例，其中男性21例，女性27例，年龄23～68岁，治疗前均有咳嗽、气喘等症状，双肺可闻及哮鸣音、湿啰音等体征。两组在年龄、性别和病情等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.3药物孟鲁司特钠片（Montelukastsodiumtable，顺尔宁）为杭州默沙东制药有限公司生产，沙美特罗氟替卡松粉吸入剂（Salmeterolxinafoatefluticasonepropionatesprays，舒利迭）为葛兰素史克公司生产。

1.2方法

采用随机平行对照法，将患者随机分为治疗组和对照组，每组48例。两组患者均采用综合基础治疗，包括吸氧、抗炎、化痰、解痉、平喘、镇咳等治疗。治疗组患者给予口服孟鲁司特钠片10mg,每日一次，经口吸入沙美特罗氟替卡松粉吸入剂50μg/250μg/吸，每日2次；对照组给予沙美特罗氟替卡松粉吸入剂50μg/250μg/吸，每日2次。两组均以7天为1疗程，治疗2个疗程。治疗过程中患者每天记录用药量和时间，症状变化和药物反应等。

1.3疗效观察指标：根据中华医学会呼吸分会制定的支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)中哮喘诊断及疗效判定标准[3]：（1）临床控制（治愈）：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解，FEV1增加量大于35%或治疗后FEV1大于或等于80%预计值，PEF昼夜波动率<20%。（2）显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1增加25%～30%，或治疗后FEV1达到预计值的60%～79%，PEF昼夜波动率<20%,仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂。（3）好转：哮喘症状有所减轻，FEV1增加15%～24%，症状减轻度60%以上，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂。（4）无效：临床症状和FEV1(或PEF)测定值无改变反而加重。资料统计分析时将治愈、显效及好转统计为有效，计算总有效率。

1.5统计学处理统计学处理方法采用SPSS17.0统计学软件处理。计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验。计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。检验水准为α=0.05，P≤0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组病人疗效评价由表1可知，治疗2周后，治疗组48例，治愈13例，显效24例，好转7例，总有效率91.7%；对照组48例，治愈9例，显效17例，好转44例，总有效率77.1%，总有效率治疗组与对照组比较差异具有统计学意义但不显著（χ2=3.872，P=0.049<0.05），治疗组临床疗效优于对照组。

表196例慢性支气管炎急性发作患者治疗疗效比较

注：*P<0.05VS对照组

2.2两组患者治疗后症状缓解时间比较由表2可见，治疗组咳嗽、呼吸困难、喘息等症状的缓解时间明显短于对照组，经t检验，差异有统计学意义且差异显著（P<0.01）。

表296例慢性支气管炎急性发作患者治疗后症状缓解时间（天，-±s）

注：**P<0.01VS对照组

2.3两组患者不良反应比较治疗后2周内，共计治疗不良反应18例，经卡方检验，P<0.05，差异具统计学意义,治疗组不良反应较对照组少。其中，治疗后第1周不良反应10例，对照组7例，治疗组3例，其中6例嗜睡、4例心悸均在用药初期发生，随治疗进展于第2周内上述反应均消失。第2周治疗组2例，为嗜睡、情绪低落；对照组6例，为震颤或心悸，见表3。

表396例慢性支气管炎急性发作患者不良反应情况比较例数[n(%)]

注：*P<0.05VS对照组

3讨论

哮喘是全世界范围内最常见的慢性疾病之一，通过系统的治疗，哮喘是可以控制的。支气管哮喘的病理生理改变主要表现为平滑肌功能异常和气道炎症，这是引起哮喘症状以及急性加重的主要原因，有效地控制哮喘，治疗时必须兼顾这两个环节。

在哮喘的治疗中，全球哮喘防治倡议（GINA）及我国哮喘防治指南（2003年）均提倡中度哮喘以低至中剂量吸入糖皮质激素（ICS）加吸入型长效β2受体激动剂（LABA）联合治疗作为首选。舒利迭是选择性长效β2－肾上腺素受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素丙酸氟替卡松的联合干粉吸入剂。沙美特罗是一个选择性的长效β2－肾上腺素受体激动剂，可提供更有效的针对组胺诱导的支气管收缩的保护作用，并产生至少持续12小时的更持久的支气管扩张作用，对有可逆性气道阻塞的患者有舒张支气管平滑肌的作用。丙酸氟替卡松在肺内产生强效的糖皮质激素抗炎作用，因而减轻哮喘的症状及恶化，而没有使用全身性皮质激素的副作用

白三烯（LTs）。被认为是支气管哮喘气道炎症过程中的主要介质，其通过特异的细胞表面受体发挥作用，在哮喘的发生、发展中起到重要作用[4]。孟鲁司特钠是一种每日服一次的强选择性白三烯受体拮抗剂，适用于成人及儿童哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症的治疗。

孟鲁司特与ICS、β2－肾上腺素受体激动剂具有协同效应，β2－肾上腺素受体激动剂具有扩张支气管平滑肌，扩张小气管，能有效解除气道痉挛的作用；ICS主要作用于炎症的起始阶段，而孟鲁司特钠主要作用于迟发阶段[5]。孟鲁司特与ICS、β2－肾上腺素受体激动剂联合用药可以更有效地改善哮喘患者的过敏症状，并在达到控制哮喘的同时，减少糖皮质激素的吸入量，防止了支气管平滑肌细胞膜上的β2－肾上腺素受体水平的下调，从而避免和减轻了糖皮质激素的局部和全身不良反应并提高了疗效[6]。孟鲁司特避免了皮质激素相关的不良反应，适于长期服用。

本研究采用孟鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中重度支气管哮喘，改联合治疗方案改善支气管哮喘的临床症状时间明显较对照组短，且有效率达91.7%，不良反应的发生率较低。提示孟鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂疗法能明显改善中重度支气管哮喘患者临床症状，控制最近哮喘的发作，提高临床疗效，安全性较高，具有一定的临床应用价值。

参考文献

[1]马伟,徐颖,丁自沛等.沙美特罗替卡松干粉吸入剂治疗支气管哮喘的疗效观察[J].中国医院药学杂志,2007,27(8):1112-1114.

[2]彭卫平.沙美特罗/氟替卡松干粉剂与丙酸氟替卡松气雾剂治疗中度支气管哮喘的疗效比较[J].中日友好医院学报,2006,20(2):82-84.

[3]中华医学会呼吸病分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）[J].中华医结核和呼吸杂志,2003,26(2):132-138.

[4]易娟.孟鲁司特联合雾化吸入治疗支气管哮喘临床观察[J].河北医药,2011,33

(4):557-558.

[5]高燕,孙丽,槐永军.沙美特罗/丙酸氟替卡松联合孟鲁司特治疗慢性中毒持续支气管哮喘临床疗效观察[J].国外医学呼吸系统分册,2005,25:318-319.

[6]翟申红,李添应,陈彦球等.白三烯受体拮抗剂和吸入性皮质激素在变应性鼻炎中的应用[J].临床耳鼻喉科杂志,2005,19:557-559.