恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎临床疗效观察

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎临床疗效观察

杨智刚李勇富张流王军

杨智刚李勇富张流王军（贵州省贵阳市第五人民医院肝病科550004）

【摘要】目的观察恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法将60例HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎患者随机分为实验组和对照组，每组各30例,实验组患者口服恩替卡韦0.5mg/次，每天1次，对照组患者口服拉米夫定100mg/次,每天1次，疗程48周。治疗前后分别检测两组患者肝功能指标、HBV-DNA、ALT，血清学应答率和耐药率，同时观察药的副作用。结果治疗48周后实验组患者肝功能各项指标改善程度明显优于对照组,实验组患者HBeAg阴转率明显高于对照组(P<0.05)，同时实验组控制HBV耐药性也优于对照组，ALT复常率和血清学应答率差异具有统计学意义（p<0.05）;实验组1例出现轻度恶心、胃肠不适。结论恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎临床效果明显，可明显改善患者肝功能各项指标，显著提高HBeAg转阴率并有效控制HBV耐药，值得临床推广和应用。

【关键词】恩替卡韦乙型肝炎HBeAg阳性药物治疗

慢性乙型肝炎已成为严重危害人类健康的社会公共卫生问题,在我国形势尤为严峻。慢性乙型肝炎患者病情迁延反复,很有可能发展为肝硬化甚至肝细胞癌变;恩替卡韦有抗病毒疗效可靠，起效快、耐药率低，副作用小等优点[1],有良好的临床应用前景。我们使用恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎患者30例，取得了理想的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料60例确诊为HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎患者;均符合2000年中华医学会修订的病毒性肝炎防治方案中乙型肝炎的临床诊断标准[2];其中男33例、女27例,平均年龄47岁;患者被随机分为实验组和对照组，每组各30人。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗结果具有可比性。

1.2治疗方法两组患者均给予保护肝细胞、防治并发症等常规治疗。实验组患者口服恩替卡韦0.5mg/次，每天1次，对照组患者口服拉米夫定100mg/次，每天1次。两组疗程均为48周。

1.3观察指标治疗前后分别抽取患者空腹静脉血，检测肝功能指标ALT、AST、白蛋白、总胆红素,计算血清学应答率(血清HBeAg消失比例和血清HBeAg/抗-HBe转换率)，进行HBV-DNA定量。同时观察药物的不良反应。

1.4统计学处理建立数据库并处理数据，应用SPSS13.0进行统计学处理。计量资料以表示、采用t检验，率的比较用x2检验,P<0.05差异具有统计学意义。

2结果

2.1肝功能指标及HBV-DNA定量两组患者治疗前后肝功能指标及HBV-DNA定量比较，实验组患者肝功能各项指标改善程度明显优于对照组。

表1两组治疗前后肝功能指标及HBV-DNA定量比较

注:与同组治疗前比较,P<0.05;与对照组治疗后比较,P<0.05

2.2血清学应答率实验组HBeAg阴转率为45.7%、血清HBeAg消失比例和血清HBeAg/抗-HBe转换率为41.6%,对照组HBeAg阴转率为11.2%、血清HBeAg消失比例和血清HBeAg/抗-HBe转换率11.0%,两组阴转率和血清学应答率比较差异有统计学意义(P<0.05）。

2.3副作用实验组1例出现轻度恶心、胃肠不适，未发现与药物相关的严重不良反应。

3讨论

我国乙型肝炎病毒感染者众多，严重危害人民的健康和生命安全，同时也给国家带来了巨大的经济负担。HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒不断复制,导致肝细胞损伤、肝功能损害、肝纤维化，严重可导致肝衰竭甚至肝细胞癌。乙型肝炎病毒是血源传播性疾病，它主要经过血液、母婴和性接触传播,但乙型肝炎病毒不经消化道和呼吸道传播[3]。尽管HBeAg慢性重度乙型肝炎的发病机制复杂，但乙型肝炎病毒的载量与肝硬化、肝细胞癌的发生率呈正比，所以个可判定其发病的启动因子是乙型肝炎病毒，抗病毒治疗是最目前最有效的治疗方法，持久抑制并清除乙型肝炎病毒是乙型肝炎治疗的根本目的。乙型肝炎病毒的复制需要有DNA聚合酶,而核苷类似物能终止病毒DNA聚合酶链的合成，从而抑制乙型肝炎病毒的复制。目前，拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦是公认的抗乙型肝炎病毒的核苷类药物。拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎,能抑制病毒复制、疗效明显，安全性高,但长期应用可能导致机体耐药，这是药物治疗中突出的问题[5]。恩替卡韦可极强的抑制HBV-DNA，且对人体的毒性很低。研究证明，恩替卡韦可抑制乙型肝炎病毒HBV-DNA多聚酶的产生。它可以磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在人体细胞内的半衰期为15h。三磷酸盐与HBV-DNA多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相竞争，使恩替卡韦三磷酸盐能抑制多聚酶的活性:①HBV-DNA正链的合成。②前基因组mRNA逆转录负链的形成。③HBV多聚酶的启动[6]。恩替卡韦是目前抑制病毒复制活性最强的药物，并且可以长时间保持良好的治疗效果。然而核苷类药物虽总体安全性良好，但在临床应用中确有罕见严重副作用的发生，如肾功能不全、横纹肌溶解、肌炎、乳酸酸中毒等。医生应在治疗前应仔细询问患者病史，密切观察患者身体情况，对治疗中患者出现的明显肌痛、肌无力等症状，应密切观察，一旦确诊，应及时改用其他药物治疗，并给予积极的治疗和干预。我们使用恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性重度乙型肝炎患者，治疗48周后，实验组患者肝功能各项指标改善程度明显优于对照组,实验组HBeAg阴转率为45.7%、血清HBeAg消失比例和血清HBeAg/抗-HBe转换率为41.6%,对照组HBeAg阴转率为11.2%;血清HBeAg消失比例和血清HBeAg/抗-HBe转换率11.0%,两组阴转率和血清学应答率比较差异具有统计学意义(P<0.05）。实验组1例出现轻度恶心，胃肠不适，但未发现与药物相关的严重不良反应。综上所述，说明恩替卡韦较拉米夫定具有更稳定，更长效的抑制乙型肝炎病毒的疗效，同时还可以较好的改善患者肝脏功能水平，安全性好，抗乙肝病毒活力强，耐药率低，临床用药副作用较小，值得临床推广和使用。

参考文献

[1]蔡伟谢青安宝燕,替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效及其影响因素[j],肝脏,2009,14(1):18-19

[2]中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病学分会病毒性肝炎防治方案[j]，中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329

[3]张文瑾范振平,慢性乙型肝炎抗病毒治疗[j],中国临床医生,2012,40(1):7-10

[4]李延军冯继红徐光华,病毒载量在乙肝肝硬化中的意义探讨[j],临床肝胆病杂志，2005，21(2):114

[5]姚光弼王宝恩崔振宇，拉米夫定治疗慢性乙型肝炎三年疗效观察[j]，中华内科杂志,2003,42(4):218-222

[6]娄海山,恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性重度乙肝临床观察[j],中国实用医药,2012,7(5):177-178