分子生物学在糖尿病中的相关性研究

分子生物学在糖尿病中的相关性研究

色郎康珠

色郎康珠（四川省甘孜州康定县人民医院检验科626000）

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）21-0174-02

【摘要】1型糖尿病是胰岛β细胞特异性损伤特征性自身免疫性疾病。β细胞自身抗原、T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞对胰岛β细胞损伤起主要作用。

2型糖尿病：占整个糖尿病的80%－90%，胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足或胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗，遗传倾向明显。

引言：糖尿病是常见代谢性疾病，属于多基因病，明显遗传倾向，遗传因素和环境因素共同促成。1999年WHO将DM分为1型（T1DM）、2型（T2DM）、特殊型DM、妊娠期DM（GDM）.

【关键词】1型DM自身抗体2型DM遗传因素胰岛素抵抗

1.11型DM：由T细胞介导，占7%－10%，T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、细胞因子、自由基等。

1.21型DM与自身抗原：胰岛β细胞自身抗原，GADIC主要攻击目标，检测自身抗体，包括胰岛细胞抗体（ICA）,谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2和IA-2β）、胰岛素抗体（IAA）60%-70%。存在于T1DM中。

1.3GAb编码基因：GAb最主要自身抗原有GAb65、GAb67两种亚型，因不同基因编码氨基酸序列大约有70%同源性，作为蛋白质双链体在N和胰岛细胞表达。T1DM中GAb是激活T淋巴细胞主要抗原，发病初期6%-80%可检测到GAb65自身抗体，GAb67主要识别GAb蛋白质分子中C末端结构。

1.4Znsulin自身抗体：编码基因位于第11对染色体短臂上。

1.5T1DM与T细胞：细胞免疫介导自身免疫反应,引起炎症。β细胞破坏导致1型（T1DM）、CD4＋与CD8＋均起重要作用。CD4＋分泌Th1和Th2两大类。Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等，主要介导细胞免疫，局部炎症在细胞免疫中起主要作用。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、I-C等。辅助B细胞增殖产生相应Ab，参与体液免疫，T1DM中，B细胞自身Ab,APC加工处理、MHC-Ⅱ类分子共同递呈APC表面，激活细胞毒性Tc，导致β细胞破坏。

1.680年代PCR技术发现，在人类白细胞抗原HLA基因中，DQ和DR位点与T1DM发病密切相关。PCR（Polymerasechainreaction）AgAb反应中，T细胞受体识别，HLA-DQAg由α链和β链组成二聚体，HLA-DQ基因第二外显子多态性证明DQ等位基因与T1DM相关。T1DM与6号染色体HLA关联很强，绝大数可表达HLA-DR3和HLA-DR4相容性抗原。

2.0T2DM：占95%，多基因病、环境因素也重要、发病率0.1%－1%，遗传率70%－80%；

2.1T2DM具有家族遗传倾向，多基因遗传病、多因素Logis-tic回归分析，T2DM患病率7.74%，显著高于无DM家庭史，进一步证明在T2DM中遗传因素发生和发展中的重要性，p<0.01,OR=2.74。

2.2T2DM具有显著的种族异质性：无论T2DM还是健康对照者均无一例存在GCG-R基因Gly－40ser突变，GCG-R基因40号密码子基因型均表现为Gly40/Gly40之纯合子，Gly40和Ser40等位基因频率均为1和0，T2DM患者与健康对照者两组之间无任何差异，胰岛素受体缺陷，基因多态性与肥胖有关系。在DM中，携带B3-AR基因64位Arg突变患者，胰岛素抵抗(IR)指数显著高于无突变组p<0.05发生胰岛素抵抗(IR)危险度增加，正常组中，突变组与非突变组胰岛素抵抗(IR)指数差异无显著性，B3-AR基因突变与2型DM胰岛素抵抗（1R）相关，IR在T2DM中占90%，Arg等位基因携带者体重指数明显高于正常基因型。提示B3－AR基因突变与肥胖相关，作肥胖和胰岛素抵抗（IR）遗传标志。蛋白酪氨酸磷酸酶PTR-IB是一种几乎在所有组织中表达酪氨酸磷酸酶阻止胰岛素受体：IRS-1和IRS-2磷酸化作用，其结构功能改变可诱发DM，PIP-IB活性上阻断信号传递，导致肥胖和T2DM。PIP-IB基因与T2DM的一个危险因子。

2.3胰岛素基因：由三个外显子（e）和两个内合子（i）组成，e2编码B链连接肽和C肽的N端，e3编码C肽的C端和A链

2.5葡萄糖激酶基因：

2型DM，见GCK内含子1b变异

2.6糖原合成酶基因：

CSY基因产物起重要作用，这一过程受阻引起周围组织对胰岛素抵抗，常伴高血压，具有家族遗传倾向，T2DM患者基因中发现双核苷酸复序列多态性（TG），位于19号染色体载脂蛋白C-2及氨基酸的Ca结合蛋白基因之间，拥有10个等位基因，杂合度0.82。

讨论：疾病和衰老是医学分子生物学的重要内容之一，随着分子生物学理论和PCR技术的发展，基因表达异常在疾病中起着重要作用。糖尿病属多基因病，发病机制十分复杂，由遗传因素和环境因素共同促成。

参考文献

[1]Pasternakjj.Human,nocecalar,genetics,Bethesda:Fitzgerablscienceprsee,1999.

[2]朱平主编.临床分子遗传学，北京医科大学2002版社.

[3]Cohen.SN,chang.AcY;Boyeoh.HeBrg.RB.Constructionofbiologicallyfunctionalbacterialplasmidsinritro.procNatlAcadsciUSA70.3240-3244(1973).

[4]Roclgtrs.M.Thtpandorasboxcongress,Rolcingstore189,37-77(1975).

[5]龙华“分子生物发展”，《生物学通报》40：58－60.2005.

[6]周新,府伟灵主编.临床生物化学与检验：糖尿病代谢紊乱.标准书号：ISBN978-7-117-08848-6-6/R.8847.

[7]唐炳华,王继峰主编.《医学分子生物学》，书号：ISBN7-80156-959-8/R.959.