联合应用低分子肝素与静滴丙种球蛋白治疗复发性流产58例临床观察

联合应用低分子肝素与静滴丙种球蛋白治疗复发性流产58例临床观察

张春侠

张春侠齐齐哈尔市铁锋区妇幼保健站黑龙江齐齐哈尔161500

【摘要】本研究的目的为观察分析低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产的临床疗效。采用对比试验方法，将某医院收治的58例复发性流产患者随机分为两个组，每组29人。本研究的结果为试验组的保胎成功率显著高于对照组，两组患者均未发生严重不良反应。因此得到的结论是低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产效果较好。

【关键词】低分子肝素；丙种球蛋白；复发性流；疗效【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-03-183-01

复发性流产是指与同一配偶连续发生2次或以上自然流的生理现象，导致复发性流产的因素很多，包括染色体问题、内分泌问题、感染、免疫问题等，同时还存在一些不明原因的流产。临床上针对该病主要采取病因治疗，传统保胎药物黄体酮主要用于内分泌异常的治疗。探究复发性流产的病因成为治疗该病的主要突破口，同时医学界也在努力地研究新的治疗方法，低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产是近几年的研究热点。

1资料与方法1.1一般资料本研究选取某医院2013年2月至2014年2月收治的功能性子宫出血患者58例，患者选择过程严格参考病例纳入及排除标准。患者年龄为24-34岁，平均年龄为29.2岁，所有患者选择都严格参考病例纳入及排除标准。另外，根据治疗方法将患者分为治疗组与对照组，每组各29例，两组的一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性[1]。

1.2病例纳入及排除标准病例纳入主要参考以下标准：（1）患者无家族遗传病史，且夫妻双方染色体正常；（2）患者无死胎、死产史，且没有连续3次或3次以上复发性流产情况；（3）男方精液分析正常且无其他内科合并症；（4）抗心磷脂抗体检测呈阳性。

病例排除参考以下标准：（1）排除先天性子宫畸形、子宫发育异常的患者；（2）排除甲状腺功能低下、黄体功能不全及合并严重内科疾病的患者；（3）排除不满足任何一条纳入标准的患者。

1.3治疗方法对照组采取传统保胎方法治疗，即对照组30例患者给予肌内注射黄体酮20mg/d，持续用药12周，同时服用维生素E100mg/d。另外，在治疗期间要密切观察患者的情况，以便发现情况及时地处理，特别是观察患者是否出现阴道流血及腹痛情况。

观察组采用低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗，即对患者进行静脉滴注免疫球蛋白，剂量为500mg/（kg·d），每周持续用三天，并用药12周。同时进行皮下注射低分子肝素注射液，剂量为每天2次，每次0.4ml。在治疗和注射期间要注意定期检查。若B超检查示胎儿生长发育良好、孕酮正常、血hCG每3天即升高一倍及凝血纤溶正常时停药。若治疗期间患者出现牙龈出血情况，应停药1-2d，然后继续给药治疗。

1.4观察项目及治疗效果评价标准本研究的主要观察项目为两组患者的保胎成功率及不良反应发生率。具体来说就是要观察在治疗期间患者出现的任何不良反应，包括头晕、腹痛、呕吐，甚至是阴道出血。与此同时，也要密切关注患者的好转反应，最终要记录治疗完成后的保胎成功率。

治疗效果评价标准：（1）治疗成功：妊娠至足月生产或未足月但获得活产儿；（2）治疗失败：自然流产或者B超显示胎儿发育停止。

在进行患者观察和疗效评价时，要严格按照这些标准进行，只有这样才能保证研究结果的准确。

1.5数据统计处理利用EXCEL表格进行数据录入及其简单处理，将患者治疗前后的相关数据，使用SPSS统计软件进行处理，对保胎成功率、不良反应的发生率等计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果两组患者保胎成功率对比结果为：在治疗组中，29例患者中有2例患者流产、早产胎儿死亡3例、早产胎儿成活3例、足月产21例，保胎成功率达到86%以上；在对照组中，29例患者中有7例流产、早产胎儿死亡12例、早产胎儿成活5例、足月产5例，保胎成功率只有33%左右。治疗组的保胎成功率显著高于对照组（P<0.05）。

两组患者不良反应发生情况对比结果为：两组患者均未发生严重不良反应，观察组出现1例过敏性皮疹，1例牙龈出血，上述症状在停药3d后未进行任何处理，患者自行缓解，并继续用药治疗。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论流产是临床妇科常见疾病，对患者及其家庭造成的影响极大，临床一般将连续出现两次以上的自然流产称之为复发性流产，据统计复发流产在妊娠中占有一定的比例，约为5%。有关复发性流产的发病因素多样，其中只有一部分能够明确病因，这些病因主要涉及遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素和免疫学因素等。对于复发性流产，相关研究指出免疫因素在复发性流产中占有重要地位，和该病的关联密切，这个结论为复发性流产的治疗提供了一定的依据。

在传统临床保胎中，主要是针对内分泌因素而采取针对性措施，比如说黄体功能不全、多囊卵巢综合征、糖尿病等。本研究中对照组使用黄体酮治疗，这种传统的治疗方法仅对黄体功能不全而导致的先兆流产有显著效果，对其他病因或病因不明的复发性流产的保胎治疗效果不理想。具有强大抗凝作用的低分子肝素，可以防止微血栓的形成，虽然目前对其发挥作用的机制尚完全明确，部分学者推断可能与其免疫抑制和免疫调节作用有关。低分子肝素对孕妇血液高凝状态的改善效果明显，使血液粘滞度及血管阻力降低了，同时胎盘的血液供应得到增加，孕妇的宫内微环境从根本上得到了改善，对胚胎的生长发育起到了良好的促进作用。另外，低分子肝素不通过胎盘，对胎儿无致畸作用，用药安全性较佳。大量研究结果显示，免疫因素是影响流产的主要因子，所以医学界逐渐开始注重免疫疗法的使用。然而，丙种球蛋白是免疫球蛋白的主要成分，丙种球蛋白注射是目前临床上应用较为广泛的一种被动免疫疗法，主要用于免疫缺陷病和丙种球蛋白缺乏症的治疗。通过免疫疗法可以将免疫球蛋白所包含的大量抗体输给受者，使其受到良好的保护。

本研究通过对29例复发性流产患者采用低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗，发现保胎成功率86%以上，此结果显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。这个结果说明两种药物起到了协同作用，治疗效果显著提高，由此可以推测免疫因素是造成复发性流产的主要因素。另外，两组不良反应发生情况比较，发现两组均未出现严重不良反应。这说明低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白对孕妇的健康危害轻微，具有较高的安全性。本研究的结果与其它研究结果具有高度一致性，所以研究结果可信度较高。

4结论本研究结果显示，低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗效效果不仅高于常规的治疗方法，主要表现为试验组的保胎率显著高于对照组，而且两组的不良反应情况没有显著差异，这说明低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产有一定的优势，且副作用较小、安全可靠，低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产完全可以替代传统的治疗方法，因此应该加大其临床推广应用。

参考文献：[1]张永红，刘巧英.低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗自身免疫型复发性流产的疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（2）：62-63.[2]黄佩贤，刘倩，张睿等.896例低分子肝素治疗复发性流产的观察与护理[J].现代医院，2011，11（7）：92-93.[3]陈巧儿，秦卫兵，叶嘉玲等.丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复性流产的研究[J].中国妇幼保健，2013，22（23）：3260-3262.