洛铂联合足叶乙甙治疗中晚期小细胞肺癌的临床观察

洛铂联合足叶乙甙治疗中晚期小细胞肺癌的临床观察

姚洪莹

姚洪莹（大连市第五人民医院肿瘤科116021）

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）43-0129-01

【摘要】目的观察第三代新型铂类抗癌药洛铂(LBP)联合足叶乙甙（VP-16）有效性和毒性反应。方法21例经病理组织学证实的SCLC初治患者，临床分期Ⅲ～Ⅳ期，其中局限期11例，广泛期10例，应用EL方案：即LBP30mg/m2静点d1，VP-16100mg静点d1-5，21天为1个治疗周期，共4个周期，按照WHO标准评价客观疗效和毒性。结果21例均可评价疗效，其中CR8/21，PR8/21，SD3/21，PD2/21,总有效率（RR）76.2%，主要毒性反应为可逆性骨髓抑制和胃肠道反应。结论EL方案治疗SCLC疗效好，毒副反应轻，耐受性好。

【关键词】小细胞肺癌洛铂足叶乙甙联合化疗

我科自2010年2月至2012年3月对21例中晚期小细胞肺癌患者应用洛铂联合足叶乙甙（即EL）方案化疗，观察该方案的疗效和不良反应，现报告如下：

1资料与方法

1.1临床资料

21例肺癌患者均经病理组织细胞学检查证实，男性18例，女性3例，年龄40-76岁，中位年龄60岁，TNM分期：ⅢA期14例，Ⅳ期10例，化疗前所有患者全身体能状态评分PS（WHOECOG）0～2；预计生存期﹥3个月，可评估近期疗效。

1.2治疗方案

LE方案：即LBP30mg/㎡加入5%葡萄糖注射液500ml中稀释后静滴d1，VP-16100mg/㎡加入生理盐水500ml稀释后静滴d1-5,21天为1个周期，化疗前行5-羟色胺-3受体拮抗剂止吐治疗。

1.3评价标准

疗效评价以影像学（CT、MRI、X线胸片）资料，按WHO制定的实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。不良反应按WHO抗癌药物毒性判断标准分为0-Ⅳ度。

2结果

2.121例患者均可评价疗效及毒副反应，不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。胃肠道反应为Ⅰ～Ⅱ度，贫血发生率61.9%(13/21)，Ⅲ～Ⅳ度发生率14.28%（2/21），白细胞下降发生率100%，Ⅲ～Ⅳ度发生率33.33%（7/21），经使用粒细胞集落刺激因子后均恢复正常；其中2例患者出现了粒细胞减少性发热，血小板下降发生率为61.9%（13/21），Ⅲ～Ⅳ度发生率23.8%（5/21），予白介素-11应用后恢复正常，轻度胃功能异常14.28%（3/21），轻度心电图异常9.5%（2/21），Ⅱ度肝功能损害19%（4/21）。

表：EL方案的毒性表现和分析（例）

毒性反应0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度

血红蛋白降低109200

白细胞减少25761

血小板减少83622

恶心/呕吐135300

SGPT/SGOT升高174000

WUN/Cr升高192000

3讨论

LBP化学名1,2-二胺甲基环丁烷铂乳酸盐，是第三代铂类抗肿瘤药物，由德国ASTA公司首创研发，作用机制与DDP相似，与肿瘤细胞DNA以共价键结合并使之变形形成pt-GG和pt-AG链内或链间交叉连接，阻断DNA的复制和转录，从而诱导肿瘤细胞凋亡。临床前研究显示：LBP的抗癌活性与顺铂相似，强于卡铂。姜文奇等报道LBP单药治疗SCLC的Ⅱ期注册性临床研究，57例患者总体有效率42.1%，其中10例复治患者的有效率亦高达40%，主要剂量限制性毒性是血小板减低，其他毒性反应较轻微。冯光丽等报道LBP单药治疗34例SCLC的结果与之相似，有效率为38.3%，其中初治有效率达50%。王彩英等曾报道LBP联合足叶乙甙治疗晚期SCLC的临床研究，入组26例初治患者，ORR达92%。本研究采用LBP联合VP-16治疗SCLC21例，结果显示：CR38.1%,PR38.1%,SD14.3%,PD9.5%,ORR76.2%。该方案对骨髓抑制作用主要是剂量限制性毒性：Ⅲ～Ⅳ度血小板下降发生率23.8%，Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率33.33%，其他毒性反应轻微，包括胃肠道反应、肝功能损害，无耳毒性及周围神经毒性，无治疗相关的死亡。

总之，本观察显示：LBP联合VP-16治疗初治SCLC疗效确切，不良反应能耐受，与EP方案相比疗效相似，不良反应中血小板抑制有增加，而胃肠道反应较轻微，可以作为一线方案应用。

参考文献

[1]姜文奇，林桐榆等.洛铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤，1998，4（4）：241-242.

[2]冯光丽，廖美琳等.洛铂单药治疗42例原发性支气管肺癌中国癌症杂志，2000,10（4）：306-308.

[3]王彩英，张映铭等.洛铂联合足叶乙甙治疗晚期小细胞肺癌的临床研究临床肺科杂志，2009,14（8）:1012-1013.

[4]余海峰等.洛铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的临床研究中国肿瘤学临床，2010,37（20）：1184-1189.

[5]徐舒等.洛铂联合伊立替康治疗复治性小细胞肺癌的临床研究.临床肿瘤学杂志，2010，15（7）：640-642.