两类保肝药的研究进展

两类保肝药的研究进展

武振芳武海军任景文

武振芳武海军任景文（内蒙古北方重工集团医院药剂科014030）

【中图分类号】R975+5.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)11-0107-02

【摘要】为了正确合理的使用保肝药，迅速改善病人的症状，本文对抗病毒保肝药和保肝解毒植物药这两类的作用机理研究进行了综述。

【关键词】抗病毒保肝药保肝解毒植物药

病毒性肝炎、酒精及药物中毒性肝病、全身疾病的肝脏损害以及随之而来的肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭等，已成为严重危害人类健康的最常见疾患。恰当有效选择保肝药物，不仅迅速改善了病人的症状，而且为进一步的病因治疗奠定基础。近年国内外相继开发了许多的保肝药物。比如有抗病毒类的利巴韦林和双环醇，保肝解毒植物类的苦参碱等，其治疗效果丰富了临床治疗学内容。

1抗病毒保肝药

对病毒性肝炎应尽早采取抗病毒疗法以清除病毒,一旦病毒清除,则肝脏的炎症病变可逐渐恢复。80年代后期广泛应用临床研究的干扰素(Ainferon),是最常用于保肝的药物,它有α、β、γ三种,国产α-干扰素(商品名为肝炎灵“AinferonA”)在临床上治疗慢性肝炎获得较好效果。它是机体受到病毒感染时,早于抗体产生之前所诱生的一类具有高活性、多功能的蛋白质,通过与细胞膜干扰素受体结合后发挥抗病毒的作用，价格昂贵[1]。以下为几种常见的抗病毒保肝药：

单磷阿糖腺苷(Ara-Amp)：动物实验研究该药对乙肝病毒(HBV)有抑制作用。据报道,近期血清病毒复制指标转阴率达40~50%[2]。因该药有一定毒性,故用药剂量受限。此药停药后易复发。为了提高疗效以及防止复发,常与免疫调节剂联合应用[3]。

阿西洛维(Aciclovir)：又名无环鸟昔，该药在体内转化为三磷酸ACV,后者可抑制DNA-P,有抗HBV活性，与干扰素联合疗法能提高疗效。该药有时可引起静脉炎[4]。

利巴韦林(Ribavirin)：为三氮唑核苷,可以阻断病毒核酸合成,抑制DNA和RNA病毒的复制，有较好的抗病毒作用[5]。

硫普罗宁(凯西莱Tiopronin,MPG)是一种新型的含巯基甘氨酸类药物,能明显改善病毒性肝炎、酒精性肝损伤的肝功能指标及有关症状,对多种类型肝损伤具有治疗作用[6]。

双环醇(百赛诺Bicyclol)：双环醇是人工合成的一类抗慢性病毒性肝炎新药,具有显著的保肝作用和一定抗肝炎病毒活性。该药对CCl4、D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚引起的小鼠肝损伤以及卡介苗+脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝炎均有明显降谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的作用,并能减轻肝组织病理损伤。停止服药后疗效较巩固,反跳率低,亦无明显不良反应[7]。

2保肝解毒植物药

近年医药界对于保肝解毒植物药的筛选及低毒、有效成分的提取、分离、研究应用均取得一定进展。

水飞蓟素(Silybin),为菊科植物水飞蓟提取物,含有黄酮类成分,是水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭、水飞蓟醇的总称[8],具有保护肝细胞，改善肝功能作用,能对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤,且毒性很低[9]。

五味子素C(SchizandrinC)和（SchizanthernD）以及五味子素戈米辛A,分别由木兰科植物五味子提取而成，其中五味子素C、D对CCl4、D-GalN所致毒的早期肝细胞有显著保护作用；戈米辛A有抗肝微粒体脂质过氧化作用,对免疫性肝损伤有显著保护作用[10]。

汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)又名汉防己碱、粉防己碱,从防己科植物粉防己等根中提取的一种属异喹啉化合物的生80年代初被证实为钙离子拮抗剂。实验采用汉防己甲素对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠进行治疗，研究表明，汉防己甲素能有效地治疗肝纤维化,其机理在于抑制贮脂细胞的增殖及转化,减少Ⅳ型胶原在肝组织中沉积[11]。

苦参碱是中药苦豆子提取的有效成分。陈伟忠[12]等研究表明,苦参碱有防治CCL4诱发的肝纤维化的作用，能显著减轻肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成,同时能降低不同实验阶段血清ALT、HA以及肝组织中Hyp含量。

马学惠[13]等研究表明,丹参(Salviamiltorhrza)注射液可以降低肝内胶原蛋白含量,增加尿羟脯氨酸的排泄;光镜和电镜观察,丹参组肝内无纤维增生或仅有轻度增生,肝细胞结构基本恢复正常，表明丹参可促进已形成的胶原纤维降解,即促进肝纤维重吸收作用。现有研究结果显示，丹参能抑制FSC转化为成纤维细胞及成纤维细胞的核分裂和增殖,发挥抗纤维化作用。

黄芪(Astragalusmembranaceus)能明显降低主动脉和肝内的胶原含量。马红[14]等的实验结果显示，黄芪能减少总胶原及Ⅰ、Ⅳ型胶原在大鼠肝脏的病理沉积,使胶原蛋白含量明显下降;电镜观察，黄芪治疗后肝细胞变性坏死明显减轻,巨噬细胞吞噬功能活跃,纤维隔有溶解、吸收趋势,表明黄芪对实验性纤维化有治疗作用。

川芎嗪(Chuanxiongzine)：别名四甲基吡嗪，是从活血化瘀中药川芎中分离提纯的一种生物碱。陈在忠[15]等采用50%四氯化碳油剂诱导大鼠肝纤维化,并用川芎嗪治疗,结果显示，川芎嗪有抗脂质过氧化作用及抗肝纤维化作用，能明显降低大鼠血清ALT、丙二醛(MDA)、HA、Ⅲ型胶原(PCⅢ)及肝组织中的MDA,提高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。

甘草甜素：是从中药甘草中提取的有效成分。王吉耀[16]等研究发现,甘草酸可明显抑制成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达,使成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原的合成减少；实验研究表明,甘草甜素可使血清ALT水平下降,肝脏脂肪变性和纤维化程度降低,肝脏内因子(NF-Κb)活性下降，与正常组相接近。

牛磺酸(Taurine)：是从中药牛黄中提取的有效成分,具有多种细胞保护作用。陈岳祥[17]等研究表明,牛磺酸可显著减轻大鼠肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的含量,降低血清透明质酸和层连蛋白水平,改善肝功能,具有抗肝纤维化作用。

秋水仙碱(Colchicine)：是一种抗微管药物,能抑制微管蛋白聚合,从而抑制胶原生成细胞分泌前胶原。体外研究表明，秋水仙碱能抑制脯氨酸的渗入,促进细胞内前胶原酶降解,刺激胶原合成,抑制多形核白细胞、淋巴细胞和单核细胞功能,抑制炎症介质的释放。

3总结

在保肝研究进程中,抑制肝炎病毒复制、改善肝功能障碍、抗肝细胞脂质过氧化、促进肝细胞内核酸蛋白质合成,降酶利胆逐水排黄,调节全身器官功能、增强机体免疫能力,均是治疗病毒性肝炎新药开发的主体依据。

抗病毒药能清除病毒并且效果良好，解毒植物药可减少肝中病毒和促进胶原纤维的降解。综上所述，依据保肝药的药理作用和特点，应用现代科学研究手段，拓宽了保肝药物对肝的保护作用，并且加强药物的稳定性，为新型保肝药的开发提供依据。

参考文献

[1]徐端正,等.干扰素α治疗肝炎的序贯设计[J].新药与临床,1994,13(1):17-19.

[2]丁劲行.阿糖腺苷治疗慢性肝炎的概况[J].国外医学传染病和流行病分册,1985,12(7):254-257.

[3]周锡屏.慢性病毒性肝炎药物治疗进展[J].广西医学,1994,16(4,5):337-430.

[4]熊开钧,等.无环鸟苷抗乙型肝炎复制长短程疗法随访观察[J].病毒学杂志,1990,2(3):130-133.

[5]王兆荃.重症病毒性肝炎治疗方案的选择[J].临床肝胆病杂志,1994,10(1):7-8.

[6]魏东,等.新药凯西莱[J].中国生化药物杂志,1997,18(6):322-323.

[7]刘耕陶.双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制[J].中国新药杂志,2001,1(5):325-327.

[8]柯铭清.中草药有效成分理化与药理特性[M].湖南科学技术出版社,1982：266-267.

[9]雎大.保肝药水飞蓟素的药理研究进展[J].时珍国药研究,1993,4(4):41-42.

[10]HikinoH,etal.PlantaMed,1984,51(4):213-215.

[11]权启镇,等.钙拮抗剂抗肝纤维化的实验与临床研究[J].新消化病学杂志,1994,2(4):214-217.

[12]陈伟忠,等.苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响[J].第二军医大学学报,1996,17(5):424-426.

[13]马学惠,等.丹参对实验肝纤维化的重吸收作用[J].中国中西医结合杂志,1986,8(3):161-163.

[14]马红,等.黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用[J].中西医结合肝病杂志,1997,7(1):32-35.

[15]陈在忠,等.川芎嗪抗肝纤维化作用的实验研究[J].中西医结合肝病杂志,1997,7(3):156-158.

[16]王吉耀,等.甘草酸对成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的抑制作用[J].中华消化杂志,1997,17(1):60-62.

[17]陈岳祥,等.牛磺酸对成纤维细胞增殖及功能的影响[J].第二军医大学学报,1996,17(6):548-549.