熊去氧胆酸联合思连康治疗早产儿胆汁淤积症的临床观察

熊去氧胆酸联合思连康治疗早产儿胆汁淤积症的临床观察

孙玉红蔡桂花林丰列罗学虹

孙玉红蔡桂花林丰列罗学虹(广东省潮州市妇幼保健院521011)

【摘要】目的观察熊去氧胆酸联合思连康治疗早产儿胆汁淤积症的疗效。方法选择胎龄28-36周的早产儿，除外重度窒息、新生儿溶血病、败血症、胆道闭锁、严重肝功能损害、胆汁酸过敏的患儿，总共70例随机分为治疗组34例、对照组36例，生后24h内均接受静脉营养(PN)，给予相同的基础支持治疗,一旦出现相关性胆汁淤积(PNAC)，两组患儿均停止PN,对照组常规护肝,退黄，治疗组在此基础上给予熊去氧胆酸联合思连康口服。结果治疗组各临床指标TB、DB、TBA明显下降，差异有显著性意义(P<0.05)。结论熊去氧胆酸、思连康联合应用治疗胆汁淤积症疗效显著。

【关键词】熊去氧胆酸思连康早产儿胃肠外营养胆汁淤积

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）02-0271-02

早产儿、低出生体重儿应用静脉营养(PN)已成共识，而相应的胃肠外营养引起的相关性胆汁淤积(PNAC)也越来越多，威胁着他们的健康。本科室对34例早产儿应用熊去氧胆酸联合思连康治疗PNAC，取得显著效果，改善了他们的预后，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料我科自2007年7月～2011年6月期间，对诊断符合PNAC、胎龄在28～36周的70例早产儿，均排除重度窒息、新生儿溶血病、败血症、胆道闭锁、严重肝功能损害、胆汁酸过敏等，随机分为治疗组34例、对照组36例，两组的胎龄、出生体重、感染、PN开始时间及持续时间、开始喂养时间均无显著性差异(P>0．05)。

1.2方法所有患儿生后24h内接受静脉营养，静脉输注营养液配方按照《中国新生儿营养支持临床应用指南》，对诊断符合PNAC的70例早产儿尽快经口喂养或非营养性吸吮，控制感染，逐渐停用胃肠外营养；对照组常规护肝、退黄，治疗组在此基础上加用熊去氧胆酸（广东逸舒制药有限公司，批准文号：国药准字H44022804，产品批号20101203，50mg/片）10mg/kg，分3次口服，或经胃管注入；并予思连康（杭州龙达新科生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20060010，产品批号201105194，500mg/片），500mg/次，每天2次鼻饲或口服。每天监测微量血糖及电解质，定期查肝功能及肾功能。

1.2统计学处理各表均采用PEMS3.1统计软件进行分析,计量资料采用t检验，检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2组患儿临床资料比较，表1治疗组治疗3周血清TB、DB、TBA明显降低，

P<0.05差异有显著性意义。

治疗组与对照组治疗前后总胆红素、直接胆红素比较(x-±s)(mmol／L)

3讨论

早产儿、低出生体重儿因各种原因不能经胃肠道摄入足够的营养，须进行胃肠道外营养，然而长期胃肠道外营养可引起PNAC，其发生与胎龄、出生体质量、PN持续时间及感染有显著相关性。目前对于PNAC的治疗是停用胃肠外营养，同时服用熊去氧胆酸及思连康也有明显的治疗作用。熊去氧胆酸是一种利胆药,在正常人体的含量低于总胆酸的4%,连续口服药理剂量的熊去氧胆酸后,可成为肝内及体内循环主要的胆酸,占总胆酸的比例可达40%～50%[1]。熊去氧胆酸可促进胆汁排出,改善胆酸的肠肝循环,调整脂质代谢,从而降低胆红素、胆汁酸水平。同时,可通过增加胆汁酸的分泌刺激胆汁流量,冲洗毛细胆管,溶解胆栓；还能松弛肝胰壶腹括约肌,加强利胆作用。另外,熊去氧胆酸能竞争性地抑制疏水性胆汁酸的肠道吸收,改变肝细胞内亲水性及疏水性胆汁酸的比例,稳定肝细胞膜,起到保肝作用,故能降低ALT、AST。早产儿胆汁酸结合的肝细胞通路和胆道分泌功能是不成熟和低效的，循环胆汁酸池变小，回肠重吸收胆汁酸不足，易发生胆汁酸代谢紊乱，引起血胆汁酸浓度增高［2］。而补充外源性熊去氧胆酸，提高体内熊去氧胆酸水平可取代内源性疏水性胆汁酸，成为总胆汁酸池的主要成分，促进肝脏分泌和排泄胆汁酸盐，直接保护肝细胞[3]。而思连康（双歧杆菌四联活菌片）由双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌组成。双歧杆菌能定植于肠粘膜并生长繁殖，且与肠粘膜上皮细胞紧密结合，在粘膜表面形成生物屏障，构成肠道的定植阻力，从而阻止多种致病菌和条件致病菌的侵袭和定植[4]。又通过菌落控制、拮抗、竞争排斥等作用抑制致病菌的生长和繁殖[5]降低血液中的内毒素水平，改善肝脏功能。而嗜乳酸杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌均为肠道益生菌，可定植于肠上皮细胞而产生大量酸性物质，降低肠道内pH值，使致病菌不能定植、存活和繁殖，从而防止胆汁淤积时肠道细菌的过度生长，减轻肠源性内毒素血症，最终减轻肝细胞损伤，可进一步改善胆汁淤积，此与宋飞等[6]报道一致。本科室应用熊去氧胆酸联合思连康治疗PNAC取得较好疗效，对照组各临床指标P＞0.05，差异性不大，而治疗组治疗3周后血清TB、DB、TBA下降明显,P<0.05，有显著性差异。

总之，熊去氧胆酸联合思连康治疗早产儿胆汁淤积症是安全有效的，方法简单易行，值得临床推广应用。

参考文献

[1]刘红.熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症护肝机制的研究进展[J].重庆医学,2005,34(1):141-142.

[2]陶景玉．益生菌与重症急性胰腺炎［J］．中国微生态学杂志，2008，20（3）：316－320.

[3]BeuersU．Druginsight：Mechanismsandsitesofactionofursodeoxycholicacidincholestasis．NatClinPractGastroenterolHepatol，2006，3(6)：318328．

[4]贾霜，赵力波，孙淑娟．等．微生态制剂的作用机制及临床应用进展[J]．中国药业，2006，15(12)：5960．

[5]王维琼，莫庆仪，容嘉研，早产儿胃肠喂养不耐受的新疗法[J]，中国小儿急救医学，2006，13，（1）：57-58.

[6]宋飞．胡玉莲．益生菌对异硫氰酸萘酯诱导淤疽幼鼠胃肠激索的影响及其干预胆汁淤积的机制．实用儿科临床杂志。2008。23(7)：522-523.