慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效果

慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效果

喻增建

（绵竹市人民医院四川绵竹618200）

【摘要】目的：探究慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效果。方法：选择2015年2月—2017年2月于我院就诊的50例慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗患者作为观察组，在此基础上另选50例乙肝初发患者作为对照组，两组患者全部给予恩替卡韦卡抗病毒治疗，对两组患者具体的治疗效果进行科学的比较。结果：两组患者在一般基线情况的对比上没有差异；观察组整体的生化学复常率水平比对照组低，第4周差异显著；观察组整体的HBV-DNA转阴率明显比对照组高，在第4周和12周差异明显，有统计学意义（P＜0.05）。结论：慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的患者，肝功能恢复缓慢，尤其是重型肝炎患者具有较高的死亡率，停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦进行抗病毒治疗的效果较为显著，具有良好额度安全性，值得在临床应用的过程中进行大力的推广。

【关键词】慢性乙型肝炎；不规范停用；恩替卡韦；复发；效果

【中图分类号】R57【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）13-0009-03

【Abstract】ObjectiveToexplorethespecificationnotstoptakingentecavirchronichepatitisbrecurrenceafteragainentecavirtreatmenteffect.MethodsFromFebruary2016toFebruary2017inourhospitalof50casesofchronichepatitisbrecurrenceofspecificationnotstoptakingentecaviragainentecavirtreatmentafterpatientsasobservationgroup,onthebasisoftheworkatthebeginningof50casesofhepatitisbpatientsascontrolgroup,twogroupsofpatientsallgiveentecavircardantiviraltreatment,treatmenteffectoftwogroupsofpatientswithspecificscientificcomparison.ResultsTwogroupsofpatientswithnodifferencesinbaselinegeneralconditionofcontrast;Thelevelofbiochemistryafteroftenrateinobservationgroupislowerthancontrolgroup,significantdifferencewasfoundin4weeks;OverallrateofHBV-DNAturnobservationgroupwasobviouslyhigherthancontrolgroup,cleardifferencein4weeksand12weeks,thereisstatisticalsignificance(P<0.05).ConclusionChronichepatitisbrecurrenceofspecificationnotstoptakingentecavirafteragainentecavirtreatment,liverfunctionrecoverywasslow,especiallyinpatientswithseverehepatitishashighmortalityanddisableentecavirrelapseagainentecavirafterantiviraltreatmenteffectissignificant,withgoodsecurity,isworthinclinicalapplicationintheprocessofvigorouslypromoted.

【Keywords】Chronichepatitisb;Nospecification;Entecavir;Recurrence;Theeffect

慢性乙型肝炎主要是乙肝病毒的检测结果为阳性，病程往往在半年以上，不明确发病日期，慢性肝炎症状在临床上比较明显，具体表现为不同程度的恶心、肝区疼痛、腹胀、乏力以及纳差等，并且肝大、质地主要为中等硬度，轻轻按压会有明显的疼痛感，针对病情比较严重的患者来说，肝掌、蜘蛛痣、慢性肝病面容以及脾大等会比较明显的存在着，肝功能还会出现持续性的异常等。本次研究的主要目的是探究慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效果，选取了2015年2月—2017年2月于我院就诊的50例慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗患者作为观察组，在此基础上另选50例乙肝初发患者作为对照组，两组患者全部给予恩替卡韦卡抗病毒治疗，以其作为分析对象，现将研究情况介绍如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取了2015年2月—2017年2月于我院就诊的50例慢性乙型肝炎和50例乙肝初发患者作为本次的研究对象。其中50例慢性乙型肝炎为观察组，年龄35～59岁，平均年龄（45±2.5）岁，男35例，女15例；50例乙肝初发患者为对照组，年龄40～60岁，平均年龄（51±1.2）岁，男女分别39例和11例。全部患者入院以后均接受临床的诊断检测，HBV-DNA全部在104copoes/ml以上，与各项诊断标准相符。2组患者经过比较在临床一般资料的比较上没有差异，没有统计学意义（P＞0.05），有可比性。

排除标准：正处于哺乳或者妊娠期的妇女；精神病或合并其他系统严重疾病的患者；合并药物性肝炎、患有遗传代谢性肝病和自身免疫性肝炎的患者。

1.2方法

1.2.1研究设计患者在入院以后的第三天便可以进行恩替卡韦的抗病毒治疗，采用口服的形式，每次0.5mg，每天一次，在分别进行了为期4、12和48周的治疗以后，对患者的血糖、血脂、肝肾和凝血功能、HBV-DNA以及乙肝五项定量等进行科学的检测[1]。同时，对患者的病死率和功能复常率等病情实际进展的情况进行科学的观察，在此基础上观察患者的HBV-DNA的转阴率、48周时HBeAg阴性患者血清学的转换率和与基线相比HBeAg滴度下降50%的比率。另外，相关护理人员需要将进行抗病毒治疗的重要性、治疗过程中可能存在的风险和应该注意的事项详细告知患者及其家属，在此基础上签署一定的知情同意书。

1.2.2检测的方法本次在进行常规血生化检测过程中采用的仪器主要有：日立7600型全自动生化分析仪和相关的配套试剂；凝血功能检测的仪器主要选用的是日本Sys-mesCA1500型全自动血凝仪，以此来对患者血浆中的PT、APTT、TT以及FIB等进行科学的测定。

质控品与凝血试剂盒均采用原装配套试剂（希森美康医用电子有效公司）；利用Axsym全自动发光免疫分析仪顺利开展化学发光免疫分析法实现乙肝五项定量的检测，从美国雅培公司购置相关的试剂盒[2]；采用DA7600荧光定量PCR仪器（中山大学达安公司）和FQ-PCR技术检测HBVDNA。

上述所有检测均严格的按照相关试剂盒上的说明执行。阳性：HBV-DNA定量超过1.0×103copoes/ml；阴性：HBV-DNA定量在1.0×103copoes/ml以下。

1.3统计学方法

采用统计软件SPSS16.0分析，计数资料取率（%），计量资料取平均值±标准差（x-±s），组间率对比取χ2检验（或t检验），P＜0.05具统计差异。

2.结果

2.1安全性的比较

两组患者在治疗过程中均表现出了良好的耐受性，肾功能均未出现异常、肌酶并未上升。其中对照组中在服用恩替卡韦后初期出现轻度腹泻的患者共1例，连续用药5天以后症状减轻，其他系统的表现均正常，肝细胞癌在用药期间均没有出现。

2.2比较两组患者的基线情况

两组患者在一般基线情况的对比上，没有统计学意义（P＞0.05），如下表1。

表1观察组和对照组患者临床疗效比较[（n，%）、（x-±s）]

2.3病情进展

观察组整体的生化学复常率水平比对照组低，第4周（10.00%，30.00%）差异有统计学意义（P＜0.05），第12周（50.00%，58.00%）和第48周（82.00%，84.00%）没有统计学意义（P＞0.05）

2.4病毒性应答的比较

观察组整体的HBV-DNA转阴率明显比对照组高，在第4周（82.00%，58.00%）和12周（100.00%，80.00%）差异明显，有统计学意义（P＜0.05），第48周时差异不明显（100.00%，90.00%）。

第48周时观察组HBeAg阴性患者血清学的转换率比对照组高（60.00%、30.00%），有统计学意义（P＜0.05）；HBeAg滴度下降50%比例的比较上差异不明显（18.00%、16.00%）。

3.讨论

HBV的持续性感染在很大程度上是造成肝炎慢性化的主要原因，抗病毒治疗在其中发挥着重要的意义。治疗慢性乙型肝炎的总体目标主要是实现对HBV的有效抑制，以此将肝纤维化和肝细胞炎症坏死的情况有效的降低，肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症也能够得到有效的减少与延缓，患者的存活时间和生活质量便可以得到有效的延长和改善。临床上关于慢性乙型肝炎的治疗主要有免疫调节、抗病毒、抗炎、抗纤维化、抗氧化以及对症治疗，其中抗病毒治疗在其中发挥着至关重要的作用。

现阶段，临床上治疗该病的药物主要有核苷类似物和干扰素，其中干扰素治疗的时间较短，给药不方便，会导致大量不良反应的出现，治疗过程中稍有不慎就极易导致肝脏炎症的出现，甚至还会加重病理损伤[3]；然而，核苷类似物不仅给药方便，并且抗病毒作用显著，由此所引发的不良反应少，该药在一定程度上有助于实现对HBV-DNA聚合酶活性的抑制，还能抑制其进行复制，但是并不能将复制过程中的转录模板共价闭合环状DNA消除掉，进而会致使肝细胞内会持续存在HBV，为此患者在停药以后，HBV的复制功能将会被恢复，经过病毒反跳，致使病情的复发。

同时，病情复发后会严重损伤肝功能，甚至一部分患者还会转化为重型肝炎，进而对患者的生命构成了严重的威胁[4]。恩替卡韦作为一种鸟嘌呤核苷类似物，能够有效的抑制乙肝病毒（HBV）多聚酶，借助磷酸化的作用可以迅速的转化为具有显著活性的三磷酸盐，并且细胞内三磷酸盐的半衰期大约在15个小时左右。目前普遍被用于乙肝抗病毒的治疗当中，基于自身的耐药率低、效果显著以及多基因屏障等优势被重点列入抗病毒治疗的药物。根据细胞试验不难发现，拉米夫定耐药的病毒株在一定程度上能够降低恩替卡韦怕显型敏感性，一般会降低8到30倍。若乙肝病毒多聚酶自身就具有对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M和/或rtLM204V/I），再加上rtT184，rtS202位点的变异置换，则更有可能降低恩替卡为的显型敏感受性，通常会降低70倍以上。经过本次研究，两组患者在一般基线情况的对比上没有差异；观察组整体的生化学复常率水平比对照组低，第4周差异显著；观察组整体的HBV-DNA转阴率明显比对照组高，在第4周和12周差异明显，有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，慢性乙型肝炎不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的患者，肝功能恢复缓慢，尤其是重型肝炎患者具有较高的死亡率，停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦进行抗病毒治疗的效果较为显著，具有良好额度安全性，值得在临床应用的过程中进行大力的推广。

【参考文献】

[1]唐晖，傅斌生，汪国营，易述红，姜楠，张英才，姚嘉，杨扬，易慧敏，陈规划.肝移植治疗淋巴瘤合并慢性乙型病毒性肝炎化疗后急性肝衰竭三例分析[J].中华肝脏外科手术学电子杂志，2015，12（06）:368-371.

[2]宋海玲.乙肝肝硬化肝功能失代偿期不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效果[J].现代消化及介入诊疗，2015，21（06）:606-609.

[3]赵连荣，丁洋.核苷(酸)类似物经治过的慢性乙型肝炎人群仍要重视抗病毒治疗[J].肝博士，2014，42（01）:14-15.

[4]郭先文，黄丹，雷荣娥，梁列新.慢性乙型病毒性肝炎并胸腔积液误诊为结核性胸膜炎[J].临床误诊误治，2013，27（04）:72-74.