口服萘普生致阿司匹林哮喘引起死亡1例

口服萘普生致阿司匹林哮喘引起死亡1例

张玉清1李冠华2

张玉清1李冠华2（1寿光市人民医院心内一科山东潍坊262700；2寿光市人民医院呼吸内科山东潍坊262700）

1病例报道

患者女性，59岁，因“鼻塞多涕5年”入院，既往有哮喘病史40多年，长期应用平喘药物（沙美特罗替卡松喷剂及激素），病情尚稳定，有青霉素、头孢类过敏史。入院查体：T36.3℃P76次/分R16次/分BP100/60mmHg。神志清，精神差，双肺呼吸音清，双肺可闻及少量哮鸣音。心率76次/分，心律规整，心脏各瓣膜听诊区未闻及杂音。副鼻窦CT：鼻窦炎。初步诊断：1、鼻窦炎2、鼻中隔偏曲3、支气管哮喘4、过敏性鼻炎5、股骨头坏死。患者于入院后第二天在鼻内窥镜下行鼻窦手术+鼻中隔偏曲矫正术。后患者因发热，给予萘普生0.2口服，10分钟后患者出现重度喘憋貌，端坐呼吸，听诊双肺大量哮鸣音，给予甲强龙120mg，肾上腺素1mg皮下注射，病情无明显好转，患者逐渐出现口唇及颜面部紫绀，呼之不应，双肺呼吸音消失，心音低，血压测不到，反复给予甲强龙静推，给予肾上腺素、阿托品静推，多巴胺维持血压，呼吸机辅助呼吸，抢救41分钟后，患者心跳恢复，后患者出现室速、室颤、心跳停止，给予利多卡因、胺碘酮、肾上腺素、阿托品，心率、血压维持不住，于20小时后因心跳停止死亡。追问病史，患者丈夫诉20余年前患者曾口服安乃近发作哮喘住院一次。

2讨论

阿司匹林哮喘是阿司匹林及其他非皮质激素类解热镇痛药物（NSAIDs）出现不良呼吸道反应的临床综合征[1]。萘普生为非皮质激素类解热镇痛药物，其镇痛、抗炎、解热作用，通过抑制前列腺素合成而起作用，该患者服用萘普生后发作哮喘，为典型的阿司匹林哮喘。

阿司匹林哮喘的发病机制：阿司匹林哮喘的发生至少部分是由于花生四烯酸代谢生成前列腺素E2(PGE2)的路径被阿司匹林阻断，由环氧化酶（COX）通路转向5脂氧化酶（5-LO）路径，引起白三烯产生过多，具有支气管扩张作用的PGE2生成的减少也促进白三烯的增多，从而导致支气管平滑肌的收缩和刺激气管粘液的分泌所致。白三烯受体拮抗剂和5-LO抑制剂抑制阿匹林在阿司匹林哮喘中诱发的支气管收缩，也说明了白三烯在阿司匹林哮喘病中的作用[2]。有研究表明，阿司匹林哮喘患者支气管活检组织中表达白三烯C4(LTC4)合成酶的细胞数比非阿司匹林哮喘患者明显增高[3]。因此：白三烯合成增加引起支气管收缩及气管粘液的分泌[1]。除上述理论外，还有学者认为与肥大细胞和碱性粒细胞介质的释放、补体的活化以及嗜酸性粒细胞释放主要碱基蛋白和LTC4有关。

阿司匹林哮喘的典型的临床表现为：在服用阿司匹林等解热镇痛药5min-2h或稍长时间后，会引起剧烈的哮喘发作，大部分患者的潜伏期为30min左右。药物作用持续的时间长短不一，短者只有2-3h，长者可达1-2d，正确及时的治疗可大大缩短药物的相互作用时间。哮喘发作一般很严重，常常伴有结膜充血、发绀、烦躁不安、大汗淋漓、端坐呼吸。某些患者在服药后先出现鼻部症状，如鼻痒、鼻塞、流涕、打喷嚏，继之出现哮喘[4]。还有些患者在哮喘发作的同时可出现血管性水肿或严重的荨麻疹，严重者还可出现血压下降、意识改变等休克症状。初步诊断为阿司匹林哮喘时重症患者占60%左右，糖皮质激素依赖者近50%。国内调查表明，约88%的哮喘患者有鼻炎症状，而约50%的鼻炎患者有哮喘[5]。阿司匹林哮喘患者中近36%的患者合并鼻部疾病，包括鼻息肉、慢性鼻炎、副鼻窦炎及嗅觉异常。其中鼻息肉与嗅觉异常在其他类型哮喘中较少见，因而较具特异性，几乎所有的患者均曾有过敏性鼻炎的症状和体征。约2%的阿司匹林哮喘患者合并特异性血IgE水平增高[1]。

本例属于哮喘基础型阿司匹林哮喘，即以往就有哮喘，应用阿司匹林后引起哮喘发作者，该患者虽经积极抢救仍死亡，考虑与该患者为特异性过敏体质，合并鼻窦炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病，且对青霉素类、头孢类过敏，口服萘普生后引起白三烯等递质过多多快分泌，引起支气管强烈持续收缩，同时气管粘液大量分泌，引起气道阻塞，最终导致呼吸循环衰竭，同时该患者长期服用激素，对激素敏感性差，虽大量使用激素，仍无法快速抑制炎性递质分泌。

根据大量文献记载，几乎所有哮喘患者都应该视为对阿司匹林敏感者。凡是哮喘患者，特别是伴有鼻息肉与嗅觉异常的哮喘，都应慎用阿司匹林等环氧酶抑制剂类药物，以警惕阿司匹林哮喘的发生。已经发生过“阿司匹林哮喘”者，不仅需禁用阿司匹林和其他解热镇痛药，还需避免使用含有解热镇痛药成分的感冒、平喘等其他药。

参考文献

[1]辛晓峰.阿司匹林哮喘临床诊治[J].中国实用内科杂志,2009,29(4):310-311.

[2]辛晓峰,夏锡荣.阿司匹林哮喘的基础与临床[M].上海:第二军医大学出版社,2002:52-59.

[3]KawagishiY,MitaH,TaniguchiM,etal.LeukotrieneC4synthasepromoterpolymorphisminJapanesepatientswithaspirin-inducedasthma[J].JAllergyClinImmunol,2002,109:936-942.

[4]王静海.支气管哮喘药物治疗进展[J].中国现代医生,2009,47(16):45-47,53.

[5]鲜墨,李靖.合并鼻炎鼻窦炎和鼻息肉的支气管哮喘[J].中国实用内科杂志,2009,29(4):307.